Bristol-Myers Opdivo yra patvirtintas JAV FDA: Nesvarbu, kaip PD-L1 yra, tai žymiai pailgina išgyvenimo laikas!

Bristol-Myers Squibb (BMS) neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino anti-PD-1 terapija Opdivo (bendrinis pavadinimas: nivolumab) dėl naujos indikacijos anksčiau priimta fluoropirimidino ir platinos gydymui, kaip pacientams, sergantiems nerezekuoti, pažengęs, atkryčio, arba metaskulkulo stemplės suragėjusių ląstelių karcinoma (ESCC), kurių liga progresuoja po pagrindinės chemoterapijos.

Ypač verta paminėti, kad Opdivo yra pirmasis naviko imunoterapija, patvirtinta pirmiau minėtai ESCC pacientų populiacijai, nepriklausomai nuo PD-L1 ekspresijos lygio. Prieš pradedant šį indikacijos paraišką, FDA suteikė prioriteto peržiūros kvalifikaciją. Klinikiniai duomenys rodo, kad Opdivo prailgina bendrą išgyvenamumą, palyginti su chemoterapija, o nauda nepriklauso nuo PD- L1 ekspresijos būklės. Pacientams, sergantiems pažengusių stemplės plokščialąstelinė karcinoma turi blogą prognozę ir gydymo galimybės yra labai ribotas. Šis patvirtinimas bus svarbus antros eilės gydymo variantas ESCC pacientams, pailginti išlikimą ir pagerinti gyvenimo kokybę.

Šis patvirtinimas pagrįstas III fazės TRAUKOS-3 rezultatais (ONO-4538-24/CA209-473; NCT02569242) tyrimo metu. Duomenys rodo, kad Opdivo bendras išgyvenamumas (BI) buvo geresnis, palyginti su tyrėjų pasirinkta taxano chemoterapija (docetakseliu arba paklitakseliu) (RS = 0,77; 95% PI: 0,62-0,96; p =0,0189). BI mediana taksanų chemoterapijos grupėje buvo 8,4 mėnesio (95 % PI: 7,2-9,9), o BI mediana opdivo grupėje pasiekė 10,9 mėnesio (95% PI: 9, 2- 13, 3), nepriklausomai nuo PD- L1 Koks yra išraiškos lygis.

Adam Lenkowsky, generalinis direktorius ir direktorius Bristolio-Myers Squibb's onkologijos, imunologijos, širdies ir kraujagyslių, sakė: "Daugelis atvejų stemplės vėžio diagnozuojama pažengęs etape, tuo metu liga gali turėti didelį poveikį paciento sveikatai. Kai išplėstinės stemplės Pacientai su su plokščialąstelinė karcinoma vis blogiau, ir gydymo galimybės yra labai ribotas. Opdivo patvirtinimas suteiks naują gydymo planą pacientams, sergantiems pažengusios stemplės plokščialąstelinė karcinoma anksčiau gydytų, nepriklausomai nuo PD-L1 ekspresijos lygį. Tai atspindi mūsų pasiryžusi teikti naujas galimybes patenkinti nepatenkintus medicininius pacientų poreikius ir leidžia mums toliau suprasti visą imunoterapijos potencialą virškinimo trakto navikams

. "

PRITRAUKIMAS- 3 yra daugiacentris, atsitiktinių imčių, atviras, pasaulinis tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems nerezekuotina pažengusi arba recidyvuojančia ESCC, kurie yra atsparūs arba netoleruoti pirmos eilės fluoropirimidino ir platinos vaistų kombinuoto gydymo. Opdivo veiksmingumas ir saugumas, palyginti su chemoterapija (docetakseliu ar paklitakseliu). Pacientų įtraukimo į tyrimą daugiausia pasireiškė Azijoje, o iki 96% pacientų abiejose gydymo grupėse buvo iš Azijos. Tyrime pacientai buvo gydomi tol, kol liga pasunkėjo arba yra nepriimtinas. Pagrindinė tyrimo vertinamoji baigtis buvo bendras išgyvenamumas (BI), o antrinės vertinamosios baigtys buvo tyrėjo įvertintas bendrasis atsako dažnis (OAD), išgyvenamumas ligai neprogresuojant (IBLP), ligos kontrolės dažnis (DCR), atsako trukmė (DOR) ir saugumas Lytis. Tyrimą rėmė Bristol-Myers Squibb's Opdivo partneris Ono Pharma.

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pagrindinę OS vertinamąją baigtį: palyginti su chemoterapijos grupe, opdivo grupė parodė statistiškai reikšmingą OS pagerėjimą ir 23 % mirties rizikos sumažėjimą (RS =0,77, 95 % PI: 0,62–0,96, p = 0,0189), BI mediana pailga 2,5 mėnesio (10,9 mėnesio [95 % PI: 9,2–13,3] ir 8,4 mėnesio [95 % PI : 7.2-9.9]). Opdivo gydytų pacientų 12 mėnesių ir 18 mėnesių išgyvenamumo dažnis (BI dažnis) buvo 47% (95% PI: 40-54) ir 31% (95 % PI: 24-37), o chemoterapijos grupė buvo 34% (95 % PI: 28-41) ir 21% (95% PI: 15-27). Nepriklausomai nuo naviko PD-L1 ekspresijos lygį, Opdivo išlikimo nauda buvo pastebėta. Tiriamoji paciento pateiktų rezultatų analizė rodo, kad Opdivo vartojantiems pacientams bendras gyvenimo kokybės pagerėjimas, palyginti su chemoterapija, pagerėjo.

Opdivo grupė ir chemoterapijos grupė buvo atitinkamai 19% (95% PI: 14- 26) ir 22% (95% PI: 15- 29). Tačiau tyrimas parodė, kad Opdivo reikšmingai pailgėjo atsako mediana, palyginti su chemoterapija (DOR: 6,9 mėnesio [95% PI: 5,4-11,1] ir 3,9 mėnesio [95% PI: 2,8-4,2]). Duomenų nutraukimo metu 7 pacientai opdivo gydymo grupėje išliko remisija, o 2 pacientai chemoterapijos grupėje. Išgyvenamumo ligai neprogresuojant (IBLP) reikšmingo skirtumo tarp Opdivo grupės ir chemoterapijos grupės (RS =1, 08 [95 % PI: 0,87-1,34]).

Šiame tyrime, Opdivo saugumas atitinka ankstesnių tyrimų, atliktų ESCC ir kitų kietų navikų. Palyginti su chemoterapija, su gydymu opdivo susiję nepageidaujami reiškiniai (TRAE) yra mažesni. Bet kokio laipsnio TREA dažnis Opdivo gydytiems pacientams yra 60%, o chemoterapija sergantiems pacientams – 95%. 3 ar 4 laipsnio TREA dažnis buvo mažesnis Opdivo vartojusiųjų grupėje nei chemoterapijos grupėje (18%, palyginti su 63%), o pacientų, kuriems trea vartojimas buvo nutrauktas, dalis abiejose grupėse buvo tokia pati (abiejose grupėse 9%).

Stemplės vėžys yra septintasis labiausiai paplitęs vėžys pasaulyje ir šeštoji pagrindinė priežastis, dėl vėžio mirties. Pacientų, kuriems diagnozuota metastazavusi liga, penkerių metų santykinis išgyvenamumas yra 8% arba mažesnis. Du labiausiai paplitusių tipų stemplės vėžio yra suragėjusių ląstelių karcinoma ir adenokarcinoma, sudaro apie 90% ir 10% visų stemplės vėžio.

Manoma, kad 572,000 nauji atvejai diagnozuojami kiekvienais metais ir apie 500,000 žmonių miršta nuo stemplės vėžio. Daugeliu atvejų diagnozuojama progresavusi liga, kuri turėtų paveikti paciento kasdienį gyvenimą, įskaitant mitybos pajėgumą. Azija yra didžiausias paplitimas stemplės vėžio, su 444,000 atvejų diagnozuota kiekvienais metais, sudaro 80% stemplės vėžio atvejų visame pasaulyje.

Verta paminėti, kad 2019 m. liepos mėn. Merck's PD-1 naviko imunoterapija Keytruda (Kerida, bendrinis pavadinimas: pembrolizumabas, pablizumabas) buvo patvirtintas JAV FDA gydyti PD-L1 teigiamas stemplės suragėjusių ląstelių karcinoma (ESCC) pacientams, konkrečiai: navikai, išreiškiantys PD-L1 (bendras teigiamas balas [CPS] ≥10), nustatytas FDA patvirtintas tyrimo metodas, recidyvas ligos progresavimo po vieno ar daugiau sisteminių gydymo , vietiniai pacientai, sergantys progresavusia arba metastazavusia ESCC. Keytruda yra pirmasis anti- PD- 1 gydymas, patvirtintas pacientams, sergantiems recidyvuojančia lokaliai progresavusia arba metastazavusia ESK (navikas, ekspresuojantis PD-L1, CPS ≥ 10).

Patvirtinimas pagrįstas 2 klinikinių tyrimų KEYNOTE-181 (NCT02564263) ir KEYNOTE-180 (NCT02559687) duomenimis. KEYNOTE- 181 tyrimo duomenys parodė, kad pacientams, sergantiems ESCC navikais, kuriuose pasireiškia PD-L1 (CPS ≥ 10), Keytruda gydytiems pacientams bioS pagerėjo (BI mediana: 10,3 mėnesio [95% PI:7,0–13,5] palyginti su 6,7 mėnesio [95% PI: 4,8–8,6]; R= 0,64[95 % PI: 0,46–0,90]). KEYNOTE- 180 tyrimo duomenys parodė, kad iš 35 ESCC sergančių pacientų, kurių navikai ekspresuoja PD-L1 (CPS ≥ 10), OAD buvo 20% (95% PI: 8,0; 37,0). Iš 7 remisija sergančių pacientų DOR svyravo nuo 4,2 mėnesio iki 25,1+ mėnesių. 71 % pacientų (5 atvejai) DOR buvo ≥ 6 mėnesiai, o 57 % pacientų (3 atvejai) DOR buvo ≥ 12 mėnesių.