Bristol-Myers Squibb / Nektar Star Immunostimulation terapija Bempeg yra patvirtintas JAV FDA retųjų vaistų!

JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) neseniai suteikė Nektar Terapinės imunostimuliacijos terapija bempegaldesleukin (bempeg, NKTR-214) retųjų vaistų kvalifikacija (ODD) už IIB-IV stadijos melanomos gydymui. Šiuo metu Bristol- Myers Squibb (BMS) bendradarbiauja su Nektar Therapeutics, kad sukurtų imuninio derinio planą bempeg ir anti- PD- 1 terapijai Opdivo (bendrinis pavadinimas nivolumabas, nivolumabas). Naviko.

Retųjų vaistų reiškia vaistus, vartojamus retųjų ligų prevencijai, gydymui ir diagnozei, o retos ligos yra bendras terminas labai retai sergančių ligų klasei, taip pat vadinamos "retųjų ligų" ligomis. Jungtinėse Amerikos Valstijose retos ligos yra susijusios su ligų tipais, kurių pacientų populiacija yra mažesnė nei 200 000. Paskatos retų ligų narkotikų vystymuisi apima įvairias klinikinio vystymosi paskatas, tokias kaip mokesčių kreditai, susiję su klinikinių tyrimų išlaidomis, FDA naudotojo mokesčio sumažinimas, klinikinė FDA pagalba tyrimo metu ir 7 metų išimtinumo rinkoje laikotarpis patvirtintai indikacijai po to, kai vaistas buvo pradėtas.

bempeg yra CD122 šališkas IL- 2 kelio agonistas, kuris stimuliuoja šiuos atsparumus organizme, nukreipdamas į CD122 specifinius receptorius, esančius natūralių žudikų ląstelių (NK ląstelių), CD4 + T ląstelių ir CD8 + T ląstelių paviršiuje. Vėžio imuninių ląstelių proliferacija. CD122, taip pat žinomas kaip interleukino- 2 receptorių beta subvienetas, yra svarbus signalinis receptorius, kuris, kaip žinoma, didina šių efektorių T ląstelių proliferaciją. Ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų metu bempeg gydymas sukelia šių ląstelių greitai išplėsti ir mobilizuoti į naviko mikroaplinką.

Opdivo yra PD-1 imuninis kontrolinis punktas inhibitorius, skirtas įveikti imunosupresiją; bempeg yra imunostimuliacinė terapija, kuri buvo įrodyta, kad padidinti naviko infiltrating ląstelių, T ląstelių klonai, ir PD-1 išraiška. Opdivo ir bempeg turi du skirtingus ir papildomus veikimo mechanizmus; derinant du, siekiant pagerinti organizmo imuninės sistemos gebėjimą kovoti su vėžiu, derinys buvo įrodyta, kad transformuojasi pradiniai navikai iš PD-L1 neigiamas (<1%) positive="" for="" pd-l1="">

Labai svarbu didinti naviko infiltratuojančių limfocitų (TTL) skaičių organizme, siekiant papildyti imuninę sistemą, nes daugeliui pacientų trūksta NSL, kad būtų sunku pasinaudoti šiuo metu patvirtintais imuninės kontrolės punkto inhibitoriais. Suderinus imuninio kontrolinį tašką su T ląstelių proliferacija, gali būti sinergetinis poveikis, taip suteikiant pacientams naują gydymo būdą.

bempeg gali skatinti priešvėžinių imuninių ląstelių proliferaciją

BMS pasiekė klinikinį bendradarbiavimą su Nektar 2016 m. rugsėjį, kad įvertintų gydymą anti- PD-1 Opdivo (bendrinis pavadinimas nivolumabas, nivolumabas) kartu su bempeg daugelio rūšių vėžiui gydyti. 2018 m. vasarį abi šalys pasiekė kitą pasaulinį strateginį vystymąsi ir komercializacijos bendradarbiavimą, kurio vertė yra iki 3,6 milijardo JAV dolerių, kad kartu sukurtų bendrą bempeg ir Opdivo ir Opdivo + Yervoy taikymą daugiau nei 20 požymių, 9 navikų tipų, ir kartu su kitais priešvėžiniais vaistais iš 2 kompanijų ar trečiųjų šalių.

Šių metų sausį abi šalys peržiūrėjo bempeg + Opdivo strateginio bendradarbiavimo susitarimą. Ši peržiūra apima naujo bendro vystymosi plano pradžią. Pagal planą, abi šalys bus išplėsti dabartinį klinikinio vystymosi projektą bempeg + Opdivo derinys. Registruoti tyrimai (pirmaeilis metastazavusios melanomos gydymas, pirmaeilis metastazavusiouroterapijos gydymas, kuris netinka cisplatinai, ir pirmaeilis metastazavusių inkstų ląstelių karcinomos gydymas) buvo išplėsti įtraukiant 2 papildomus registruotus tyrimus (adjuvantinį melanomos gydymą, raumenų invazinį šlapimo pūslės vėžį). Be to, siekiant paremti būsimus registracijos tyrimus, abi šalys pradės I / II fazės dozės didinimo ir plėtros tyrimą, siekiant įvertinti bempeg + Opdivo kartu su aksitinibu (aksitinibo) veiksmingumą pirmos eilės gydymo inkstų ląstelių karcinoma (ILK). Šių tyrimų išlaidos bus paskirstytos atsižvelgiant į išlaidų pasidalijimą, nurodytą pirminiame bendradarbiavimo susitarime. Kaip dalis naujo strateginio bendradarbiavimo susitarimo, Bristol-Myers Squibb bus savarankiškai atlikti ir finansuoti I etapas / II dozės optimizavimo ir plėtros tyrimas pirmos eilės gydymo nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSLPV) su bempeg + Opdivo.

Šiuo metu bempeg + Opdivo imuninis derinys pradėjo tris III fazės klinikinius tyrimus, įskaitant: pirmos eilės nerezekuotino stazinio ar metastazavusios melanomos (NCT03635983), pirmos eilės pažangiosios inkstų ląstelių karcinomos (NCT03729245) gydymą ir pirmos eilės gydymą, netinkamą cisplatinos chemoterapijai Raumenų infiltratuojantis šlapimo pūslės vėžys (NCT04209114).

Melanomos gydymui, rugpjūčio 2019, JAV FDA suteikė bempeg + Opdivo imuninį derinį pirmos eilės gydymo nerezekuotina arba metastazavusi melanomos proveržio narkotikų kvalifikacija (BTD).

Šis BTD pagrįstas metastazavusia (IV stadijos) melanoma sergančių pacientų kohortos duomenimis I / II fazės klinikinio tyrimo PIVOT- 02 metu. Rezultatai parodė, kad nuo 2019 m. kovo 29 d., o stebėjimo laikotarpių mediana buvo 12,7 mėnesio, 38 pacientai, kurie vartojo NKTR- 214 + Opdivo kombinuotą imunoterapiją kartu su pirmos eilės gydymu, gali įvertinti bendrą atsako dažnį (ORE) 53% (20/38) ), visiškas remisijos dažnis (VA) yra 34% (13/38), ligos kontrolės dažnis (DCR: PR + SN, visiška remisija + dalinė remisija + stabili liga) yra 74%. Prieš pradedant tyrimą, PD-L1 neigiamas (n = 14), PD-L1 teigiamas (n = 21), PD-L1 būklė nežinoma (n = 3), laktato dehidrogenazė, viršijanti viršutinę normalios pamatinės vertės ribą (LDH> VNR, n = 11). Metastazių kepenyse (n = 10) pogrupiuose bendras remisijos dažnis buvo atitinkamai 43%, 62%, 33%, 45% ir 50%.