CStone Pharmaceuticals / Agios Pioneered IDH1 inhibitorius Tibsovo Gydyti IDH1 Mutantas Cholangiocarcinoma: Žymiai pailginti išgyvenimo!

"CStone Pharmaceuticals" partneris Agios yra gerai žinoma vėžio biofarmacijos įmonė Jungtinėse Amerikos Valstijose ir lyderė ląstelių metabolizmo vėžio ir retų genetinių ligų gydymui tyrimų srityje. Neseniai Agios paskelbė tikslinį vaistą nuo vėžio Tibsovo (ivosidenibą) izocitrato dehidrogenazės-1 (IDH1) mutanto cholangiokarcinomos pacientams gydyti 2021 m. Amerikos klinikinės onkologijos simpoziume dėl virškinimo trakto vėžio (ASCO GI). Išsami 3 fazės ClarIDHy tyrimo galutinių duomenų analizė, įskaitant brandaus bendro išgyvenamumo (OS) rezultatus.

Tyrimas buvo atliktas su pacientais, kuriems anksčiau buvo IDH1 mutantinė cholangiokarcinoma. Galutinė analizė parodė, kad, palyginti su placebo grupe, Tibsovo gydymo grupės pacientų antrinis OS įlydis pagerėjo, tačiau statistinės reikšmės nepasiekė. Specifiniai duomenys: Tibsovo gydymo grupėje pacientų OS mediana buvo 10, 3 mėnesio, o placebo grupės pacientų OS mediana buvo 7, 5 mėnesio (HR = 0, 79; 95% PI: 0, 56- 1, 12; vienašalis p = 0, 093).

Verta paminėti, kad klinikiniame protokole nustatyta, kad pacientai, gaunantys placebą, gali pereiti prie gydymo Tibsovo, kai liga progresuoja. Iš tiesų didelė dalis pacientų (70,5 %) placebo grupėje pereiti prie gydymo Tibsovo. Pagal RPSFT modelį iš anksto nustatyti kryžminio koregavimo analizės rezultatai parodė, kad placebo grupėje pacientų OS mediana buvo 5, 1 mėnesio (HR =0,49, 95% PI 0,34–0,70, vienašalis p<0.0001) .="" the="" safety="" observed="" in="" the="" study="" is="" consistent="" with="" previously="" published="">

Tibsovo yra pirmasis tokio pobūdžio, selektyvus, stiprus geriamasis tikslinis inhibitorius prieš IDH1 genų mutacijos vėžį. IDH1 yra metabolinis fermentas, kurio genų mutacijos egzistuoja įvairiuose navikuose, įskaitant ūminę mieloidinę leukemiją (ŪML), cholangiokarcinomą ir gliomą.

2018 m. birželio pabaigoje "CStone Pharmaceuticals" pasirašė išskirtinį bendradarbiavimo ir licencijavimo susitarimą su "Agios" ir gavo išskirtines Tibsovo teises Didžiojoje Kinijoje. "CStone Pharmaceuticals" bus atsakinga už Tibsovo klinikinį vystymąsi ir hematologinių bei kietų navikų indikacijų komercializavimą Didžiojoje Kinijoje.

Kalbant apie priežiūrą, 2018 m. liepą JAV FDA patvirtino Tibsovo naudoti recidyvuojamoje arba ugniai atsparioje ūminėje mieloidinėje leukemijoje (R/R AML) su IDH1 mutacija, patvirtinta bandymo metodu (Abbott RealTime IDH1 kompaniono diagnostikos rinkinys). ) Suaugę pacientai. Šis patvirtinimas daro Tibsovo pirmasis vaistas patvirtintas FDA gydyti IDH1 mutantas R / R ŪML.

ClarIDHy tyrimas yra visuotinis, atsitiktinių imčių 3 fazės tyrimas. Jis moko pacientus, kurie anksčiau buvo gydomi izocitrato dehidrogenazės-1 (IDH1) mutanto cholangiokarcinoma. Šie pacientai anksčiau gavo vieną ar du ligos progresavimo įvyksta po sistemos terapijos. Tyrimo metu pacientams buvo atsitiktinai paskirtas santykis 2:1, kad būtų galima gydyti Tibsovo (500 mg, kartą per parą) arba placebą. Placebo grupės pacientams buvo leista kryžmiškai gydyti Tibsovo, kai buvo užfiksuotas jų vaizdavimo progresas. Pagrindinis tyrimo tikslas yra: išgyvenamumas be progresavimo (PFS), nustatytas nepriklausomu radiologiniu įvertinimu. Antriniai rezultatai apima: tyrėjo įvertintą PFS, saugumą ir toleruojamumą, bendrą atsako dažnį (ORR), bendrą išgyvenamumą (OS), atsako trukmę (DOR), farmakokinetiką, farmakodinamiką ir gyvenimo kokybės vertinimą.

Nuo 2020 m. gegužės 31 d. iš viso atsitiktinai atrinkti 187 pacientai, iš kurių 126 pacientai buvo Tibsovo grupėje, o 61 pacientas – placebo grupėje. Keturiasdešimt trys pacientai (70,5 %) kurie buvo atsitiktinai atrinkti gydyti placebu, kirto atvirą gydymą Tibsovo po ligos progresavimo ir išskleidimo.

Anksčiau paskelbti rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminį rezultatą: Palyginti su placebo grupe, Tibsovo grupė statistiškai reikšmingai pagerino išgyvenamumą be progresavimo (PFS) (PFS mediana: 2, 7 mėnesio, palyginti su 1, 4 mėnesio; HR) =0,37; 95%PI: 0,25–0,54; P<0.0001). the="" estimated="" progression-free="" survival="" rates="" in="" the="" tibsovo="" treatment="" group="" at="" 6="" and="" 12="" months="" were="" 32%="" and="" 22%,="" respectively,="" while="" no="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" had="" no="" disease="" progression="" or="" died="" after="" 6="">

Remiantis tyrimų duomenimis, "Agios" 2021 m. pirmąjį ketvirtį planavo pateikti papildomą naują vaistų paraišką (sNDA), kad Tibsovo būtų galima vartoti pacientams, kuriems anksčiau buvo gydoma IDH1 mutantinė cholangiokarcinoma.