Roche Esbriet (pirfenidonas) gavo prioritetinę apžvalgą JAV FDA dėl neklasifikuotos intersticinės plaučių ligos (uILD) gydymo!

Roche neseniai paskelbė, kad JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) priėmė papildomą naują narkotikų paraišką (sNDA) iš Esbriet (pirfenidono) neklasifikuotos intersticinės plaučių ligos (UILD) gydymui. MPT suteikė sNDA prioritetinę peržiūrą ir tikimasi, kad patvirtinimo sprendimas bus priimtas 2021 m. gegužės mėn.

2014 m. spalį JAV FDA patvirtino Esbriet idiopatinės plaučių fibrozės (IPF) gydymui. 2020 m. FDA suteikė Esbriet retųjų vaistų pavadinimą (ODD) ir proveržio narkotikų paskyrimą (BTD) UILD gydymui.

Intersticinė plaučių liga (ILD) yra reta ir sekinanti sunki kvėpavimo takų liga. Šiuo metu fda patvirtintų vaistų neklasifikuotam ILD (UILD) gydymui nėra. II fazės klinikinio tyrimo duomenys parodė, kad Esbriet sulėtino UILD sergančių pacientų ligos progresavimą, palyginti su placebu po 24 gydymo savaičių.

Levi Garraway, MD, vyriausiasis medicinos pareigūnas ir "Roche" pasaulinis produktų vystymo direktorius, sakė: "Nuo TADA, kai JAV patvirtina įtraukimą į sąrašą, Esbriet tapo idiopatine plaučių fibroze (IPF) sergančių pacientų priežiūros standartu. Tačiau fibrozinės plaučių ligos (įskaitant UILD) vis dar turi daug nepatenkintų poreikių. Mes glaudžiai bendradarbiaujame su FDA ir tikimės suteikti Esbriet UILD pacientams."

ILD yra terminas, kuris plačiai apibūdina daugiau nei 200 retų plaučių ligų tipų. Nors ILD turi panašias savybes, įskaitant kosulį ir dusulį, kiekvienas ILD tipas turi skirtingas priežastis, gydymą ir perspektyvas. Maždaug 10% ILD pacientų peržiūrėjo daugiadisciplininė grupė, ir net po išsamaus tyrimo negalima gauti aiškios diagnozės. Tokiais atvejais pacientai klasifikuojami kaip turintys UILD.

Esbriet paraiška dėl naujos UILD gydymo indikacijos yra pagrįsta II fazės klinikinio tyrimo duomenimis. Tai tarptautinis, daugiacentris, dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas II fazės tyrimas, atliekamas daugiau nei 70 klinikinių centrų visame pasaulyje. Įtraukti pacientai yra suaugusieji, sergantys progresuojančios fibrozės UILD (18- 85 metų amžiaus). Šie pacientai prognozavo priverstinį gyvybinį pajėgumą (FPK) ≥45%, prognozuojamą anglies monoksido difuzijos pajėgumą (DLco) ≥30%, o didelės skiriamosios gebos KT parodė fibrozę ≥10% per pastaruosius 12 mėnesių. Tyrimo metu buvo vertinamas Esbriet veiksmingumas ir saugumas placebo srityje.

Verta paminėti, kad šis tyrimas yra pirmasis atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas, skirtas specialiai įtraukti pacientus su progresuojanti UILD. Rezultatai parodė, kad, palyginti su placebu, Esbriet žymiai uždelsė ligos progresavimą ir parėmė jos veiksmingumą dėl daugelio plaučių funkcijos parametrų, įskaitant FPK. Tiksliau, per 24 gydymo savaites, matuojant pagal namų spirometriją, ESbriet grupės prognozuojamas FPK pokytis mediana buvo -87,7 ml (Q1-Q3 -338,1–148,6), o placebo grupė buvo -157,1 ml (- 370,9–70,1). Per 24 gydymo savaites, matuojant pagal vietos spirometriją, vidutinis FPK pokytis, kurį prognozavo Esbriet grupė, buvo mažesnis nei placebo grupės (gydymo skirtumas: 95,3 ml, p =0,002). DLco ir šešių minučių pėsčiomis (6MWD) bandymo rezultatai yra už Esbriet. Šio tyrimo metu Esbriet saugumas ir toleringumas pacientams, sergantiems UILD, yra panašus į stebėtą III fazės tyrime su pacientais, sergančiais idiopatine plaučių fibroze (IPF), o dažniausias su gydymu susijęs nepageidaujamas poveikis gydymo procese Įvykiai (TEAE) buvo virškinimo trakto liga (47% Esbriet grupėje ir 26% placebo grupėje), nuovargis (13%, palyginti su 10%) ir bėrimas (10%, palyginti su 7%).

Palyginti su placebu, gydymas Esbriet buvo susijęs su mažesniu plaučių funkcijos ir fizinio krūvio praradimu. Šie rezultatai rodo, kad pacientams, sergantiems progresuojama fibroze ir UILD, gali būti naudingas gydymas Esbriet.

Esbriet yra geriamasis vaistas, kuris buvo patvirtintas idiopatinės plaučių fibrozės (IPF) gydymui ir yra prieinamas daugelyje pasaulio šalių. Esbriet yra retųjų vaistų, kurie buvo patvirtinti Europoje 2011 m. gydyti suaugusiems, sergantiems lengvas ar vidutinio sunkumo IPF ir 2014 m. spalio Mėn Jungtinėse Amerikos Valstijose IPF pacientams. 2017 m. pradžioje JAV FDA patvirtino Esbriet 801mg ir 276mg tabletes kaip naujas IPF gydymo galimybes. Tarp jų, 801mg tabletės gali būti naudojamas kaip palaikomojo gydymo galimybė sumažinti kasdienį vaistų, vartojamų pacientams, sergantiems IPF.

Tikslus Esbriet mechanizmas dar nėra visiškai pašalintas, tačiau jis gali būti susijęs su kišimusi į transformuojančio augimo faktoriaus-β (TGF-β) ir naviko nekrozės faktoriaus α (TNF-α) gamybą. TGF-β yra mažos molekulės baltymas, dalyvaujantis ląstelių augimo ir randų (fibrozės) gamyboje, o TNF-α yra mažas molekulės baltymas, susijęs su uždegimu. Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europos Sąjungoje Esbriet buvo suteiktas retųjų vaistų statusas IPF gydymui.

IPF yra negrįžtamas, mirtinas ir progresuojantis plaučių randas. Atitinkami klinikiniai duomenys rodo, kad Esbriet gali sulėtinti IPF progresą. Palyginti su placebu, 52 gydymo Esbriet savaitės žymiai sumažino IPF sergančių pacientų mirties riziką 48% (p=0, 01). Pacientų, kurių FVC, kaip prognozuojama, 52 gydymo savaitę sumažės nuo pradinio lygio ≥10%, gydymo 52 savaitę buvo 17% gydymo Esbriet grupėje ir 32% placebo grupėje. Be to, palyginti su placebu, Esbriet žymiai sumažino 6 minučių pėsčiomis bandymo atstumo sumažėjimą.

Idiopatinė plaučių fibrozė (IPF) yra reta plaučių liga, kuri gali sukelti mirtinus, negrįžtamus ir progresuojantį plaučių randus (fibrozę), sukeliančius kvėpavimo sunkumus, taip pat širdį, raumenis ir pagrindinius organus Negali gauti pakankamai deguonies, kad tinkamai veiktų. IPF pažanga gali būti greita arba lėta, tačiau galiausiai ji sukietins darbo panaikinimą ir nutraukimą. Manoma, kad Jungtinėse Amerikos Valstijose yra apie 100 000 IPF pacientų ir maždaug 110 000 IPF pacientų Europoje. IPF yra labiau bauginanti liga nei vėžys. Jo priežastis nežinoma ir negali būti išgydyta. Šiuo metu plaučių transplantacijas yra gavęs tik ribotas IPF pacientų skaičius. IPF neišvengiamai sukels dusulį ir pakenks sveikam plaučių audiniui. Po diagnozės maždaug pusė pacientų išgyvena tik 3 metus, o 5 metų išgyvenamumas yra apie 20%-30%. IPF paprastai pasitaiko vyresniems nei 45 metų žmonėms, su daugiau vyrų nei moterų.