Dostarlimab rodo stiprų veiksmingumą gydant progresavusį ar pasikartojantį endometriumo vėžį, bendras atsako dažnis yra 42%!

GlaxoSmithKline (GSK) neseniai išleido naujausius analizės duomenis anti-PD-1 terapija dostarlimab (anksčiau žinomas kaip TSR-042) I / II fazės klinikinis tyrimas GARNET. Rezultatai parodė, kad pacientams, kuriems yra pasikartojantys ar pažengę neatitikties remonto defektai (dMMR) endometriumo vėžys, kuris progresavo chemoterapijos, kurios sudėtyje yra platinos, metu arba po jos, dostarlimabo vartojimo rezultatai buvo kliniškai reikšmingi.

Šioje naujausioje analizėje dalyvavo pacientai, sergantys dMMR endometriumo vėžiu, kurie ms prieš pradedant tyrimą liga buvo išmatuojama ir buvo stebimi ≥ 6 mėnesius atskirstos duomenų ribinės vertės (n = 71). Tyrimo metu pacientai vartojo 4 dostarlimab dozes kartą per 3 savaites (Q3W) 500 mg dozę, o vėliau kas 6 savaites (Q6W) 1000 mg, kol liga pasiseks. Pagrindinė vertinamoji baigtis buvo aklai nepriklausomo centro objektyvaus atsako dažnio (OLA) ir atsako trukmės (DOR) apžvalga, nustatyta pagal kietojo naviko veiksmingumo vertinimo standartinę 1.1 versiją (RECIST v1.1).

Verta paminėti, kad GARNET tyrimas yra didžiausias duomenų rinkinys, skirtas įvertinti anti-PD-1 gydymą endometriumo vėžiui gydyti. Tyrimų duomenys rodo, kad gydymo dostarlimab OAD yra 42% (95% PI: 31-55), o ligos kontrolės dažnis (DCR) yra 58% (95% PI: 45-69). Iš viso 13 % pacientų buvo visiškai remisija (PR), o 30 % – dalinė remisija ( PR). Duomenų nutraukimo metu stebėjimo laikotarpio mediana buvo 11,2 mėnesio, o DOR mediana nebuvo pasiekta (nuo 1, 87 iki 19, 61+ mėnesių).

Saugumo grupėje dalyvavo visi pacientai, sergantys dMMR endometriumo vėžiu, kuriems buvo sušvirkšta bent viena dostarlimabdozė (n = 104). Rezultatai parodė, kad dostarlimabas buvo gerai toleruojamas, nutraukimo dažnis dėl su gydymu susijusių nepageidaujamų reiškinių (Traes) buvo mažas (2%) ir atitiko kitų gydymo nuo PD- 1 saugumą. Dažniausitrae yra nuovargis (15%), viduriavimas (15%), nuovargis (14%) pykinimas (13 %). Šiame tyrime nebuvo pranešta apie su dostarlimabu susijusių mirčių.

Moterys, sergančios progresavusiu ar pasikartojančiu endometriumo vėžiu, turi ribotas gydymo galimybes ir blogą prognozę. GARNET tyrimo rezultatai rodo, kad dostarlimabas gali suteikti naują gydymo galimybę šiai sudėtingai moterų grupei.

GARNET yra nuolatinis I / IIB fazės tyrimas, kuris vertina dostarlimabą kaip monoterapiją pacientams, sergantiems progresavusiais solidiniais navikais. IIB tyrimo dalis buvo 5 išplėstos kohortos: dMMR / mikropalydovas didelis nestabilumas (MSI-H) endometriumo vėžys (kohorta A1), neatitikimas remontas normalaus endometriumo vėžio (kohorta A2), ir nesmulkialąstelių plaučių vėžio Kohorta E), dMMR / MSI-H ne endometriumo vėžio (kohorta F), platinos atsparus kiaušidžių vėžys be BRCA mutacijų (Kohorta G). Šiuo metu GARNET tyrimas vis dar dalyvauja pacientams.

Endometriumo vėžys (EC) yra pagrindinis gimdos vėžio tipas, susidaręs endometriume. EB galima suskirstyti į neatitikimo remonto defektus / didelį mikropalydovinį nestabilumą (dMMR / MSI-H) arba įprastą neatitikimo remontą / mikropalydovo stabilumą (MSI-H). Pacientams, sergantiems EB, kurių liga progresuoja pirmojo gydymo metu arba po jo, gydymo galimybės yra ribotos. EB yra šeštasis labiausiai paplitęs moterų vėžys pasaulyje.

dostarlimab yra mokslinių tyrimų pagrindu humanizuotas anti-PD-1 monokloninis antikūnas, kuris jungiasi prie PD-1 receptorių ir blokuoja jo sąveiką su ligandų PD-L1 ir PD-L2.

Be GARNET tyrimo, GlaxoSmithKline taip pat vertina dostarlimabą kartu su standartine priežiūra (chemoterapija) moterims, sergančioms recidyvuojančiu ar pirminiu progresavusiu endometriumo vėžiu III fazės RUBY tyrime. Be to, bendrovė taip pat vertina dostarlimab kartu su kitais vaistais gydyti pacientus, sergantiems pažangių kietų navikų ar metastazavusiu vėžiu. (Bioon.com)