„Eisai“ inhibitorius „Tazverik“ patvirtintas Japonijos rinkodarai: gydo EZH2 mutacijos teigiamą FL!

„Eisai“ neseniai paskelbė, kad Japonijos sveikatos, darbo ir gerovės ministerija (MHLW) patvirtino „Tazverik“ (tazemetostatas, 200 mg tabletės), skirtą pacientams, sergantiems recidyvuojančia ar atsparia EZH2 mutacija teigiama folikuline limfoma (FL), gydyti. Jis naudojamas tik tais atvejais, kai standartinis gydymas netaikomas.

Tazemetostatas yra geriamasis, novatoriškas EZH2 inhibitorius, atrastas Epizyme. Šis vaistas yra epigenetinis vaistas, selektyviai slopinantis EZH2, epigenetinį histono metiltransferazės šeimos fermentą, kuris gali atlikti svarbų vaidmenį kancerogenezės procese. Tazemetostatas slopina EZH2, o tai gali kontroliuoti įvairių su vėžiu susijusių genų ekspresiją, taip slopindama vėžinių ląstelių dauginimąsi. „Eisai“ yra atsakinga už tazemetostato kūrimą ir komercializavimą Japonijoje, o „Epizyme“ - už visus regionus už Japonijos ribų.

Šis patvirtinimas pagrįstas daugelio centrų, atviro, vienos rankos II fazės klinikinio tyrimo (206 tyrimas), kurį atliko Eisai Japonijoje, rezultatais ir kitų klinikinių tyrimų, kuriuos atliko Epizyme už Japonijos ribų, rezultatais. 206 tyrime dalyvavo pacientai, sergantys recidyvuojančia ar atsparia FL, turintys EZH2 geno mutacijų. Pirminė vertinamoji baigtis yra objektyvaus atsako dažnis (ORR), o antrinė baigtis apima saugumą.

206 tyrime dalyvavo pacientai, sergantys recidyvuojančia ar refrakterine EZH2 geno mutacijos teigiama pirminė folikuline limfoma (FL). Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminę baigtį ir viršijo iš anksto nustatytą naviko remisijos slenkstį, kuris buvo statistiškai reikšmingas: per nepriklausomos peržiūros komiteto (IRC) vertinimo rezultatus EZH2 mutacijos teigiami recidyvuojantys ar atsparūs FL pacientai (n=17) Bendras atsako dažnis (ORR) buvo 76,5% (90% PI: 53,9-91,5). Tyrime pastebėti nepageidaujami reiškiniai gydymo laikotarpiu (TEAE, dažnis ≥ 25%): uoslės disfunkcija (52,9%), nazofaringitas (35,3%), limfopenija (29,4%) ir padidėjęs kreatinino fosfokinazės kiekis kraujyje (29,4%).

„Eisai“ atliks specialų rezultatų, gautų po pateikimo į rinką, tyrimą (visų atvejų stebėjimą) visiems pacientams, vartojantiems Tazverik, kol bus pasiektas iš anksto nustatytas pacientų skaičius pagal MHLW nustatytas patvirtinimo sąlygas.

Tazemetostato molekulinė struktūra

Folikulinė limfoma (FL) yra žemos kokybės B ląstelių limfoma, kuri sudaro 10–20% ne Hodžkino&limfomos (NHL). FL paprastai auga lėtai ir yra jautrus chemoterapijai. Tačiau kadangi FL dažnai kartojasi, jį vis tiek sunku išgydyti, todėl reikia sukurti naujas gydymo strategijas. Remiantis pranešimais, 7-27% FL turi funkcinio stiprumo mutacijų EZH2 genuose. Japonijoje yra maždaug 600–2400 FL pacientų, sergančių EZH2 mutacijomis.

tazemetostatas yra geriamasis, stiprus, novatoriškas EZH2 inhibitorius. EZH2 yra histono metiltransferazė. Jei jis bus aktyvuotas neįprastai, genai, kontroliuojantys ląstelių proliferaciją, bus nereguliuojami, o tai gali sukelti neribotą ir greitą ne Hodžkino (GG) #39; limfomos (NHL) ir kitų kietų naviko ląstelių augimą. Tazemetostatas gali sukelti priešnavikinį poveikį, slopindamas EZH2 fermento aktyvumą. Klinikinių tyrimų metu tazemetostatas parodė galimybę saugiai ir efektyviai susitraukti ar net pašalinti navikus ankstyvoje gydymo stadijoje.

Jungtinėse Amerikos Valstijose 2020 m. Sausio mėn. Tazemetostatas (prekės pavadinimas: Tazverik) gavo pagreitintą FDA patvirtinimą gydyti vaikus ir suaugusius pacientus, sergančius metastazavusia ar lokaliai išplitusia epitelioidine sarkoma (ES), kurie yra 16 metų ir vyresni ir neatitinka sąlygų. visiška rezekcija. Patvirtinimas grindžiamas II fazės klinikinio tyrimo atsako dažnio duomenimis. Rezultatai parodė, kad bendras ES kohortos atsako dažnis (ORR) buvo 15%, o 67% pacientų atsako trukmė (DOR) buvo ≥ 6 mėnesiai. Verta paminėti, kad tazemetostatas yra pirmasis EZH2 inhibitorius, patvirtintas JAV FDA ir pirmoji agentūros patvirtinta terapija, skirta specialiai ES sergantiems pacientams, ir tai yra svarbus ES klinikinio gydymo etapas.

2020 m. Birželio mėn. Tazemetostatas gavo greitesnį JAV FDA patvirtinimą gydyti 2 skirtingas FL indikacijas: (1) FDA patvirtintu tyrimo metodu buvo patvirtinta, kad jo navikas yra teigiamas dėl EZH2 mutacijos ir anksčiau buvo gautas mažiausiai 2 sisteminis gydymas . Suaugusiems pacientams, sergantiems recidyvuojančia ar atsparia (R/R) FL; (2) Suaugę pacientai, sergantys R/R FL, neturintys patenkinamų alternatyvių gydymo galimybių. Patvirtinimas pagrįstas II fazės klinikinio tyrimo FL kohortos pacientų, sergančių EZH2 mutantais ir laukinio tipo EZH2 pacientais, bendro atsako dažnio (ORR) ir atsako trukmės (DOR) duomenimis.

Šiuo metu tazemetostatas kuriamas įvairių tipų piktybiniams hematologiniams susirgimams (ne Hodžkino limfomai: recidyvuojančiai arba ugniai atspariai difuzinei didelei B ląstelių limfomai [DLBCL], folikulinei limfomai [FL]) ir genų apibrėžtiems kietiems navikams (epitelioidinei sarkomai, sinovinei sarkomai) gydyti. INI1 neigiamas navikas, kastracijai atsparus prostatos vėžys, platinai atsparūs kietieji navikai ir kt.).