ES patvirtino galingą tulžies rūgšties transporterio inhibitorių Bylvay (odevixibat)

Albireo Pharma yra reta kepenų ligų kompanija, kurianti naujas tulžies rūgšties reguliatorius. Neseniai bendrovė paskelbė, kad Europos Komisija (EK) patvirtino Bylvay (odevixibatkapsulės), pirmasis vaistas pasaulyje, patvirtintas visų progresuojančios šeiminės intrahepatinės cholestazės (PFIC) potipiams gydyti. PFIC yra reta kepenų liga. Iki šiol standartinė PFIC pacientų priežiūra apsiribojo invazine chirurgija, įskaitant kepenų transplantaciją. Kaip pirmasis ne chirurginio gydymo būdas šiai retai ligai, Bylvay yra visiška PFIC gydymo transformacija.

Bylvay yra stiprus, nesisteminis tulžies rūgšties transportavimo inhibitorius (IBATi), kuriam nereikia šaldymo. Kaip vieną kartą per parą kapsulę, atidarius kapsulę lengva vartoti per burną arba pabarstyti minkštu maistu. Patvirtinus Bylvay prekybai, bus visiškai pakeistas visų potipių (1, 2 ir 3 tipo) PFIC sergančių vaikų gydymo modelis. Kaip pirmasis ne chirurginio gydymo būdas kada nors, ši terapija gali sumažinti PFIC naštą vaikams ir jų šeimoms.

Šiuo metu Bylvay taip pat atlieka JAV FDA prioritetų peržiūrą, o tikslinė receptinių vaistų naudotojo mokesčio įstatymo (PDUFA) data yra 2021 m. liepos 20 d. Jei albireo bus patvirtintas, jis atitinka retos vaikų ligos prioritetinės peržiūros kvito (PRV) reikalavimus. Europos Sąjungoje Bylvay yra vienintelis IBATi, kurį EMA suteikė pagreitintam vertinimui. Anksčiau EMA taip pat suteikė Bylvay retųjų vaistų paskyrimą ir prioritetinį vaistų skyrimą (PRIME) PFIC gydymui. Be PFIC, Bylvay taip pat buvo suteiktas retųjų vaistų paskyrimas Alagille sindromo, tulžies atresijos ir pirminio cholangito gydymui.

Richard Thompson, pagrindinis tyrėjas 2 etapas 3 tyrimų Bylvay klinikinio projekto ir profesorius molekulinės kepenų ligos King's College London, sakė: "1998 m., mūsų laboratorija atrado geną, kuris sukelia PFIC. Po daugiau nei 20 metų mokslinių tyrimų, Bylvay tapo pirmuoju, kuris turi būti patvirtintas. Narkotikų terapija vaikams su PFIC. Iki šiol PFIC pacientų priežiūros standartas apsiribojo invazine chirurgija, įskaitant kepenų transplantaciją. Kaip pirmasis ne chirurginio gydymo būdas, Bylvay yra esminis PFIC gydymo būdo pokytis."

odevixibatcheminė struktūra ir veikimo mechanizmas (nuotraukos šaltinis: medkoo.com)

PFIC yra reta, niokojanti ir pražūtinga liga, kuri paveikia mažus vaikus ir gali sukelti progresuojančią, gyvybei pavojingą kepenų ligą. Daugeliu atvejų PFIC gali sukelti kepenų cirozę ir kepenų nepakankamumą per pirmuosius 10 gyvenimo metų. Ryškiausias ir varginantis nuolatinis PFIC pasireiškimas yra intensyvus niežulys, kuris dažnai sukelia didelį gyvenimo kokybės sumažėjimą. Prieš Bylvay nebuvo patvirtintų vaistų PFIC gydymui, tik chirurginiai variantai, įskaitant tulžies šuntą (BDS) ir kepenų transplantaciją. Be operacijos dauguma pacientų, sergančių PFIC, negalėtų gyventi ilgiau nei 30 metų. Be to, dabartinis kepenų transplantacijos priežiūros standartas susiduria su realiais iššūkiais, įskaitant visą gyvenimą trunkančią imunosupresiją ir iššūkį rasti organus mažiems vaikams.

Bylvay veiklioji farmacinė medžiaga yraodevixibat, kuris yra novatoriškas, stiprus ir selektyvus, nesisteminis, tulžies rūgšties transporterio (IBAT) inhibitorius, turintis minimalų sisteminį poveikį ir veikiantis žarnyne. Šiuo metu vaistas yra kuriamas retų vaikystės cholestatinių kepenų ligų, įskaitant PFIC, tulžies atresiją, Alagille sindromą ir kt., gydymui; pfic yra pirmasis tikslinis požymis. Šiuo metu vyksta Bylvay 3 fazės BOLD tyrimas tulžies atresijai gydyti ir pasaulinis 3 fazės ASSERT tyrimas Alagille sindromui gydyti.

Ron Cooper, prezidentas ir generalinis direktorius Albireo, sakė: "Europos patvirtinimo Bylvay žymi pirmąjį pasaulyje narkotikų patvirtintas vaikų cholestazinių kepenų ligų gydymui keliose šalyse. Ji taip pat žymi Albireo, kaip komercinės bendrovės, plėtrą. Reta kepenų ligų įmonė transformacijos stadijoje. Dėkojame PFIC vaikams, šeimoms, tyrėjams, advokatams ir darbuotojams už jų indėlį, kuris pavertė viltis pirmuoju narkotikų pasirinkimu PFIC bendruomenės istorijoje. Tikimės, kad Bylvay netrukus bus prieinamas Jungtinėse Amerikos Valstijose ir kitose pasaulio šalyse, siekiant užtikrinti, kad žmonės, sergantys šia reta liga, galėtų gydytis."

PEDFIC 1 & PEDFIC 2 klinikinių tyrimų duomenys

BYLVAY patvirtinimas ES grindžiamas 2 klinikinių tyrimų (PEDFIC 1, PEDFIC 2), kurie yra didžiausias kada nors atliktas PFIC 3 fazės klinikinis tyrimas, duomenimis.

PEDFIC-1 yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas 3 fazės tyrimas, ir rezultatai atitinka pirminius JAV ir ES reguliavimo reikalavimus: Palyginti su placebu, Bylvay žymiai pagerino odos niežėjimą (p= 0, 004) ir žymiai sumažino tulžies rūgšties reakciją (SBA, p = 0, 003), gerai toleruojamas ir labai mažas viduriavimo / dažnų žarnyno judesių dažnis (9, 5% gydymo grupėje ir 5, 0% placebo grupėje).

PEDFIC-2 yra ilgalaikis, atviras 3 fazės išplėtimo tyrimas. Duomenys dar kartą patvirtina stiprų Bylvay veiksmingumą, o tai rodo, kad pacientams, gydytiems iki 48 savaičių, SBA nuolat ir nuolat mažėja, niežulys pagerėjo, kepenys ir augimas Funkciniai rodikliai teikia vilčių.

Šiuose dviejuose tyrimuose Bylvay buvo gerai toleruojamas, o viduriavimas / dažni žarnyno judesiai buvo dažniausiai pasitaikantys su gydymu susiję virškinimo trakto nepageidaujami reiškiniai. Rimtų su gydymu susijusių nepageidaujamų reiškinių nenustatyta.

Apskritai šie tyrimai patvirtino Bylvay, kaip pirmojo PFIC gydymo, potencialą. PFIC yra niokojanti liga ir šiuo metu gydoma chirurgija, įskaitant kepenų transplantaciją. Bylvay yra saugus ir veiksmingas gydymo vaistas, kuris atneš realių pokyčių PFIC pacientams ir jų šeimoms