Eli Lilly's GIP / GLP-1 Dual Receptorių agonistas Tirzepatide: Puikiai sumažinti cukraus kiekį kraujyje ir svorio netekimas

Eli Lilly neseniai paskelbė teigiamą rezultatą vertinant dvigubo veikimo GIP ir GLP-1 receptorių agonistinį tirzepatidą (LY3298176) gydant II tipo diabetą, sergantį III stadijos SURPASS-3. Duomenys parodė, kad po 52 gydymo savaičių, palyginti su insulino degliukono gydymo grupe, glikosilintas hemoglobinas (A1C) ir pacientų kūno svoris tirzepatidų gydymo grupėje buvo žymiai mažesni nei pradinis.

Remiantis veiksmingumo įvertinimu, didžiausia tirzepatido dozė sumažino A1C 2, 37%, o kūno svoris - 12,9 kg (13,9%). Šioje dozių grupėje (vidutinė diabeto trukmė buvo 13, 3 metų), daugiau kaip pusė (62,4 %) pacientų A1C buvo mažesnis nei 5,7 %. Tai yra normalus cukraus kiekis kraujyje diabetu sergantiems žmonėms. Bendras tirzepatido saugumas yra panašus į pripažintos GLP-1 receptorių agonistų klasės vaistų saugumą. Dažniausia nepageidaujama reakcija yra virškinimo trakto šalutinis poveikis, kuris mažėja didėjant dozei.

Tirzepatidas yra kartą per savaitę nuo gliukozės priklausomas insulinotropinis polipeptidas (GIP, taip pat žinomas kaip skrandžio slopinančio polipeptido) receptorius ir į gliukagoną panašus peptidas-1 (GLP- 1) receptorių dvigubas agonistas, sukurtas Eli Lilly. . Tiek GIP, tiek GLP-1 yra hormonai, kuriuos išskiria žarnyno traktas, kuris gali skatinti insulino sekreciją. Tirzepatidas integruoja dviejų insuliną skatinančių poveikių poveikį į vieną molekulę ir yra nauja vaistų klasė II tipo diabetui gydyti.

Verta paminėti, kad tirzepatidas yra pirmasis dvigubas GIP / GLP-1 receptorių agonistas užbaigti 3 fazės bandymus. 2020 m. gruodį Eli Lilly paskelbė, kad III fazės SURPASS- 1 monoterapijos tyrimas pasiekė pirminius ir antrinius įdubius: Palyginti su placebo grupe, glikosilintas hemoglobinas (A1C) ir tirzepatidų gydymo grupės pacientų kūno svoris buvo žymiai mažesni nei pradinis.

SUPERSESS- 3 yra 52 savaičių atsitiktinių imčių atviras tyrimas, atliktas su suaugusiais ii tipo cukriniu diabetu sergančiais pacientais, kuriems buvo skiriama stabili metformino dozė (su SGLT- 2 inhibitoriais arba be jų), tačiau nepakankamai kontroliuojant gliukozės kiekį kraujyje. Trijų tirzepatido ir titruoto insulino degludeko dozių (5mg, 10mg ir 15mg) veiksmingumas ir saugumas. Tyrime įtraukti pacientai nebuvo gydomi insulinu, vidutinė diabeto trukmė buvo 8, 4 metai, pradinis A1C buvo 8, 17%, o pradinis svoris – 94, 3 kg.

Šiame tyrime gydymo skirtumams palyginti buvo naudojami du vertinimo metodai (veiksmingumo įvertis [Veiksmingumo įvertinimas ir] ir gydymo plano įvertis [Gydymo režimo įvertinimas ir]). Veiksmingumas estimand reiškia poveikį prieš sustabdant tyrimo narkotikų arba pradedant gelbėjimo terapija gydyti patvarią sunkią hiperglikemiją. Gydymo režimo estimasir reiškia nuolatinės sunkios hiperglikemijos gydymo veiksmingumą, nepriklausomai nuo to, ar tyrimo vaisto laikomasi, ar naudojama gelbėjimo terapija.

Rezultatai parodė, kad tyrimo metu buvo pasiekti pirminiai ir pagrindiniai antriniai rezultatai taikant du vertinimo metodus: visos trys tirzepatido dozės geriau sumažėjo nei titruotas insulino degludekas (vidutinė dozė – 48,8 vieneto per parą 52 savaites) Cukraus kiekis kraujyje (A1C) ir svorio mažinimo efektas. Tarp pacientų, gydytų visomis trimis tirzepatido dozėmis, 92,6 %<7% (the="" treatment="" target="" for="" diabetic="" patients="" recommended="" by="" the="" american="" diabetes="" association="" [ada]).="" in="" addition,="" in="" terms="" of="" a="" secondary="" endpoint,="" 48.4%="" of="" patients="" treated="" with="" tirzepatide="" had="" a1c=""><5.7% (healthy="" people's="" a1c="">

Gydymo plano įvertinime, palyginti su titruotu insulinu deglu, kiekviena tirzepatido dozė žymiai sumažino A1C ir kūno svorį: (1) A1C sumažėjimas: -1,85% (5mg), -2,01% (10mg), -2,14% (15mg) ), -1,25% (Insulin de Glut); (2) Svorio netekimas: -7,0 kg (5 mg), -9,6 kg (10 mg), -11,3 kg (15 mg), +1,9 kg (Insulin de Glut); (3) Pacientų, sergančių A1C, dalis<7%: 79.2%="" (5mg),="" 81.5%="" (10mg),="" 83.5%="" (15mg),="" 58.0%="" (insulin="" degludec).="" (4)="" the="" incidence="" of="" hypoglycemia="" events=""><54 mg/dl="" (grade="" 2)="" in="" each="" dose="" group="" of="" tirzepatide="" was="" 1.4%="" (5="" mg),="" 1.1%="" (10="" mg),="" 2.2%="" (15="" mg),="" and="" the="" insulin="" degludec="" group="" was="">

Dažniausios tirzepatidų grupės nepageidaujamos reakcijos buvo susijusios su virškinimo traktu, paprastai lengvos ar vidutinio sunkumo, paprastai pasireiškusios dozės didinimo laikotarpiu ir sumažėjusios padidinus dozę. Palyginti su pacientais, sergančiais titruota insulino degludec grupe (1, 7% [pykinimas], 3, 9% [viduriavimas], 1, 1% [vėmimas]), tirzepatido (5mg, 10mg, 15mg) gydymo grupėje dažniau pasireiškė pykinimas (11,5%, 22,5%), 23,7%), viduriavimas (15,4%, 16,7%, 15,6%), vėmimas (5,9%, 9,4%, 10,0%). Nepageidaujamų reiškinių sukeltas nutraukimo dažnis buvo 7, 2% (5 mg), 9, 7% (10 mg), 10, 9% (15 mg) ir 1, 4% (insulino degludec).

Pagrindinis tyrimas SURPASS-3, dr Bernhard Ludvik, MD, docentas medicinos Landstrasse klinikos Vienoje, sakė: "Pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kurie progresavo iki taško, kur jie ketina pradėti gydymą injekcijos terapija, šie teigiami rezultatai pabrėžia tirzepatido vaidmenį mažinant A1C ir svorio. Per vienerių metų tyrimą tirzepatidas suteikė ilgalaikį A1C sumažėjimą ir progresuojantį svorio netekimą su mažu antrinės hipoglikemijos dažniu, kuris yra svarbus diabetu sergantiems pacientams ir jų gydytojams."