Astellas Gilteritinibas gauna sąlyginį NMPA patvirtinimą

2021 m. Vasario 4 d. „Astellas Pharmaceutical Group“ (TSE: 4503) šiandien paskelbė, kad Kinijos nacionalinė medicinos produktų administracija (NMPA) sąlygiškai patvirtino XOSPATA® (gilteritinibo fumarato tabletės, bendrai vadinamos gilteritinibu) gydymui. Gerai patvirtinti tyrimo metodai nustatė recidyvavusios (recidyvuojančios ligos) arba atsparios (gydymui atsparios) ūminės mieloidinės leukemijos (AML) pacientų, sergančių FMS tipo tirozino kinazės 3 (FLT3) mutacijomis. Kinijos nacionalinė medicinos produktų administracija gilteritinibui suteikė prioritetinę apžvalgą 2020 m. Liepos mėn., O 2020 m. Lapkričio mėn. Ji buvo įtraukta į trečiąją kliniškai reikalingų naujų vaistų užsienyje partiją. Pagal pagreitintą kanalą jis jau patvirtintas.

Kinijos Harbino hematologijos ir vėžio instituto direktorius profesorius Ma Junas atkreipė dėmesį: „Pacientams, sergantiems recidyvuojančia ar atsparia ūmine mieloidine leukemija, sergantiems FLT3 mutacijomis, skubiai reikia naujų gydymo galimybių. Kaip pirmasis Kinijos patvirtintas recidyvuojančių ar neatsparių FLT3 mutacijų gydymas, pagreitintu kanalu patvirtintas tikslinis gydomasis vaistas nuo ūminės mieloidinės leukemijos Gilteritinibas, leidžiantis Kinijos pacientams greitai gauti novatoriškas gydymo galimybes."

Įrodyta, kad gilteritinibas turi reikšmingą slopinamąjį poveikį dviejų tipų FLT3 mutacijoms, būtent FLT3 vidiniam tandemo dubliavimuisi (FLT3-ITD) ir FLT3 tirozino kinazės domenui (FLT3-TKD). FLT3-ITD mutacija paveikia apie 30% pacientų, sergančių ūmine mieloidine leukemija, kuriai yra didesnė pasikartojimo rizika ir trumpesnis bendras išgyvenamumas nei laukinio tipo FLT3. FLT3-TKD mutacija paveikia maždaug 7% pacientų, sergančių ūmine mieloidine leukemija3. Gydant ūminę mieloidinę leukemiją, net ir pasikartojus, FLT3 mutacijos būklė gali pasikeisti. Todėl paciento' FLT3 mutacijos būklės patvirtinimas atkryčio metu padės nustatyti tinkamą ir galimą tikslinį gydymą.

Kinijos medicinos mokslų akademijos Hematologijos instituto direktoriaus pavaduotojas profesorius Wangas Jianxiangas sakė: „FLT3 mutacija labai neigiamai veikia pacientų, sergančių ūmine mieloidine leukemija, prognozę. Turint pakankamai duomenų apie veiksmingumą ir saugumą, gilteritinibas yra patvirtintas, o tai yra buitinė FLT3 mutacija. Pacientų, sergančių recidyvuojančia ar atsparia ūmine mieloidine leukemija, skaičius suteikia naują svarbią galimybę."

Kinijos medicinos asociacijos Hematologijos skyriaus pirmininkas profesorius Wu Depei sakė:" Pastaraisiais metais hematologinių piktybinių navikų diagnozė ir gydymas sparčiai vystėsi. Taikant įvairius naujus vaistus / terapijas, kai kurios ligos, tokios kaip limfoma ir mieloma, atėjo į&# 39 erą; nėra chemoterapijos' Gilteritinibas yra patvirtintas gydyti recidyvuojančią arba atsparią ūminę mieloidinę leukemiją su FLT3 mutacija, taip pat skatins ūminės mieloidinės leukemijos gydymą iki&# 39 eros; nėra chemoterapijos'."

Ūminė mieloidinė leukemija yra navikas, veikiantis kraują ir kaulų čiulpus, o jo dažnis didėja su amžiumi. Ūminė mieloidinė leukemija yra viena dažniausių suaugusiųjų leukemijų. Manoma, kad maždaug 80 000 žmonių Kinijoje kasmet diagnozuojama leukemija.

Daktaras Andrew Krivošikas, vyresnysis onkologijos plėtros viceprezidentas ir „Astellas“ pasaulinės terapijos vadovas, sakė: „Pacientams, sergantiems recidyvuojančia ar atsparia ūmine mieloidine leukemija, sergantiems FLT3 mutacijomis, skubiai reikia naujo gydymo. Dabar jie gelbsti savo gyvybę po chemoterapijos. Vidutinis išgyvenimo laikas yra mažiau nei 6 mėnesiai. Spartesnis gilteritinibo patvirtinimas yra svarbus žingsnis teikiant naujas gydymo galimybes Kinijos gydytojams ir pacientams. „Astellas“ yra pasiryžusi kurti novatoriškus proveržius atsparių navikų gydymui ribotomis gydymo galimybėmis. Gilteritinibo patvirtinimas Kinijoje yra mūsų įsipareigojimų dalis, ir mes to labai laukiame. “

Pirmiau pateiktas patvirtinimas pagrįstas III fazės ADMIRAL tyrimo rezultatais, kurie buvo paskelbti leidinyje „New England Journal of Medicine“. Palyginti su pacientais, kuriems taikoma gelbėjimo chemoterapija, gydymas gilteritinibu gali žymiai pailginti bendrą išgyvenamumą (OS). Vidutinis pacientų, gydytų gilteritinibu, išgyvenamumas buvo 9,3 mėnesio, tuo tarpu pacientų, gydomų chemoterapija, gydymas buvo 5,6 mėnesio [rizikos santykis=0,64 (95% PI 0,49, 0,83), P=0,0004]. Papildomi Kinijos pacientų farmakokinetikos duomenys yra gauti iš vykstančio III fazės COMMODORE tyrimo, kuris taip pat buvo peržiūrėtas.

Gilteritinibo saugumas buvo įvertintas 319 pacientų, sergančių recidyvuojančia ar atsparia ūmine mieloidine leukemija, kuriems buvo skiriama bent viena 120 mg gilteritinibo dozė per parą ir kurie turėjo FLT3 mutacijas11. Dažniausios visų laipsnių nepageidaujamos reakcijos (dažnis ≥ 10%) po gilteritinibo vartojimo buvo alanino aminotransferazės (alanino aminotransferazės, ALT) padidėjimas (25,4%), aspartato aminotransferazės (aspartato aminotransferazės, ASAT padidėjimas) didelis (24,5%), anemija (20,1 trombocitopenija (13,5%), neutropeninė karštinė (12,5%), sumažėjęs trombocitų skaičius (12,2%), viduriavimas (12,2%), pykinimas (11,3%)), padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis kraujyje (11%), nuovargis (10,3%) ), sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius (10%) ir padidėjęs kreatino fosfokinazės kiekis kraujyje (10%). Vienas atvejis pasitaikė pacientams, gydantiems gilteritinibą. Nepageidaujamos reakcijos diferenciacijos sindromas, sukeliantis mirtį. Dažniausios rimtos nepageidaujamos reakcijos (dažnis ≥ 3%) yra neutropeninė karštinė (karščiavimo neutropenija, 7,5%) ir padidėjusi alanino aminotransferazės (ALT) koncentracija (3,4%) ir padidėjusi aspartato aminotransferazės (AST) koncentracija (3,1%). Kitos sunkios kliniškai reikšmingos nepageidaujamos reakcijos yra pailgėjęs elektrokardiogramos QT intervalas (0,9%) ir grįžtamasis užpakalinės encefalopatijos sindromas (0,3%). %).

Apie Gilteritinibą

Gilteritinibas yra vaistas, atrastas bendradarbiaujant „Astellas“ ir „Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd.“ bendradarbiaujant. „Astellas“ turi išimtinę teisę kurti, gaminti ir komercializuoti gilteritinibą visame pasaulyje. Gilteritinibas (prekinis pavadinimas: Xospata®) buvo prieinamas pacientams Jungtinėse Amerikos Valstijose, Japonijoje, kai kuriose ES šalyse ir kitose šalyse bei regionuose ir yra naudojamas suaugusiems pacientams, sergantiems recidyvuojančia ar atsparia ūmine mieloidine leukemija, turinčiu FLT3 mutacijas, gydyti. .

Gilteritinibas yra į FMS panašus tirozino kinazės 3 (FLT3) inhibitorius, kuris reikšmingai slopina FLT3-ITD ir FLT3-TKD mutacijas. FLT3-ITD yra dažna variklio mutacija, dėl kurios atsiranda didelė ligų našta ir blogos prognozės.