Eli Lilly Verzenio: Pirmasis CDK4/6 inhibitorius sumažinti HR + / HER2-didelės rizikos ankstyvo krūties vėžio pasikartojimo riziką!

Eli Lilly neseniai paskelbė apie 2020 m. San Antonio krūties vėžio virtualų simpoziumą, papildomus duomenis apie III fazės monarchės tyrimo apie tikslinį vaistą nuo vėžio Verzenio (toliau –abemaciclib) dėl krūties vėžio gydymo: 19,1 mėnesio stebėjimo mediana, palyginti su standartu Palyginti su adjuvanto endokrininės sistemos gydymu (ET), Verzenio kartu su standartiniu adjuvanto ET žymiai sumažino krūties vėžio pasikartojimo riziką 28, 7% (HR = 0, 713; 95% PI: 0, 583, 0, 871; p = 0, 0009).

Verzenio yra pirmasis CDK4/6 inhibitorius, kuris statistiškai reikšmingai sumažina vėžio pasikartojimo riziką HR+/HER2 didelės rizikos ankstyvojo krūties vėžiu sergantiems pacientams. Tai žymi svarbų etapą ir gali pakeisti ankstyvo krūties vėžio gydymą Modelis taip pat yra pirmasis etapas CDK4/6 inhibitorių kategorijoje.

monarchE yra daugiacentris, atsitiktinių imčių, atviras 3 fazės tyrimas, kuriame dalyvavo 5637 didelės rizikos HR +/HER2 ankstyvo krūties vėžio (eBC) pacientai daugiau nei 600 klinikinių vietų 38 pasaulio šalyse. Didelė rizika reiškia vėžio ląstelių plitimą į limfmazgius, didelį naviko dydį arba didelį ląstelių proliferą (nustatomas pagal naviko laipsnį arba Ki-67 indeksą). Tyrimo metu pacientams buvo atsitiktinai paskirtas 1:1 ir jie gavo Verzenio (150 mg, du kartus per parą) kartu su standartiniais pagalbiniais ET ir standartiniais pagalbiniais ET. Pacientas gauna 2 metus (gydymo laikotarpį) arba kol pasiekiamas nutraukimo kriterijus. Pasibaigus gydymo laikotarpiui, visi pacientai et gydymą ir toliau teiks 5–10 metų.

Posėdyje paskelbti duomenys parodė, kad su 19, 1 mėnesio stebėjimo mediana Verzenio kartu su standartiniu adjuvanto ET žymiai sumažino krūties vėžio pasikartojimo riziką 28,7%, palyginti su standartiniu adjuvanto endokrininės sistemos (ET). (HR = 0,713; 95 % PI: 0,583; 0,871; p = 0,0009). Šis statistiškai reikšmingas pagerėjimas atitinka 3% skirtumą tarp 2 metų invazinio išgyvenamumo be ligų (IDFS) tarp dviejų grupių (92,3% Verzenio grupėje ir 89,3% kontrolinėje grupėje). Posėdžio duomenys apėmė papildomus 3,6 mėnesio tolesnius veiksmus nuo tada, kai 2020 m. rugsėjo mėn. Nuo tyrimo pradžios daugiau nei 1400 pacientų baigė 2 metų gydymą .

Pagrindinės rezultatų analizės laiką lėmė IDFS įvykių, pastebėtų dviejose ketinamų gydyti (ITT) populiacijose, skaičius. Statistiškai reikšminga nauda, pastebėta visuose iš anksto nurodytuose pogrupiuose, yra nuosekli. Palyginti su standartiniu adjuvanto ET, Verzenio+ standartinis adjuvantas ET gydymas taip pat pagerina nuotolinį išgyvenamumą be pasikartojimų (DRFS). Tarpinėje analizėje kombinuotas vaistas sumažino metastazavusios ligos riziką 28,3%; po papildomų 3,6 mėnesių amžiaus, kombinuotas vaistas sumažino metastazavusios ligos riziką 31,3% (HR: 0,687; 95% PI: 0,551, 0,858) . Šio tyrimo saugumo duomenys atitinka žinomas Verzenio saugos sąlygas ir naujų saugos signalų nepastebėta. Palyginti su tarpinės analizės rezultatais, nepageidaujamų reiškinių padaugėjo minimaliai.

Pagrindinė antrinė analizė, pagrįsta Ki-67 indeksu, įvertino IDFS gydymo naudą pacientams, įtrauktiems į monarchės tyrimą. Pacientams, sergantiems navikais, kurių ki- 67 (≥20%), Verzenio+ standartinis adjuvantas ET žymiai sumažino krūties vėžio pasikartojimo riziką 30,9%, palyginti su standartine adjuvanto ET grupe (HR: 0, 691; 95% PI: 0,519, 0, 920) . Ki-67 yra biologinis žymuo, turintis didelį ląstelių proliferą ir padidėjusią pasikartojimo riziką. Tai pirmas kartas, kai standartizuotas analizės metodas buvo naudojamas perspektyviai įvertinti Ki-67 naudingumą su Ki-67 ≥ 20% riba 3 fazės registracijos bandyme. Šie rezultatai rodo, kad Ki-67≥20% gali būti derinamas su limfmazgių dalyvavimas, naviko dydis, laipsnio ir kitų klinikopatologinių savybių nustatyti pacientams, kuriems yra didelė rizika HR + / HER2 ankstyvo krūties vėžio pasikartojimo.

Visi monarchės tyrime pacientai ir toliau bus stebimi, siekiant įvertinti bendrą išgyvenamumą ir kitus rezultatus. "Eli Lilly" iki 2020 m. pabaigos pateiks tyrimų duomenis reguliavimo institucijoms.

Krūties vėžys yra labiausiai paplitęs vėžys tarp moterų visame pasaulyje. Manoma, kad 90% krūties vėžio diagnozuojama ankstyvoje stadijoje. Apie 70% krūties vėžio yra HR + / HER2-, kuris yra labiausiai paplitęs potipis. Net HR + / HER2 potipio, krūties vėžys yra sudėtinga liga, ir daug veiksnių, pavyzdžiui, ar vėžys išplito į limfmazgius, biologinių savybių naviko turės įtakos pasikartojimo riziką.

Nors pažanga padaryta gydant krūties vėžį, maždaug 30% pacientų, kuriems diagnozuotas HR+ ir HER2 ankstyvas krūties vėžys, gresia vėžio pasikartojimas ir gali išsivystyti nepagydoma metastazavusi liga. Dėl tam tikrų klinikinių ir / arba patologinių savybių, tokių kaip krūties vėžys, išplitęs į limfmazgius, didesnius navikus ir aukštesnes navikų klases, padidėja vėžio pasikartojimo rizika. Norint skatinti šios srities vystymąsi ir padėti išvengti ankstyvo krūties vėžio pasikartojimo bei užkirsti kelią nepagydomų metastazių vystymuisi, reikalingos naujos gydymo galimybės.

Verzenios veiklioji farmacinė medžiaga yraabemaciclib, kuris yra į burną nukreiptas CDK4/6 inhibitorius, kuris gali selektyviai slopinti nuo ciklino priklausomą kinazę 4/6 (CDK4/6), atkurti ląstelių ciklo kontrolę ir blokuoti naviko ląstelių proliferazę. Nekontroliuojamas ląstelių ciklas yra vėžio bruožas. CDK4/6 yra per daug aktyvi daugeliui vėžio formų, todėl nekontroliuojamas ląstelių platinimas. CDK4/6 yra pagrindinis ląstelių ciklo reguliatorius, kuris gali sukelti ląstelių ciklo perėjimą iš augimo fazės (G1 fazės) į DNR replikacijos fazę (S1 fazę). Be estrogenų receptorių teigiamas (ER +) krūties vėžys, CDK4/6 yra pernelyg aktyvus labai dažnai, ir CDK4/6 yra pagrindinis pasroviui tikslą ER signalizacijos. Ikiklinikiniai duomenys rodo, kad dvigubas CDK4/6 ir ER signalizacijos slopinimas turi sinergetinį poveikį ir gali slopinti ER+ krūties vėžio ląstelių augimą G1 fazėje. Klinikiniai duomenys taip pat rodo, kad abemaciclib kerta kraujo ir smegenų barjerą. Pažengusiems vėžiu sergantiems pacientams, įskaitant krūties vėžiu sergančius pacientus, abemaciclib ir jo aktyvių metabolitų (M2 ir M20) koncentracija smegenų skystyje yra lygiavertė besiribojančios koncentracijos plazmoje koncentracijai.

Verzenio buvo patvirtintas prekiauti 2017 m. spalio mėn. Vaistas tinka: (1) Kartu su aromatazės inhibitoriumi (DI) kaip pradinis endokrininis gydymas moterims po menopauzės (2) Kartu su fulvestrantu moterims, kurios progresavo endokrininės terapijos srityje; (3) Kaip monoterapija, taikoma suaugusiems pacientams, kuriems buvo taikytas endokrininis gydymas ir chemoterapija metastazavusiai ligai kontroliuoti, bet progresavo.

Šiuo metu rinkoje yra daug CDK4/6 inhibitorių, be Eli Lilly Verzenio, Pfizer's Ibrance (palbociclib) ir Novartis's Kisqali (ribociclib).