Naujas galingas AAK1 inhibitorius LX9211 patenka į II fazės klinikinius tyrimus

Lexicon Pharmaceuticals neseniai paskelbė, kad II fazės RELIEF-PHN-1 klinikinis tyrimas, kuriame buvo vertinama LX9211 po herpesinės neuralgijos (PHN) gydymui, pradėjo gydyti pacientus.

LX9211 yra stiprus, geriamasis ir selektyvus mažos molekulės inhibitorius, kuris skirtas su Adapteriu susijusiai kinazei 1 (AAK1). Taikinys buvo atrastas ir jam plačiai būdingas Leksikono ir Bristolio-Myerso Squibbo (BMS) aljansas.

Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad neurogeninių skausmo modeliuose LX9211 pasižymi centrinės nervų sistemos įsiskverbimas ir sumažina skausmo elgesį, neturi įtakos opioidų keliui. Remiantis ikiklinikiniais duomenimis, LX9211 gali žymiai sumažinti skausmo atsaką nesukeliant priklausomybės ir tuo pačiu metu pateikti naują neuropatinio skausmo gydymo metodą, slopindamas AAK1. Tuo pačiu metu, remiantis perspektyviais rezultatais keliuose ikiklinikiuose modeliuose ir palankiu I fazės klinikiniu saugumu, LX9211 taip pat gali būti sukurtas kitų neurogeninių skausmų gydymui.

LX9211 (BMS-986176) cheminė struktūra (vaizdo šaltinis: chemicalbook.com)

2016 m. "Lexicon" įgijo išskirtines LX9211 ir kitų junginių, aptiktų pagal aljansą, veikiant per AAK1, mokslinių tyrimų, plėtros ir komercializavimo teises, o BMS iš šio įsigijimo gaus 115,5 mln.

RELIEF- PHN- 1 yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, lygiagrečios grupės, daugiacentris 2 fazės tyrimas, kurio metu įvertinamas LX9211 veiksmingumas, saugumas ir farmakokinetika gydant po herpesinę neuralgiją (PHN). Tyrimo tikslas yra įdarbinti maždaug 74 pacientus maždaug 30 klinikinių vietų Jungtinėse Amerikos Valstijose. Pagrindinis įvertintas veiksmingumo rezultatas buvo vidutinio paros skausmo balo (ADPS) pokytis, pagrįstas 11 balų skaitine vertinimo skale (NRS) nuo pradinio tyrimo (1 diena) iki 6 savaitės.

Šių metų rugsėjo pradžioje II fazės RELIEF-DPN-1 klinikinis tyrimas, skirtas LX9211 diabetinės periferinės neuralgijos gydymui, taip pat pradėjo gydyti pacientus. Tai atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, lygiagrečios grupės, daugiacentris 2 fazės tyrimas, kurio metu įvertinamas LX9211 veiksmingumas, saugumas ir farmakokinetika gydant diabetinę periferinę neuralgiją. Tyrimo tikslas yra įdarbinti apie 300 pacientų maždaug 30 klinikinių vietų Jungtinėse Amerikos Valstijose. Pagrindinis įvertintas veiksmingumo rezultatas buvo vidutinio paros skausmo balo (ADPS) pokytis, pagrįstas 11 balų skaitine vertinimo skale (NRS) nuo pradinio tyrimo (1 diena) iki 6 savaitės.

Dr Praveen Tyle, vykdantysis viceprezidentas Lexicon R & D, sakė: "Mes labai džiaugiamės, kad pradėti gydymą pacientams antrojo įrodymo koncepcijos tyrimas LX9211. Pacientai, sergantys malksnos paprastai patiria keletą mėnesių iki kelių mėnesių po bėrimas nuslūgsta. Metų skausmas, gydymo galimybės yra ribotos. Mes tikime, kad LX9211 gali suteikti naują gydymą po herpetinės neuralgijos. Mes tikimės užbaigti šį tyrimą iki kitų metų pabaigos ir LX9211 diabetinės periferinės neuralgija. 2 fazės koncepcijos įrodymo tyrimas."