ES patvirtintas „Imcivree“ (setmelanotidas): atkurkite energijos suvartojimą ir sumažinkite svorį!

Remiantis naujausiais ES naujos vaistų patvirtinimo duomenų bazės „Rhythm Pharmaceuticals' vaistą „Imcivree“ (setmelanotidą), skirtą reto nutukimo gydymui, patvirtino Europos Komisija (EB): jis vartojamas nutukimui gydyti ir alkio valdymui vaikams ir suaugusiems, sergantiems ≥ 6 metų amžiaus nutukimu. Konkrečiai: nutukę pacientai, patvirtinti tyrimais, atsirado dėl opioidinių melanocitinių kortikosteroidų (POMC), proproteinų konvertazės subtilizino/kexin1 tipo (PCSK1) arba leptino receptorių (LEPR) trūkumo. Jungtinėse Valstijose „Imcivree“ buvo patvirtintas 2020 m. Lapkričio mėn., Naudojant tas pačias nuorodas kaip ir aukščiau.

Verta paminėti, kad Imcivree yra pirmasis vaistas, patvirtintas šių retų genetinių nutukimų gydymui. Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europos Sąjungoje setmelanotidas buvo apdovanotas retųjų vaistų pavadinimu (OPD) už POMC ir LEPR trūkumo nutukimo gydymą, taip pat jam buvo suteiktas atitinkamai proveržio narkotikų žymėjimas (BTD) ir prioritetinis vaistų paskyrimas (PRIME). Remiantis ES naujų vaistų duomenų bazės informacija, nuo 2021 m. Liepos 19 d. Iki 2031 m. Liepos 19 d. „Imcivree“ turės 10 metų rinkos išskirtinumo laikotarpį POMC trūkumo ir LEPR trūkumo nutukimo atveju.

POMC, PCSK1 arba LEPR trūkumo nutukimas yra labai reta liga, kurią sukelia POMC, PCSK1 ar LEPR genų pokyčiai. Šie genetiniai pokyčiai pažeidžia melanokortino 4 (MC4) receptorių kelią, o MC4 receptorių kelias yra pagumburis. Kelias, reguliuojantis alkį, energijos sąnaudas ir kūno svorį. Nutukę pacientai, turintys POMC, PCSK1 ar LEPR trūkumą, nuo ankstyvo amžiaus pradeda kovoti su didžiuliu ir nepasotinamu badu, o tai sukelia ankstyvą pradžią ir sunkų nutukimą.

Veiklioji Imcivree farmacinė medžiaga yra setmelanotidas, kuris yra novatoriškas oligopeptido MC4 receptorių agonistas, skirtas atkurti pažeisto MC4 receptoriaus kelio, kurį sukelia MC receptoriaus geno defektas, funkciją ir taip tiesiogiai išspręsti ligos priežastį. Setmelanotidas gali atkurti paciento energijos sąnaudas ir apetitą, sumažinti alkį ir svorį.

3 fazės klinikinių tyrimų metu 80% ir 45,5% nutukusių pacientų, kuriuos sukėlė atitinkamai POMC arba PCSK1 trūkumas ir LEPR trūkumas, po vienerių metų Imcivree vartojimo prarado daugiau nei 10% savo svorio.

Setmelanotido veikimo mechanizmas

Europos Sąjungoje Imcivree' patvirtinimas grindžiamas dviejų pagrindinių 3 fazės klinikinių tyrimų rezultatais. Šie du tyrimai atitinkamai įvertino setmelanotido veiksmingumą ir saugumą gydant POMC (įskaitant PCSK1) nepakankamą nutukimą ir LEPR trūkumą. Abu tyrimai pasiekė pirminį ir visus pagrindinius antrinius parametrus. Duomenys parodė, kad gydymas setmelanotidu sukėlė statistiškai reikšmingą ir kliniškai reikšmingą kūno svorio sumažėjimą ir didelį alkį (hiperappetitą). Svarbu tai, kad vaisto vartojimo nutraukimo laikotarpiu (8 savaitės) pacientų svoris ir alkis labai padidėjo, o atnaujinus gydymą, dauguma pacientų atgavo svorio netekimą ir alkio atsaką. Šie duomenys patvirtina setmelanotidą. Jis gali padėti atkurti MC4R kelio funkciją reguliuojant kūno svorį ir apetitą bei patikrinti jo klinikinį terapinį poveikį.

—POMC testo duomenys parodė, kad 80% (n=8/10) POMC trūkumo turinčių nutukusių pacientų svorio sumažėjimas buvo> 10% (p< 0,0001)="" maždaug="" per="" metus="" ir="" 50="" %="" pacientų="" pranešė="" apie="" savo="" alkio="" balą.="" pagerėjimas="" pasiekė="" arba="" viršijo="" 25%="" (p="0,0004)," svoris="" buvo="" sumažintas="" vidutiniškai="" 25,6%="" nuo="" pradinio="" lygio="">< 0,0001),="" labiausiai="" alkanas="" įvertinimas="" buvo="" sumažintas="" vidutiniškai="" 27,1%="" nuo="" pradinio="" lygio="" (p="0,0005)," o="" vidutinis="" svorio="" netekimas="" buvo="" 31,2="" kg="" po="" vienerių="" gydymo="" metų="" (70,5="">

————————————————————————————————————————————————————¹.š., PR, PR, PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR ELPR testo duomenimis, tuo metu 45, 5% (n=5/11) nutukusių pacientų, kuriems trūksta LEPR, sumažėjo> 10% (p=0, 0001) maždaug per metus, o 73% pacientų patys -pranešė, kad pagerėjo jų alkio balas Pasiekė arba viršijo 25% (p< 0,0001),="" svoris="" buvo="" sumažintas="" vidutiniškai="" 12,5%="" nuo="" pradinio="" lygio="">< 0,0001),="" labiausiai="" alkanas="" įvertinimas="" buvo="" sumažintas="" vidutiniškai="" 43,7%="" nuo="" pradinio="" lygio="">< 0,0001),="" o="" vidutinis="" svorio="" sumažėjimas="" buvo="" 16,7="" kg="" (36,8)="" po="" vienerių="" gydymo="" metų="">

Abiejuose tyrimuose 6-17 metų pacientams (n=14) pradinis KMI reikšmingai sumažėjo. Kadangi šie pacientai dar nebaigė augimo, tyrimo laikotarpiu buvo pastebėtas tinkamas brendimo progresavimas ir ūgio padidėjimas.

Be to, į abu tyrimus įtrauktas 4 savaičių placebo nutraukimo laikotarpis, siekiant dar labiau parodyti gydymo setmelanotidu poveikį. Per šį laikotarpį pacientai beveik iš karto priaugo svorio, padidėjo alkis ir pakeitė pirmąsias 12 svorio metimo savaičių ir sumažino alkio balus. tendencija.

Remiantis ankstesne klinikine patirtimi, abiejų tyrimų metu setmelanotidas buvo gerai toleruojamas. Su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai yra reakcijos injekcijos vietoje, pykinimas ir vėmimas, galvos skausmas ir padidėjusi pigmentacija (odos patamsėjimas). Nebuvo pranešta apie nepageidaujamus širdies ir kraujagyslių reiškinius, susijusius su setmelanotidu.