FDA suteiktas AXS-05 (dekstrometorfano / bupropiono modifikuoto atpalaidavimo agentas) Proveržis Vaistų kvalifikacija!

„Axsome Therapeutics“ yra klinikinės stadijos biofarmacijos įmonė, orientuota į naujoviškų centrinės nervų sistemos (CNS) ligų gydymo būdų kūrimą. Neseniai kompanija paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) suteikė AXS-05 (dekstrometorfano / bupropiono modifikuoto atpalaidavimo agento) proveržį keliančią vaistų kvalifikaciją (BTD) Alzheimerio&# 39 ligos (AD) agitacijai gydyti. Šiuo metu nėra patvirtinta jokių vaistų AD sujaudinimui gydyti.

Verta paminėti, kad tai yra antras kartas, kai AXS-05 JAV FDA apdovanoja BTD. Anksčiau FDA suteikė AXS-05 BTD didžiosios depresijos (MDD) gydymui, taip pat greitąją kvalifikaciją (FTD), skirtą ugniai atsparios depresijos (TRD) ir AD sujaudinimo gydymui.

BTD yra naujas vaistų peržiūros kanalas, FDA sukurtas 2012 m. Ja siekiama paspartinti rimtų ar gyvybei pavojingų ligų gydymo plėtrą ir peržiūrą, taip pat yra išankstinių klinikinių įrodymų, kad vaistas gali žymiai pagerinti vaisto būklę, palyginti su juo. su esamais terapiniais vaistais. Naujas vaistas. Vyresniems FDA pareigūnams tyrimų ir plėtros metu gali tiksliau vadovautis BTD vaistais, kad pacientams būtų suteiktos naujos gydymo galimybės per trumpiausią laiką.

Alzhaimerio&# 39 liga (AD) yra labiausiai paplitusi demencijos rūšis, kuriai būdingas pažintinių gebėjimų ir elgesio bei psichologinių simptomų, įskaitant neramumą, sumažėjimas. Sujaudinimas gali būti stebimas 70% AD sergančių pacientų, tai susiję su spartėjančiu pažintinių gebėjimų mažėjimu, ankstyvu paguldymu į slaugos namus ir padidėjusiu mirtingumu. Klinikiniai tyrimai parodė, kad AXS-05 gali greitai, iš esmės ir žymiai pagerinti AD sergančių pacientų sujaudinimą, palyginti su placebu.

AXS-05 yra naujas, oralinis, patentuotas NMDA receptorių antagonistas, turintis multimodalinį aktyvumą, šiuo metu plėtojamas depresijos ir kitų centrinės nervų sistemos (CNS) ligų gydymui. AXS-05 sudarytas iš patentuotų formų ir dekstrometorfano bei bupropiono dozių. Naudojama „Axsome&# 39“ metabolizmo slopinimo technologija.

AXS-05 dekstrometorfaninis komponentas yra nekonkurencingas N-metil-D-aspartato (NMDA) receptorių antagonistas, dar žinomas kaip gliutamato receptorių moduliatorius, kuris yra Naujas veikimo mechanizmas reiškia, kad jo veikimas skiriasi nuo daugumos depresijų. šiuo metu prieinamų vaistų. Dekstrometorfaninis AXS-05 komponentas taip pat yra sigma-1 receptorių agonistas, nikotino acetilcholino receptorių antagonistas, serotoninas ir norepinefrino pernešėjo inhibitorius. AXS-05 bupropiono komponentas pagerina dekstrometorfano, norepinefrino ir dopamino reabsorbcijos inhibitoriaus ir nikotino acetilcholino receptorių antagonisto biologinį prieinamumą. AXS-05 turi daugiau nei 40 JAV ir tarptautinių patentų, o apsaugos laikotarpis yra iki 2034 m.

Šiuo metu AXS-05 įrodė savo veiksmingumą Alzheimerio&# 39 sujaudinimo, depresijos ir metimo rūkyti tyrimuose. Be to, AXS-05 parodė greitą Alzheimerio&# 39 sujaudinimą ir depresiją, palyginti su teigiama narkotikų ir placebo kontrole.

„Axsome“ generalinis direktorius Herriot Tabuteau, MD, sakė:" Šis BTD yra svarbus etapas kuriant AXS-05 gydyti AD sujaudinimą. AD sujaudinimas yra sunki, plačiai paplitusi ir sekinanti liga, todėl šiuo metu nėra patvirtinto gydymo plano. Tai taip pat yra antrasis BTD, gautas AXS-05, pabrėžiant AXS-05 galimybes išspręsti nepatenkintus medicininius poreikius sergant keliomis sunkiai gydomomis centrinės nervų sistemos ligomis. Mes tikimės, kad artimiausiais mėnesiais bus galima dirbti su FDA, kad būtų galima patobulinti AXS -05 R& D AD sujaudinimo gydymui."

Šis BTD pagrįstas II / III fazės ADVANCE-1 tyrimų duomenimis. Tai yra atsitiktinių imčių dvigubai aklas kontroliuojamas daugiacentris amerikiečių tyrimas, skirtas įvertinti AXS-05 efektyvumą ir saugumą gydant AD sujaudinimą. Šiame tyrime 366 pacientai atsitiktinės atrankos būdu buvo gauti AXS-05 (dozės padidinimas iki 45 mg / 105 mg du kartus per parą), bupropiono (dozės padidinimas iki 105 mg du kartus per parą) ir placebo 5 savaites. Pagrindinis gydančiojo poveikio indeksas yra Coheno-Mansfieldo agitacijos emocinio elgesio skalė (CMAI, vadinama Kirsch skalė). CMAI yra 29 punktų globėjų reitingavimo skalė, naudojama siekiant įvertinti su agitacija susijusio elgesio su demencija sergančių pacientų elgesį, įskaitant per didelį motorinį aktyvumą (pvz., Tempimą), žodinius išpuolius (tokius kaip rėkimas ir šauksmas) ir fizinius išpuolius (pvz., Gaudymą). , stumia ir muša).

Šių metų balandžio pabaigoje „Axsome“ paskelbė, kad ADVANCE-1 bandymas pasiekė savo pagrindinę baigtį. Duomenys parodė, kad 5-tą savaitę, palyginti su placebo grupe, bendras AXS-05 grupės pacientų CMAI rodiklis buvo statistiškai reikšmingai sumažėjęs: AXS-05 grupėje vidutinis 15,4 balo sumažėjimas nuo pradinio lygio ir vidutinis sumažėjimas. iš 11,5 taškų placebo grupėje (p=0,010). Šie rezultatai rodo, kad vidutinis AXS-05 grupės procentas sumažėjo nuo pradinio lygio iki 48%, o vidutinis placebo grupės procentas sumažėjo iki 38%. AXS-05 taip pat aplenkė bupropioną bendroje CMAI (p< 0,001),="" patvirtindamas="" dekstrometorfano="" komponento="" indėlį="" į="">

AXS-05 gali greitai pagerinti sujaudinimo simptomus. Nuo antrosios savaitės CMAI bendrojo balo pagerėjimas AXS-05 buvo kiek geresnis nei placebo, ir jis statistinį reikšmingumą pasiekė tik po savaitės po visos AXS-05 dozės, ty trečią savaitę (p=0,007).

Palyginti su placebo grupe, statistiškai reikšmingai padidėjo pacientų dalis AXS-05 grupėje, kuriems pasireiškė klinikinis atsakas į CMAI (73%, palyginti su 57%, p=0,005), o klinikinis atsakas buvo apibrėžtas kaip 30% arba daugiau pagerėjimo, palyginti su pradiniu lygiu. Šie rezultatai atitinka bendrą klinikinių gydytojų atliktą pokyčių vertinimą, naudojant modifikuotą Alzheimerio' ligos bendro tyrimo - klinikinių pokyčių bendro įspūdžio skalę (mADCS-CGIC). Palyginti su placebu, AXS-05 parodė statistiškai reikšmingą sujaudinimo pagerėjimą (p=0,036).

Šiame bandyme AXS-05 buvo gerai toleruojamas. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos AXS-05 grupėje buvo mieguistumas (8,2% AXS-05 grupėje, 4,1% bupropiono grupėje ir 3,2% placebo grupėje) ir galvos svaigimas (6,3%, 10,2% ir 3,2%). atitinkamai) ir viduriavimas (atitinkamai 4,4%, 6,1%, 4,4%). AXS-05, bupropiono ir placebo grupėse nutraukimo dėl nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo atitinkamai 1,3%, 2,0% ir 1,3%. Tarp pacientų, gydytų AXS-05, 3,1% pacientų pasireiškė sunkūs nepageidaujami reiškiniai, tuo tarpu bupropionu ir placebu gydytų pacientų - atitinkamai 8,2% ir 5,7%. Nė vienoje gydymo grupėje nebuvo pastebėta jokių rimtų su tiriamu vaistu susijusių nepageidaujamų reiškinių. Placebo grupėje buvo 1 mirtis, bupropiono grupėje - 1, AXS-05 grupėje mirties nebuvo. Mini psichinės būsenos tyrimas (MMSE) yra plačiai naudojamas bendrasis kognityvinės funkcijos matavimo metodas ir nėra įrodymų, kad pacientams, vartojantiems AXS-05, pažinimo funkcija blogėja. Gydymas AXS-05 neturi nieko bendra su sedacija.