Fennec's Pedmark (natrio tiosulfatas) Gavo prioritetinę apžvalgą JAV FDA!

Fennec Pharmaceuticals Inc yra profesionali farmacijos kompanija, skirta Pedmark (unikali formulė natrio tiosulfato) vaikams, siekiant išvengti ototoksiškumo, kurį sukelia platinos turinti chemoterapija plėtra. Neseniai bendrovė paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) priėmė Pedmark naują narkotikų taikymo (NDA) ir suteikė prioritetinę peržiūrą, o nurodant receptinių vaistų vartotojo mokesčio metodas (PDUFA) tikslinė data yra rugpjūčio 10, 2020.

Pedmark as a research drug, kuris yra vandenyje tirpus tiolio junginys, naudojamas kaip cheminis reduktorius, ilgai vartojant (4-8 valandos) didelės dozės Pedmark (16-20g / m2) gali apsaugoti gyvūnų modelius ir pacientus nuo ototoksiškumo sukelia platinos.

NDA paraiška patvirtino Pedmark pacientams, sergantiems lokalizuota, ne metastazavusiu kieta navikų nuo 1 mėnesio iki mažiau kaip 18 metų amžiaus, siekiant išvengti ototoksiškumo sukelia cisplatinos chemoterapija. Jei pedmark bus patvirtintas, jis bus pirmasis preparatas, siekiant išvengti cisplatinos sukelto skaldos praradimo vaikams. Anksčiau FDA suteikė Pedmark našlaičių narkotikų kvalifikaciją, paspartintą kvalifikaciją ir proveržio narkotikų kvalifikaciją. Šiuo metu Pedmark taip pat peržiūri Europos vaistų agentūra (EMA).

Cisplatina ir kiti platinos junginiai yra pagrindiniai chemoterapiniai vaistai daugeliui vaikystės piktybinių navikų. Deja, platinos pagrindu gydymas gali sukelti ototoksiškumą ar klausos praradimą, kuris yra nuolatinis ir negrįžtamas, ir yra ypač žalingas maitintojo vaikystės vėžio.

Manoma, kad Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europoje daugiau nei 10 000 vaikų kasmet gauna platinos chemoterapiją. Tarp jų 40% -90% vaikų turės sunkų, negrįžtamą ototoksiškumą. Ototoksiškumo dažnis šiems vaikams priklauso nuo dozės ir trukmės chemoterapijos, ir daugelis iš jų reikalauja visą gyvenimą klausos. Šiuo metu nėra jokių vaistų, kurie gali užkirsti kelią šiam klausos praradimui, ir tik brangūs, techniškai sunku, ir neoptimalus kochleariniai implantai (vidinės ausies) implantai įrodė, kad suteikti tam tikrą naudą. Tarp pacientų, sergančių ototoksiškumu kritiniuose vystymosi etapuose, kūdikiams ir mažiems vaikams trūksta žodinio kalbos vystymosi ir raštingumo įgūdžių, o vyresniems vaikams ir paaugliams trūksta socialinio ir emocinio vystymosi ir švietimo pasiekimų.

Pedmark buvo įvertintas bendradarbiavimo grupės dviejų III fazės klinikinių tyrimų metu, siekiant išvengti ototoksiškumo ir sumažinti jo kiekį, įskaitant COG ACCL0431 tyrimą ir SIOPEL 6 tyrimą. Abu tyrimai buvo sėkmingai atlikti. COG ACCL0431 tyrimas apėmė penkių tipų vaikų vėžio, kurie paprastai buvo gydomi intensyvicisplatinos chemoterapija lokalizuotų ir platinamų ligų, įskaitant naujai diagnozuota hepatoblastoma, gemalų ląstelių navikas, osteosarkoma, neuroblastoma, ir medulla ląstelių navikas. SIOPEL 6 tyrime dalyvavo tik pacientai, sergantys hepatoblastoma su lokalizuotais navikais.

Pedmark gali apsaugoti ląsteles nuo platinos toksiškumo įvairiais būdais. Šie cheminės apsaugos mechanizmai nėra tarpusavyje nesuderinami. Pedmarkas gali nukenksminti platinos kompleksą ir padaryti jį kovalentiškai surištą prie tiolio be citotoksiškumo. Nors platinos kraujotaka išnyko dideliais kiekiais po 4 valandų platinos vartojimo, Pedmark apsauga nuo su platina susijusio klausos praradimo vis dar buvo veiksminga po 8 valandų platinos vartojimo. Tai rodo, kad Pedmark gali prisijungti prie platinos / baltymų komplekso, taip sumažinant jo toksiškumą, o galimas mechanizmas platinos sukelti klausos praradimą yra dėl baltymų jungiasi platinos nusėdimo sraigėje.

Kiti mechanizmai, kuriais Pedmark apsaugo ototoksiškumą, yra reaktyviųdeguonies rūšių pašalinimas ir endogeninių reduktorių (pvz., GSH) padidėjimas. Vidinėje ausyje sauskojimas gali susikaupti Pedmark perilimfoje ar endolimfijoje ir vietoje sustiprinti Pedmark cheminę apsaugą nuo ototoksiškumo. Todėl cisplatinos sukeltas (per ROS) plaukų ląstelių apoptozė trukdo redukcinių savybių natrio tiosulfatas (PSS).