Jaunatvinio idiopatinio artrito atveju Pfizer XELJANZ (tofacitinibas) buvo patvirtintas ketvirtajai indikacijai JAV.

Rugsėjo 28 d. Pfizer paskelbė, kad JAV FDA patvirtino XELJANZ (tofacitinibas) jaunatvinio idiopatinio artrito (pcJIA) gydymui vaikams ir paaugliams nuo 2 metų amžiaus ir vyresniems, sergantiems aktyvia poliartikuline liga. Šį kartą buvo patvirtintos dvi formos, viena yra tabletė, o kita – geriamasis tirpalas, kurį reikia vartoti pagal paciento svorį. Pfizer teigė, kad XELJANZ geriamoji skysčio dozavimo forma turėtų būti prieinama pirmojo ketvirčio pabaigoje 2021, ir 5 mg tabletės bus galima įsigyti iš karto. Šis patvirtinimas leidžia XELJANZ pirmasis ir vienintelis Janus kinazės (JAK) inhibitorius, patvirtintas pcJIA gydyti Jungtinėse Amerikos Valstijose.

Šis patvirtinimas pagrįstas 3 fazės A3921104 tyrimo, kurį sudaro dvi fazės: 18 savaičių trukmės atviro jo veikimo fazės tyrimas (įskaitant 225 pacientus), duomenimis, po kurio buvo atliktas 26 savaičių trukmės dvigubai koduotas, placebu kontroliuojamas atsitiktinių imčių, abstinencijos fazės tyrimas (įskaitant 173 pacientus), kurio bendra trukmė – 44 savaitės. Tyrime buvo nustatyta, kad tofacitinibo 5 mg tabletės arba 1 mg/ml geriamojo tirpalo gydymas buvo gydomi atsižvelgiant į tiriamųjų svorį (<40 kg="" given="" oral="" solution)="" and/or="" patient="" characteristics,="" aiming="" to="" evaluate="" the="" efficacy="" and="" safety="" of="" the="" two="" dosage="" forms="">

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pagrindinę vertinamąją baigtį, t. y. 18 savaičių trukmės veiklos etapo pabaigoje, pacientams, gydytiems tofacitinibu, pasiektas 30 pacientų atsakas į JIA Amerikos reumatologijos koledžą (ACR) (daugiau nei 30% pagerėjimas); 44 Iš pradžių tofacitinibą vartojusių pacientų pasireiškimo dažnis buvo 31 % (n/n=27/88), kuris buvo žymiai mažesnis nei placebo grupėje (55 %, n/n=47/85; p=0,0007). Ligos pradžia apibrėžiama kaip 30 % ar daugiau pablogėjimo bent trijuose iš šešių JIA ACR branduolio nustatytų kintamųjų, o po randomizacijos ne daugiau kaip vienas iš likusių JIA pagrindinio atsako kintamųjų pagerėjo 30% ar daugiau (rezultatų rodiklis, naudotas JIA klinikiniuose tyrimuose).

Be to, tyrime nepageidaujamų reakcijų į vaistinį preparatą tipas pacientams, vartojantiems tofacitinibą pcJIA, atitiko nepageidaujamų reakcijų tipą suaugusiems pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu (RA). Dažnos nepageidaujamos reakcijos yra viduriavimas, galvos skausmas, ir aukštas kraujo spaudimas; sunkios nepageidaujamos reakcijos gali būti infekcija, vėžys ir plaučių embolija. 2019 m. Europos vaistų agentūros saugumo komitetas pradėjo peržiūrėti tofacitinibą ir rekomendavo gydytojams neskirti 10 mg dozės du kartus per parą žmonėms, kuriems yra didelė plaučių embolijos rizika. JAV FDA taip pat paskelbė įspėjimą apie kraujo krešulių riziką, kurią sukelia narkotikų.

XELJANZ Tai janus kinazės 1 (JAK1) ir janus kinazės 3 (JAK 3) inhibitorius, o tai reiškia, kad jis gali trukdyti JAK- STAT signalizacijos keliui, kuris perduoda tarpląstelinę informaciją į branduolį ir paveikia DNR transkripcija. Nustatyta pelių modelių artrito, tofacitinibas gali greitai pagerinti uždegimines ligas, slopindamas uždegiminių mediatorių gamybą ir slopina STAT1 priklausomus genus sąnarių audiniuose. Mokslininkai mano, kad šio ligos modelio veiksmingumas yra susijęs su JAK1 ir JAK3 signalinių kelių slopinimu, o tai rodo, kad tofacitinibas gali turėti gydomąjį poveikį keliu, kuris neslopina vien JAK3. Per pastaruosius 7 metus XELJANZ atliko daugiau nei 50 klinikinių tyrimų visame pasaulyje ir daugiau nei 20 RA tyrimų.

Prieš XELJANZ Jungtinėse Amerikos Valstijose buvo patvirtintos trys indikacijos vidutinio sunkumo ar sunkiu būdu aktyviems RA sergantiems pacientams gydyti po metotreksato nesėkmės; ir aktyvūs psoriazės sąnariai po ligos gerinimo antireumatinių vaistų (LMVNR) nepakankamumo Suaugusiems pacientams, sergantiems uždegimine liga (PsA); Suaugusiems pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkus aktyvus opinis kolitas (UC) po nesugebėjimo naudoti naviko nekrozės faktoriaus inhibitorių (TNFi).