Galapagų spaudai Vidutinės trukmės klinikiniai saugos duomenys uždegiminių žarnyno ligų narkotikų Filgotinib

2020 m. kovo 4 d. "Galapagai NV", "Gilead" mokslinis partneris, paskelbė tarpinius dviejų tyrimų MANTA ir MANTA-RAy rezultatus. Šiuose dviejuose tyrimuose vertinamas priešuždegiminio vaisto Jyseleca (filgotinibas) poveikis vyrų, sergančių uždegimine žarnyno liga (MANTA tyrimas) ir reumatinėmis ligomis (MANTA- RAy tyrimas), spermos parametrams.

Jyseleca yra geriamasis JAK1 inhibitorius, kuris buvo patvirtintas prekybai Europoje ir Japonijoje, tačiau dar negavo reguliavimo patvirtinimo Jungtinėse Amerikos Valstijose. Priežastis yra ta, kad JAV FDA turi abejonių dėl vaisto saugumo, daugiausia dėl jo poveikio vyrų sėklidžių sveikatai.

Dviejuose šį kartą paskelbtuose tyrimuose iš viso 248 pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į dvi grupes santykiu 1:1: Per pradinį 13 savaičių dvigubai aklą gydymo laikotarpį viena grupė vartojo filgotinibą 200 mg per burną vieną kartą per parą, o kita grupė vartojo filgotinibą 200 mg per burną vieną kartą per parą. Placebo gydymas. Pagrindinis dviejų tyrimų rezultatas buvo pacientų, kurių spermos koncentracija 13 savaitę sumažėjo 50% ar daugiau, dalis. Pacientai, pasiekę šį galutinį tašką, nutraukė tiriamąjį vaistą 13 savaitę, pakeitė į standartinę priežiūros terapiją ir kas 13 savaičių 52 savaites stebėjo grįžtamumą.

Iš 248 atsitiktinių imčių pacientų 240 pacientų pasiekė 13 savaitę ir turėjo 2 įvertinamus spermos mėginius pradiniame etape ir 13 savaitę. Iš jų 18 pacientų spermos koncentracija sumažėjo ≥50%, 10 pacientų (10/120, 8,3%) buvo iš placebo grupės, o likę 8 pacientai (8 iš 120, 6,7 %) buvo iš gydymo filgotinibu grupės. Šie duomenys bus pateikti atitinkamoms reguliavimo agentūroms.

Nors tikimasi, kad išsamesni duomenys bus paskelbti šių metų pabaigoje arba kitų metų pradžioje, investuotojai mano, kad panašūs duomenys filgotinibo gydymo grupėje ir placebo grupėje dviejuose tyrimuose yra teigiamas filgotinibo ir Galapagų požymis. . Paskelbus tyrimų duomenis, "Galapagų" akcijos pabrango 5%.

"Galapagai" šiuo metu patiria didžiulį spaudimą. Filgotinibas yra ne tik pažangiausias kompanijos vaistas, bet ir pirmaujantis kompanijos produktas mokslinių tyrimų ir plėtros įgūdžių srityje. Tai taip pat yra pagrindinis turtas 2019 m. pasirašant 5 mlrd.

Panašiai kaip "Pfizer Xeljanz", "AbbVie Rinvoq", "Eli Lilly Olumiant" ir kiti išvardyti vaistai, filgotinibo veikimo principas yra blokuoti tam tikrus fermentus, kurie stimuliuoja uždegimą. Nors ši vaistų klasė buvo įrodyta veiksminga gydant ligas nuo reumatoidinio artrito iki uždegiminės žarnyno ligos, ji taip pat turi saugos problemų.

Pavyzdžiui, "Xeljanz", "Rinvoq" ir "Olumiant" etiketėse yra įspėjimai apie juodąją dėžutę dėl sunkių infekcijų, kraujo krešulių ir piktybinių navikų. Anksčiau šiais metais didelis tyrimas parodė, kad pacientai, vartojantys Xeljanz, yra labiau linkę turėti sveikatos problemų, tokių kaip širdies komplikacijos ir vėžys, nei tie, kurie vartoja kitus priešuždegiminius vaistus.

Dėl filgotinib, jos saugumo klausimais tiesiogiai lėmė JAV FDA atsisakymas patvirtinti Gilead naują narkotikų taikymo filgotinib gydyti reumatoidiniu artritu. Remiantis tuo metu bendrovės paskelbtu pranešimu, FDA suabejojo, ar didesnių ir veiksmingesnių filgotinibo dozių nauda yra didesnė už riziką, ir paprašė duomenų iš dviejų vykstančių sėklidžių sveikatos tyrimų.

Po to, kai buvo atmestas FDA, Gilead atsisakė dauguma filgotinib projekto bendradarbiavimą. Praėjusių metų pabaigoje bendrovė paskelbė, kad nebebandys siekti reumatoidinio artrito patvirtinimo Jungtinėse Valstijose ir grąžino "Galapagams" teises kurti, gaminti ir komercializuoti filgotinibą Europoje.

Šiame kontekste analitikai preliminarius sėklidžių sveikatos tyrimų duomenis laiko labai reikalingu filgotinibo projekto akcentu. Investicinio banko SVB Leerink analitikas Geoffrey Porgesas ataskaitoje klientams rašė: "Nors spermatozoidų skaičiaus sumažėjimas stebina, maždaug subalansuotas poveikis tarp narkotikų grupės ir placebo grupės guodžia."

Tačiau didžiausias klausimas yra, atsižvelgiant į ankstesnes "Pfizer", "AbbVie" ir "Eli Lilly" nesėkmes ir rinkos konkurenciją, kiek duomenys galiausiai bus naudingi "Galapagai".

"RBC Capital Markets" analitikas Brianas Abrahamsas ataskaitoje "Galapagų" investuotojams rašė: "Manome, kad tai turėtų pašalinti blogiausią atvejį. Tačiau, ar išsamūs duomenys gali išspręsti FDA rūpesčius, net jei jie gali būti išspręsti, atsižvelgiant į konkurencinę padėtį, ar Gilead bandys paleisti filgotinibą Jungtinėse Valstijose pasirinktoms indikacijoms, vis dar nežinoma."

Europoje reguliuotojai praėjusį rudenį pirmą kartą patvirtino Jyseleca vidutinio sunkumo ir sunkiam reumatoidiniam artritui gydyti. Dabar agentūra taip pat peržiūri Jyseleca paraišką dėl naujų indikacijų opinio kolito gydymui.

"RJ Financial Group" analitikas Dane Leone mano, kad tarpiniai sėklidžių sveikatos tyrimų duomenys yra "geras ženklas" reguliuojant filgotinibą Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europoje bei "Galapagų" lūkesčius dėl didžiausių 500 milijonų eurų narkotikų pardavimų.