Netrukus „Roche Evrysdi“ bus patvirtinta įtraukimo į ES sąrašą ir bus peržiūrėta Kinijoje!

„Roche“ neseniai paskelbė, kad Europos vaistų agentūros (EMA) žmonėms skirtų vaistų komitetas (CHMP) paskelbė teigiamą apžvalgą, kurioje siūloma patvirtinti Evrysdi (risdiplamą) gydyti ≥ 2 mėnesių ir klinikinę 1/2 tipo diagnozę. 3 SMA arba 5q tipo stuburo raumenų atrofija (SMA) su 1–4 SMN2 kopijomis. CHMP rekomendacijos buvo įgyvendintos taikant pagreitinto vertinimo metodą. Tikimasi, kad per artimiausius du mėnesius Europos Komisija (EK) priims galutinį peržiūros sprendimą, kuris bus taikomas visoms 27 ES valstybėms narėms, taip pat Islandijai, Norvegijai ir Lichtenšteinui.

2020 m. Rugpjūčio mėn. JAV FDA patvirtino „Evrysdi“ 2 mėnesių ir vyresnių vaikų ir suaugusiųjų, sergančių SMA, gydymui. Patvirtinus „Evrysdi“, FDA taip pat išleido „Roche“ prioritetinių retų vaikų ligų peržiūros kuponą (PRV).

Evrysdi yra skystas preparatas, kurį galima vartoti per burną arba per maitinimo mėgintuvėlį namuose vieną kartą per dieną. Vaistas gali būti naudojamas kūdikiams, vaikams, paaugliams ir suaugusiesiems, sergantiems visų rūšių SMA (1 tipo, 2 tipo ir 3 tipo), gydyti. Iki šiol „Evrysdi“ buvo patvirtintas 7 šalyse (JAV, Čilėje, Brazilijoje, Ukrainoje, Pietų Korėjoje, Gruzijoje, Rusijoje) ir pateikė paraiškas įtraukti į sąrašą daugiau nei 30 šalių, įskaitant Kiniją.

Verta paminėti, kad „Evrysdi“ yra pirmoji SMA geriamoji terapija ir pirmoji SMA terapija, kurią galima skirti namuose. Evrysdi yra motorinio neurono išgyvenimo geno 2 (SMN2) MRN splaisingo modifikatorius, kuris gydo SMA, padidindamas motorinių neuronų išgyvenimo baltymo (SMN) gamybą. SMN baltymai pasiskirsto po kūną ir yra būtini sveikiems motoriniams neuronams palaikyti ir mankštai.

Dviejų klinikinių tyrimų metu Evrysdi parodė kliniškai reikšmingą motorikos funkcijos pagerėjimą skirtingo amžiaus ir sunkumo SMA pacientams (įskaitant 1 tipo, 2 tipo ir 3 tipo). Kūdikiai, gydomi Evrysdi, gali sėdėti mažiausiai 5 sekundes be palaikymo, o tai yra įprastas svarbiausias judėjimo etapas natūralios SMA ligos eigoje. Be to, palyginti su natūralios ligos istorija, „Evrysdi“ pagerino išgyvenamumą be nuolatinės ventiliacijos.

Cheminė risdiplamo struktūra

Evrysdi yra geriamasis skystis. Jo veiklioji farmacinė medžiaga risdiplamas yra išgyvenamųjų motorinių neuronų geno 2 (SMN2) sujungimo modifikatorius, sukurtas nuolat didinti ir palaikyti SMN baltymų kiekį centrinėje nervų sistemoje ir periferiniuose audiniuose. Vis daugiau klinikinių įrodymų rodo, kad SMA yra daugiasistema liga, o SMA baltymų praradimas gali paveikti daugelį audinių ir ląstelių, esančių už centrinės nervų sistemos ribų. Išgertas risdiplamas pasižymi sisteminiu pasiskirstymu, kuris gali nuolat didinti SMN baltymų kiekį centrinėje nervų sistemoje ir periferiniuose audiniuose. Įrodyta, kad jis pagerina pacientų, sergančių 1, 2 ir 3 tipo SMA, motorinę funkciją .

Bendradarbiaudamas su SMA fondu ir „PTC Therapeutics“, „Genentech“ vadovavo Evrysdi klinikinei plėtrai. Vykdydamas didelio masto, išsamų ir tvirtą klinikinių tyrimų projektą SMA srityje, „Evrysdi“ vykdo tyrimus, kuriuose dalyvavo daugiau nei 450 žmonių. Projektas apima kūdikius nuo 2 mėnesių iki 60 metų, kuriems būdingi skirtingi simptomai ir motorinės funkcijos, pavyzdžiui, skoliozė ar sąnarių kontraktūros, taip pat pacientai, kurie anksčiau buvo gydomi kitomis SMA terapijomis. Narkotikų&# 39 klinikinių tyrimų populiacija skirta atstovauti plačiai realiai SMA ligos populiacijai, siekiant užtikrinti, kad visi tinkami pacientai galėtų gydytis.

Šiuo metu „Roche“ atlieka 4 pasaulinius daugiacentrinius klinikinius tyrimus (SUNFISH [NCT02908685], FIREFISH [NCT02913482], JEWELFISH [NCT03032172], RAINBOWFISH [NCT03779334]), kad įvertintų visų rūšių Evrysdi gydymą (1 tipo, 2 tipo, SMA ir simptomų neturinčio SMA veiksmingumas ir saugumas naujagimiams.

„Spinraza“: pirmasis pasaulyje „GG # 39“ vaistas, patvirtintas Kinijoje

SMA yra motorinių neuronų liga, galinti sukelti raumenų silpnumą ir atrofiją. Liga yra autosominė recesyvinė genetinė liga, kurią sukelia genetiniai defektai. Tai gali pakenkti paciento kūno raumenims. Pagrindinė paciento apraiška yra sisteminė raumenų atrofija ir silpnumas. Kūnas palaipsniui praranda įvairias motorines funkcijas, net kvėpuoja ir ryja. SMA yra genetinių ligų žudikas numeris vienas kūdikiams iki 2 metų. Liga yra gana dažna" reta liga" naujagimių paplitimas 1: 6000-1: 10000. Remiantis susijusiomis ataskaitomis, šiuo metu SMA sergančių pacientų skaičius Kinijoje yra apie 3–5 milijonus.

2016 m. Gruodžio mėn. Buvo patvirtintas „Biogen“ ir jo partnerio Ionio sukurtas vaistas „Spinraza“ (nusinersen), kuris tapo pirmuoju pasaulyje&Nr. 39 vaistu SMA gydymui. Vaistas yra antisensinis oligonukleotidas (ASO). Jis skiriamas intratekaline injekcija ir vaistas tiekiamas tiesiai į smegenų skystį (CSF) aplink nugaros smegenis. Tai keičia SMN2 pre-messenger RNR (pre-mRNR) splaisingą ir padidina visiškai funkcinio SMN baltymo gamybą. SMA sergančių pacientų nepakankamas SMN baltymų kiekis lemia nugaros smegenų motorinių neuronų funkcijos degeneraciją. Klinikinių tyrimų metu gydymas Spinraza žymiai pagerino SMA sergančių pacientų motorinę funkciją.

2019 m. Gegužės mėn. Buvo patvirtinta „Novartis“ genų terapija „Zolgensma“ (onasemnogene abeparvovec), tapusi pirmąja&Nr. 39 genų terapija gydant SMA. Vaistas užkerta kelią ligos progresavimui, nuolat ekspresuodamas SMN baltymą po vienos, vienkartinės intraveninės infuzijos, kuri gali išspręsti pagrindinę SMA priežastį ir tikimasi, kad ilgainiui pagerės pacientų gyvenimo kokybė.

Kinijos rinkoje „Spinraza“ buvo patvirtinta 2019 m. Vasario pabaigoje gydyti pacientus, kuriems yra 5q stuburo raumenų atrofija (5q-SMA). Dėl šio patvirtinimo „Spinraza“ yra pirmasis vaistas, gydantis SMA Kinijos rinkoje. 5q-SMA yra labiausiai paplitusi SMA rūšis, kuri sudaro apie 95% visų SMA atvejų. Šio tipo SMA sukelia 5 chromosomos SMN1 (išgyvenamojo motorinio neurono baltymas 1) geno mutacija, taigi ir pavadinimas 5q-SMA.