Gilead inhibitorius lenakapaviras palaikė aukštą virusologinę slopinimą 26 savaites!

„Gilead Sciences“ neseniai paskelbė papildomus 2/3 fazės CAPELLA tyrimo rezultatus 2021 m. Retrovirusinės ir oportunistinės infekcijos konferencijoje (CRIO).

Tyrimo metu buvo įvertintas lenakapaviro (GS-6207) veiksmingumas ir saugumas gydant daugeliui vaistų atsparius ŽIV-1 infekuotus žmones, kurie anksčiau buvo gydomi keliais būdais. Aukščiausi rezultatai, paskelbti 2020 m. Lapkričio mėn., Parodė, kad 14 dienų funkcinės monoterapijos pabaigoje 88% (n=21/24) pacientų, gydytų lenakapaviru, ŽIV-1 viruso kiekis sumažėjo iki mažiausiai 0,5 log10 kopijų / Ml, tuo tarpu placebo grupėje pacientų, pasiekusių šį lygį, dalis buvo tik 17% (n=2/12).

Nauji vidutinio laikotarpio veiksmingumo rezultatai, paskelbti šį kartą, rodo, kad grupėje refrakterinių pacientų, kurių gydymo galimybės buvo ribotos ir kurių medicininiai poreikiai nebuvo patenkinti, lenakapaviras buvo švirkščiamas po oda kas 6 mėnesius, išlaikant aukštą virusologinį slopinimą per 26 savaičių dažnį. Šioje CAPELLA nepertraukiamo palaikymo laikotarpio analizėje buvo įvertintas lenakapaviro derinys ir optimizuotas fono planas. Nuo pirmosios po oda injekcijos po lenakapaviro iki 26-osios savaitės 73% (n=19/26) tiriamųjų nepavyko pasiekti nustatytos virusinės apkrovos (GG lt; 50 kopijų / ml).

Be naujų tarpinių CAPELLA tyrimo rezultatų, Gilead taip pat pristatė ikiklinikinių nežmoginių primatų tyrimo, kurio metu prieš ŽIV poveikio prevenciją (PrEP) buvo naudojamas GS-CA1, artimas analogas, artimas lenakapavirui, rezultatus. Šiame tyrime vieną kartą buvo suleista maža doze (150 mg / kg) arba didele doze (300 mg / kg) GS-CA1 arba placebu (n=8 vienai grupei), o tada tiesiosios zarnos SIV provokacijos titras buvo padidintas kas savaitę, tai trunka 15 savaičių, o tada stebi iki 24-osios savaitės.

Apskritai 100% (8/8) placebo grupės gyvūnų buvo užkrėsti, o 2/8 ir 5/8 mažų ir didelių GS-CA1 grupių gyvūnų vis dar buvo apsaugoti, todėl infekcijos rizikos sumažėjimas atitinkamai 86% (P=0,0061) ir 96% (p=0,0002). Verta paminėti, kad infekcija gydymo grupėje įvyko tik po reikšmingo vaistų praplovimo. Šie ikiklinikiniai duomenys įrodo ilgo veikimo kapsidės inhibitorių galimą naudą užkertant kelią ŽIV infekcijai ir gali padėti paspartinti klinikinius tyrimus, siekiant įvertinti lenakapavirą kaip galimą monoterapijos būdą ateityje užkirsti kelią ŽIV.

Lenakapaviras yra novatoriškas, naujas ir selektyvus ŽIV-1 kapsidų funkcijos inhibitorius, tiriamas. Lyginant su šiuo metu turimais antiretrovirusiniais vaistais, lenacaviviras veikia nauju būdu, blokuodamas ŽIV kapsidės (baltymo, kuris supa ir apsaugo virusinę genetinę medžiagą ir pagrindinius fermentus), veiklą. Tyrimų in vitro metu lenakapaviras gali blokuoti įvairius viruso gyvavimo ciklo etapus ir gali užkirsti kelią viruso infekcijai ir kontaktui su neužkrėstomis ląstelėmis.

Lenakapaviras turi stiprų antivirusinį poveikį. Tai gali greitai sumažinti viruso kiekį po vienos poodinės injekcijos. Šiuo metu ji yra kuriama kaip ilgalaikio veikimo programos dalis kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais ŽIV -1 infekcijai gydyti ir užkirsti kelią.

Patvirtinus, lenakapaviras taps pirmuoju ŽIV kapsidės inhibitoriumi, kurį galima naudoti ŽIV-1 infekcijai gydyti. 2019 m. Gegužės mėn. JAV FDA daugeliui vaistams atsparių ŽIV-1 infekuotiems žmonėms, kurie anksčiau buvo gydomi keliais būdais, kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais suteikė pranašumą tarp lenakapaviro (BTD).

Šiuo metu lenakapaviro saugumas, veiksmingumas ir dozavimo režimas yra vertinamas daugelyje klinikinių tyrimų. Gileadas anksčiau paskelbė apie planus vertinti lenakapavirą kaip pusmečio (6 mėnesių) injekciją, skirtą ŽIV priešpoveikio prevencijai (PrEP). Bendrovė tikisi inicijuoti du PrEP tyrimus 2021 m.