„GlaxoSmithKline Zejula“ (niraparibas), patvirtintas ES: Platinos jautrumo kiaušidžių vėžio pirmojo vaisto vieno vaisto palaikomasis gydymas!

„GlaxoSmithKline“ (GSK) neseniai paskelbė, kad Europos Komisija (EK) patvirtino tikslinį priešvėžinį vaistą „Zejula“ (bendrinis pavadinimas: niraparibas) kaip pirmosios eilės vieno vaisto palaikomąją terapiją, skirtą visiškai remisijai po to, kai buvo gauta platinos turinčios chemoterapijos arba iš dalies remisijos pažengusių kiaušidžių vėžiu (įskaitant kiaušidžių epitelio vėžį, kiaušintakių vėžiu, pirminiu pilvaplėvės vėžiu) sergančius pacientus, neatsižvelgiant į jų biologinio žymeklio būklę. Kalbant apie JAV reguliavimą, šių metų balandžio pabaigoje FDA patvirtino Zejula' papildomą naują vaistą (sNDA) dėl tos pačios indikacijos.

Verta paminėti, kad dėl šio patvirtinimo Zejula tampa pirmuoju vieno vaisto PARP inhibitoriumi pacientams, sergantiems išplitusiu kiaušidžių vėžiu, kurie reaguoja į platinos turinčią chemoterapiją pirmosios eilės palaikomajai terapijai Europos Sąjungoje, žymėdami reikšmingą pažangą gydant kiaušidžių vėžį. . Kadangi prieš tai tik 20% pacientų, sergančių kiaušidžių vėžiu, tai yra pacientai, turintys BRCA mutacijas (BRCAm), galėjo naudoti PARP inhibitorius kaip monoterapiją pirmosios eilės palaikomojoje terapijoje.

Šį patvirtinimą patvirtino III fazės PRIMA tyrimo rezultatai (ENGOT-OV26 / GOG-3012). Šiame tyrime pacientai, sergantys pažengusia liga (III ar IV stadija), kuriems buvo remisija po pirmos eilės platinos turinčios chemoterapijos, atsitiktine tvarka buvo paskirti palaikomajam gydymui Zejula arba placebu 2: 1 santykiu. Pagrindinis tikslas yra išgyvenamumas be progresavimo (PFS). Į tyrimą buvo įtrauktas individualus Zejula pradinis gydymas: pacientams, kurių pradinis kūno svoris&yra mažesnis kaip 77 kg ir (arba) trombocitų skaičius yra mažesnis kaip 150 K / μL, pradinė dozė yra 200 mg vieną kartą per parą; pradinė visų kitų pacientų dozė yra 300 mg vieną kartą per parą.

Duomenys rodo, kad homologinio rekombinacijos defekto (HRd) populiacijoje, visoje tiriamoje populiacijoje (neatsižvelgiant į biomarkerio būseną) ir BRCA mutacijų populiacijoje Zejula pirmosios eilės palaikomasis gydymas sumažina ligos progresavimo arba mirties riziką, palyginti su placebu. 57% (HR=0,43; 95% PI: 0,31-0,59; p&<0,0001), 38%="" (hr="0,62;" 95%="" pi:="" 0,50-0,76;=""><0,001), 60%="" (hr="0,40)" ;="" 95%="" pi:="" 0,27-0,62;=""><>

Šiame tyrime parodytas saugumo profilis atitinka klinikinį saugumo profilį, kurį anksčiau pastebėjo Zejula. Palyginti su bendrąja populiacija, nepageidaujamų reiškinių (TEAE) dažnis 3/4 laipsnio hematologiniame gydyme individualizuotomis dozavimo schemomis, atsižvelgiant į kūno svorį ir (arba) trombocitų skaičių, yra mažesnis, įskaitant trombocitopeniją (21% ir 39%)), anemiją ( Neutropenija (15%, palyginti su 21%). Patvirtintų pacientų ataskaitų rezultatai parodė, kad Zejula ir placebo grupių gyvenimo kokybė buvo panaši.

Kiaušidžių vėžys pasaulyje yra aštuntoji pagal dažnumą moterų vėžio mirties priežastis. Jungtinėse Valstijose ir Europoje kiaušidžių vėžys diagnozuojamas maždaug 22 000 ir 65 000 moterų. Nors pirmosios linijos platinos turinčios chemoterapijos atsakas yra didelis, maždaug 85% pacientų liga pasikartos. Kartą pasikartojus, sunku išgydyti, o laiko tarpas tarp kiekvieno pasikartojimo trumpėja.

PRIMA tyrime dalyvavo pacientai, kuriems pasireiškė gydymo atsakas į pirmos eilės platinos turinčią chemoterapiją, įskaitant tuos, kuriems yra didelė ligos progresavimo rizika. Tai populiacija, turinti didelius nepatenkintus medicininius poreikius ir nepakankamai atstovaujama ankstesniuose pirmos eilės kiaušidžių vėžio tyrimuose. Tyrimas yra reikšmingas tyrimas. Duomenys įrodo Zejula' pirmos eilės palaikomojo gydymo svarbą ir jo klinikinę naudą kiaušidžių vėžiu sergančioms moterims. Pirmosios eilės palaikomasis gydymas „Zejula“ po operacijos ir pirmosios eilės platinos turinti chemoterapija suteiks pacientams naują svarbų gydymo būdą, kuris gali iš esmės gydyti kiaušidžių vėžio ligą.

Aktyvus Zejula farmacinis ingredientas yra niraparibas, kuris yra geriamasis mažos molekulės poli ADP ribozės polimerazės (PARP) inhibitorius, kuris gali pasinaudoti DNR atstatymo kelio defektais, kad pirmiausia sunaikintų vėžines ląsteles. Šis veikimo būdas suteikia vaistams galimybę gydyti įvairius navikų tipus su DNR taisymo defektais. PARP yra susijęs su įvairiausiais navikų tipais, ypač krūties ir kiaušidžių vėžiu. „Zejula“ sukūrė „Tesaro“, kurį 2018 m. Gruodžio mėn. Įsigijo „GlaxoSmithKline“ už 5,1 mlrd. JAV dolerių (maždaug 4 mlrd. Svarų). 2016 m. Rugsėjo pabaigoje „Zai Lab“ pasiekė licencijos sutartį su „Tesaro“, leidžiančia „Zejula“ teises Kinijos žemyninėje dalyje, Honkonge ir Makao.

„Zejula“ rinkodara buvo patvirtinta 2017 m. Kovo mėn. Šiuo metu patvirtintos indikacijos: (1) Pacientams, sergantiems pasikartojančiu epitelio kiaušidžių vėžiu, kiaušintakių ar pirminiu pilvaplėvės vėžiu, kuriems visiškai ar iš dalies remisijos suteikta chemoterapija su platina, remti. (2) Naudojamas pažengusiam kiaušidžių vėžiui, kiaušintakių vamzdžių vėžiui ar pirminiam pilvaplėvės ertmei, kuriems praeityje buvo taikytos 3 ar daugiau chemoterapijos schemų ir kurių vėžys susijęs su teigiama homologinės rekombinacijos defekto (HRD) būkle, apibrėžta vienoje iš šių 2 būklių. Vėžiu sergančių pacientų gydymas: a) kenksmingos arba įtariamos žalingos BRCA mutacijos; b) genomo nestabilumas (GIS) ir liga progresavo daugiau nei 6 mėnesius po atsako į paskutinę platinos turinčią chemoterapiją.

Honkonge ir Makao (Kinija) patvirtinta, kad Zejula bus įtrauktas į sąrašą 2018 m. Spalio mėn. Ir 2019 m. Birželio mėn. Žemyninėje Kinijoje Nacionalinė medicinos produktų administracija (NMPA) patvirtino Zejula 2019 m. Gruodžio 27 d. vėžys, kiaušintakių ar pirminis vėžys, kurį visiškai arba iš dalies pašalina chemoterapija su platina. Palaikomasis gydymas suaugusiems pacientams, sergantiems pirminiu pilvaplėvės vėžiu.