GnRH receptorių antagonistas Yselty (linzagolix) ES kreipiasi dėl įtraukimo į sąrašą

"ObsEva SA" yra Šveicarijos biofarmacijos įmonė, skirta naujų gydymo būdų kūrimui ir komercializavimui, siekiant pagerinti moterų reprodukcinę sveikatą. Neseniai bendrovė paskelbė, kad ji pateikė paraišką dėl leidimo prekiauti Yselty (linzagolix 100mg ir 200mg) Europos vaistų agentūrai (EMA), kuri naudojama sunkiam menstruacijų kraujavimui, susijusiam su gimdos fibroma (sunkus menstruacinis kraujavimas), gydyti. , HMB). ObsEva planuoja 2021 m. antrąjį pusmetį pateikti Yselty naujo narkotiko paraišką (NDA) JAV FDA.

Yselty veiklioji farmacinė medžiaga linzagolix (anksčiau žinoma kaip OBE2109) yra naujas, geriamasis, vieną kartą per parą GnRH receptorių antagonistas, turintis potencialiai geriausias savo klasėje savybes. Šiuo metu linzagolix yra vėlyvoje klinikinio vystymosi stadijoje menorrhagia (HMB), susijusios su gimdos fibroma ir skausmu, susijusiu su endometrioze, gydymui. "ObsEva" linzagolix licenciją iš "Kissei" gavo 2015 m. pabaigoje ir įgijo teisę komercializuoti produktą visame pasaulyje (išskyrus Aziją).

Jei bus patvirtinta, Yselty taps vieninteliu GnRH antagonistu, turiu lankstų dozavimo režimą gimdos fibromai gydyti: (1) 100mg kartą per parą, tinka kontraindikacijoms arba linkę vengti hormonų atsitraukimo terapijos (add-back terapija, ABT) moterims; (2) 200 mg vieną kartą per parą kartu su ABT, tinkami ilgalaikiam vartojimui (daugiau kaip 6 mėnesiai); (3) 200 mg vieną kartą per parą trumpalaikiam naudojimui, tinka greitai sumažinti fibroma apimtis .

Yselty 3 fazės klinikinis gimdos fibroma gydymo projektas apima 2 pagrindinius klinikinius tyrimus (PRIMROSE 1 ir PRIMROSE 2). Šie tyrimai pasiekė sėkmės kriterijus: mažos dozės ir didelės linzagolix dozės kartu su ABT ir be jo gali veiksmingai gydyti HMB, susijusį su gimdos fibroma, ir turėti priimtiną naudos ir rizikos.

Cheminė linzagolix struktūra (paveikslėlio šaltinis: probechem.cn)

PRIMROSE 1 tyrimas buvo atliktas Jungtinėse Amerikos Valstijose, kuriame iš viso dalyvavo 574 gimdos fibroma užsikrėtusios moterys; PRIMROSE 2 tyrimas buvo pradėtas Europoje ir Jungtinėse Amerikos Valstijose, ir iš viso 535 moterų su gimdos fibroma buvo įtraukti. Abiejų klinikinių tyrimų metu pacientams buvo skiriama 100mg arba 200mg linzagolix (su hormonu ABT ir be jo) arba placebo. Pagrindinis dviejų tyrimų tikslas buvo HMB sumažėjimas 24 gydymo savaitę; atsakikliai buvo apibrėžti kaip: pacientai, kuriems buvo matuojamas šarminis hemoglobinas, menstruacinis kraujo netekimas (MBL) ≤80 ml ir MBL, sumažėjo ≥50%, palyginti su pradiniu lygiu. Antriniai galiniai taškai buvo amenorėja, laikas iki MBL mažinimo, hemoglobinas (Hb), skausmas ir gyvenimo kokybė (QoL). Saugumo įsiaiiniai apima kaulų tankį (KMT) ir nepageidaujamus reiškinius (AE). Tyrimo laikotarpiu kalcio/vitamino D nebuvo. Kaulų mineralų tankis buvo matuojamas dvigubos energijos rentgeno absorptiometrijos (DEXA) skenavimu pradiniu, 24 savaičių, 52 savaičių ir 76 savaičių (6 mėnesių po gydymo) metu.

Rezultatai parodė, kad abu tyrimai sėkmingai pasiekė pirminį rezultatą: palyginti su placebu, visų dozių grupių statistiškai ir kliniškai reikšmingai sumažėjo HMB. Tyrimo metu nustatyta, kad linzagolix turi aiškų veiksmingumo ir dozės atsaką, o didžiausias pirminis rezultato atsako dažnis buvo pastebėtas moterims, gaunančioms 200 mg kartu su ABT. Kalbant apie antrinius įverčių (amenorėja, laikas iki MBL mažinimo, hemoglobino kiekis pacientams, sergantiems anemija, skausmas, gyvenimo kokybė), visos dozės parodė reikšmingą pagerėjimą. Gimdos ir fibroma apimtis 200 mg dozės grupėje sumažėjo greitai ir žymiai.

PRIMROSE 1 tyrimo metu 200mg+ABT grupės atsako dažnis buvo 75,5 % (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.4%="" (p="0.003)," and="" the="" placebo="" group="" was="" 35.0%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" any="" gnrh="" antagonist="">

PRIMROSE 2 tyrimo metu 200mg+ABT grupės atsako dažnis buvo 93,9 % (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.7%=""><0.001), and="" the="" placebo="" group="" was="" 29.4%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" previous="" clinical="" trials.="" the="" 52-week="" results="" showed="" that="" continuous="" linzagolix="" treatment="" can="" continuously="" and="" effectively="" reduce="" hmb.="" the="" response="" rates="" of="" the="" 200mg+abt="" group="" and="" 100mg="" (without="" abt)="" group="" were="" 91.6%="" and="" 53.2%,="" respectively.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" 24th="" week,="" a="" small="" incremental="" change="" in="" bmd="" was="" observed="" in="" the="" 52nd="">