IGF-1R taikymas į monokloninius antikūnus Tepezza patenka į 4 fazės klinikinius tyrimus: lėtinių (neaktyvių) TED pacientų gydymas!

„Horizon Therapeutics“ neseniai paskelbė, kad 4 fazės klinikinis tyrimas (NCT04583735), įvertinantis „Tepezza“ (teprotumumabo) veiksmingumą ir saugumą gydant lėtinę (neaktyvią) skydliaukės akių ligą (TED), įtraukė pirmąjį pacientą.

Tepezza yra pirmasis ir vienintelis JAV FDA patvirtintas vaistas TED gydymui. Jis buvo patvirtintas prekiauti 2020 m. Sausio mėn. Vaistas yra visiškai žmogaus monokloninis antikūnas (mAb) ir į insuliną panašus augimo faktoriaus-1 receptorius. (IGF-1R) Tikslinė formuluotė. TED yra rimta, progresuojanti ir reta autoimuninė liga, kelianti grėsmę regėjimui. Tai siejama su akies obuoliu (exophthalmos), dvigubu regėjimu, neryškiu regėjimu, skausmu, uždegimu ir veido defektais.

TED prasideda ūminėje (aktyvioje) fazėje, kurios metu laikui bėgant progresuoja uždegimo požymiai ir simptomai, tokie kaip akių skausmas, patinimas, egzoftalmas (akies obuolys) ir diplopija. Vėliau liga pereina į lėtinę (neaktyvią) fazę, uždegimas nebeegzistuoja arba žymiai sumažėja, tačiau vis tiek gali atsirasti reikšmingų požymių ir simptomų.

Šis atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, lygiagrečios grupės, daugiacentris 4 fazės tyrimas įvertins Tepezza ir placebo veiksmingumą, saugumą ir toleravimą gydant lėtinėmis TED sergančius pacientus. Pirminės patikros metu visi pacientai turi būti ne jaunesni kaip 18 metų ir iš pradžių diagnozuoti TED mažiausiai 3 metus ir mažiau nei 8 metus. Pacientas anksčiau nebuvo gydytas orbitine spinduline terapija, orbitos dekompresija ar strabizmo operacija. Maždaug 60 suaugusių pacientų, kurie atitinka bandymo tinkamumo kriterijus, gaus Tepezza arba placebo infuziją santykiu 2: 1. Pirmoji infuzijos dozė yra 10 mg/kg, o likusios 7 - 20 mg/kg. Kartą per 3 savaites iš viso 8 infuzijos.

Pagrindinis veiksmingumo vertinimo kriterijus yra 24 savaičių tyrimo akies egzoftalmo (akies obuolio) pokytis nuo pradinio lygio. Tyrimo metu taip pat bus įvertintas egzoftalmo atsako dažnis, diplopijos atsako dažnis, orbitos skausmo pokyčiai, raumenų tūrio pokyčiai ir išvaizdos pokyčiai. ir Graves gyvenimo kokybės (GO QoL) klausimyno vizualinių funkcijų poskaliai. Tie, kurie baigė gydymo laikotarpį, gali pasirinkti atvirą išplėtimo laikotarpį, kurio metu jie gaus 8 „Tepezza“ infuzijas.

Raymondas Douglasas, 4 fazės klinikinio tyrimo tyrėjas ir JAV Sid Sinai medicinos centro Orbitos ir skydliaukės akių ligų programos direktorius, sakė:&"; Lėtinės ligos fazės pacientai ir toliau serga jaučiate silpnumo simptomus, tokius kaip akių skausmas ir patinimas, kurie gali trukdyti kasdieniam gyvenimui. Ir reikia gydymo, kuris yra labai dažnas. Daugelyje paskelbtų atvejų ataskaitų ir analizių Tepezza gydymas lėtinėje fazėje gali pagerinti skydliaukės oftalmopatijos simptomus, įskaitant akių patinimą. Šis 4 fazės tyrimas padės mums suprasti šiuos pastebėjimus kontroliuojamoje klinikinėje aplinkoje."

Skydliaukės oftalmopatija (TED) yra progresuojanti ir sekinanti autoimuninė liga. Aktyvios ligos langas yra ribotas ir šiuo laikotarpiu gali būti gydomas be chirurginės intervencijos. Nors TED dažnai pasireiškia pacientams, sergantiems hipertiroidizmu ar Grave&liga (hipertiroidizmu), tai yra unikali liga, kurią sukelia autoantigenai, kurie suaktyvina IGF-1R tarpininkaujamus signalų kompleksus orbitos ląstelėse. . Tai gali sukelti daugybę neigiamų padarinių ir sukelti ilgalaikę, negrįžtamą žalą.

Aktyvus TED trunka iki 3 metų ir jam būdingas uždegimas ir audinių išsiplėtimas už akies. Vystantis TED, jis gali sukelti rimtą žalą, įskaitant išsikišusias akis (išsipūtusius akių obuolius), strabizmą (akies obuolio poslinkis), diplopiją (dvi vizijos) ir kai kuriais atvejais apakimą.

Anksčiau pacientai, prieš atlikdami sudėtingą ir brangią operaciją, turėjo praeiti aktyvų TED, kol liga tapo neaktyvi (dėl to dažniausiai pasilieka nuolatinės ir silpnaregystės pasekmės), tačiau operacija gali niekada neatkurti regėjimo ar išvaizdos. TED pacientai dažnai patiria ilgalaikę funkcinę, psichologinę ir ekonominę naštą, įskaitant nesugebėjimą dirbti ir užsiimti kasdienio gyvenimo veikla.

Tepezza veiklioji farmacinė medžiaga teprotumumabas yra visiškai žmogaus IgG1 monokloninis antikūnas, nukreiptas į insuliną panašų augimo faktoriaus-1 receptorių (IGF-1R). Jis skirtas vidutinio sunkumo ir sunkiai skydliaukės akių ligai (TED) gydyti, kuri paprastai yra susijusi su Grave&39 liga (Grave [GG #39; s liga, hipertiroidizmas). OPTIC tyrimo metu pacientams, gydytiems teprotumumabu, buvo precedento neturintis eksoftalmo sumažėjimas, o prieš tai operacija buvo galima tik pasibaigus aktyviai ligai.

Tepezza patvirtinimas rinkoje suteikia gydytojams pirmąjį vaistą, mažinantį egzoftalmą, be kitų skausmingų simptomų aktyvios TED metu.