JAV FDA patvirtino Ayvakit (avapritinib), KIT inhibitorius, ir CStone Pharmaceuticals pristatė jį į Kiniją!

CStone partneris Blueprint Vaistai neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino naują indikaciją tikslinių priešvėžinių vaistų Ayvakit (avapritinibas) pažengusiai sisteminei mastocitozei (SM) gydyti Suaugusiems pacientams, įskaitant: agresyvų SM (ASM), SM su susijusiais hematologiniais navikais (SM- AHN) ir stiebo ląstelių leukemiją (MCL). Ši indikacija buvo patvirtinta atliekant prioritetinę peržiūrą. Anksčiau FDA suteikė Ayvakit retųjų vaistų paskyrimą (ODD) ir proveržio narkotikų paskyrimą (BTD) pažengusio SM gydymui.

Verta paminėti, kad Ayvakit yra pirmoji tikslioji terapija, skirta pagrindiniams SM ligos varomiesiems veiksniams. Vaisto patvirtinimas rinkoje pirmą kartą suteikia pacientams, sergantiems pažengusiu SM, tikslinę terapiją. Ayvakit gali stipriai ir selektyviai slopinti D816V mutacijos KIT, kuris yra pagrindinis SM ligos veiksnys. Kalbant apie vaistus, rekomenduojama Ayvakit dozė pacientams, sergantiems pažengusiu SM, yra 200 mg per burną vieną kartą per parą. Pacientams, sergantiems pažengusiu SM, kurių trombocitų skaičius mažesnis nei 50 X 10E9/L, Ayvakit nerekomenduojama vartoti.

SM yra reta ir sekinanti kraujo liga. Beveik visus atvejus sukelia KIT D816V mutacija. Nekontroliuojamas stiebo ląstelių daugėjimas ir aktyvinimas gali sukelti gyvybei pavojingas komplikacijas. Tarp pažengusių SM potipių ASM pacientų bendro išgyvenamumo (OS) mediana yra apie 3, 5 metų, SM- AHN pacientų OS mediana yra apie 2 metus, o MCL pacientų OS mediana yra mažesnė nei 6 mėnesiai. Prieš Ayvakit nebuvo patvirtinto gydymo, kuris galėtų selektyviai slopinti KIT D816V mutaciją. Multi-kinazės inhibitorius midostaurinas buvo patvirtintas pažengusio SM gydymui. Pagal IWG standartą ORR yra 28%.

Ayvakit yra tiksli terapija SM, ir tai yra tik labai stiprus KIT D816V inhibitorius, kuris buvo kliniškai įrodytas SM. Stiprūs veiksmingumo ir saugumo duomenys iš dviejų klinikinių tyrimų EXPLORER (NCT02561988) ir PATHFINDER (NCT03580655) patvirtina visišką Ayvakit patvirtinimą pažengusios SM gydymui. Abu šie du bandymai yra kelių centrų, vienos rankos, atviros etiketės bandymai. Iš viso 53 pacientai vartojo Ayvakit vieną kartą per parą, įskaitant tuos, kurie anksčiau buvo gydomi arba nebuvo gydomi. Pirminiai rodikliai yra bendras atsako dažnis (ORR) ir atsako trukmė (DOR), nustatyti pagal pakeistą IWG-MRT-ECNM kriterijų (IWG kriterijai).

Duomenys parodė, kad tarp visų vertinamų pacientų (n=53) 2 tyrimuose Ayvakit gydymas parodė aukštą atsako dažnį, kai ORR buvo 57% (95% PI: 42- 70), pilnas atsako dažnis (CR) buvo 28%, o dalinis Remisijos dažnis (PR) buvo 28%. Gydymas Ayvakit parodė greitą ir ilgalaikę remisiją: DOR mediana buvo 38, 3 mėnesio (95% PI: 19- NE) ir vidutinis laikas nuo gydymo iki atsako 2, 1 mėnesio. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos (dažnis ≥20%) yra edema, viduriavimas, pykinimas, nuovargis / astenija.

2018 m. birželį "CStone Pharmaceuticals" pasiekė išskirtinį bendradarbiavimo ir licencijavimo susitarimą su "Blueprint Medicines" ir gavo tris kandidatus į vaistus, įskaitant avapritinibą (stiprų KIT / PDGFRA kinazės inhibitorių) irpralsetinibas(stiprus RET inhibitorius). Plėtros ir komercializacijos teisės Kinijoje (žemyninėje dalyje, Honkonge, Makao, Taivane).

avapritinibasgali selektyviai ir stipriai slopinti KIT ir PDGFRA mutantines kinazes. Vaistas yra I tipo inhibitorius, skirtas nukreipti aktyvią kinazės raumeningą; visos onkogeninės kinazės signalizuoja per šią konformaciją. Įrodyta, kad Avapritinibas turi platų slopinamąjį poveikį su GN susijusioms KIT ir PDGFRA mutacijoms, įskaitant stiprų aktyvumą prieš kilpos mutacijų, susijusių su atsparumu šiuo metu patvirtintam gydymui, aktyvavimą. Palyginti su patvirtintais kelių kinazės inhibitoriais, avapritinibas KIT ir PDGFRA yra žymiai selektyvesnis nei kitos kinazės. Be to, avapritinibas yra unikaliai skirtas selektyviai prisijungti prie D816 mutacijos KIT, kuri yra dažna ligos varomoji jėga maždaug 95% pacientų, sergančių sistemine mastocitoze (SM), ir ją slopina. Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad avapritinibas gali stipriai slopinti KIT D816V su sub nanomolariniu stiprumu ir turi minimalų netikslinį aktyvumą.

Jungtinėse Amerikos Valstijose, Europos Sąjungoje ir Kinijojeavapritinibaspatvirtintas 2020 m. sausio mėn., 2020 m. rugsėjo mėn. ir 2021 m. balandžio mėn. Verta paminėti, kad Ayvakit yra pirmasis tikslioji terapija, patvirtinta esmė, ir pirmasis vaistas, turintis didelį aktyvumą prieš esmė su PDGFRA geno exon 18 mutacija.

Šių metų kovo mėn.pralsetinibasbuvo patvirtintas Nacionalinės maisto ir vaistų administracijos gydyti vietoje pažengusių arba metastazavusių neskaldymo ląstelių plaučių vėžio (NSCLC) suaugusiems pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi chemoterapija, kurios sudėtyje yra platinos transfekcijos pertvarkymo (RET) genų sintezės teigiamas. Tai žymi kinijos pirmojo selektyvaus RET inhibitoriaus patvirtinimą ir taip pat žymi pirmąjį komercinį "CStone Pharmaceuticals" paleidimą.