Inhibitorius Lupkynis: Nepriklausomai nuo biopsijos tipo, jis pagerina inkstų remisiją!

"Aurinia Pharma" yra biofarmacijos įmonė, skirta naujoviškų inkstų ligų ir autoimuninių ligų gydymo būdų kūrimui. Neseniai bendrovė Nacionaliniame inkstų fonde (NKF) 2021 m. pavasario klinikiniame susitikime paskelbė papildomus geriamojo vaisto Lupkynis (voclosporin) veiksmingumo duomenis vilkligės nefrito (LN) gydymui dviejuose pagrindiniuose klinikiniuose tyrimuose: AURA- LV ir AURORA 1. . Rezultatai parodė, kad nepriklausomai nuo ligos progresavimo diagnozės metu, Lupkynis gali pagerinti inkstų remisiją. Palyginti su mikofenolato mofetilu (PRF) ir vien mažų dozių geriamuoju kortikosteroidų gydymu, Lupkynis kartu su PRF ir mažų dozių geriamuoju kortikosteroidų gydymu davė terapinės naudos biopsijos pogrupyje.

Lupus nefritas (LN) yra viena iš rimčiausių ir dažniausių autoimuninės sisteminės vilkligės eriteminių (SLE) komplikacijų. Tai gali sukelti negrįžtamą inkstų pažeidimą ir žymiai padidinti inkstų nepakankamumo, širdies sutrikimų ir mirties riziką. PRF ir mažos dozės geriamieji kortikosteroidai laikomi LN gydymo priežiūros standartu (SoC). 2021 m. sausį Lupkynis buvo patvirtintas JAV FDA ir tapo pirmuoju geriamuoju LN gydymo gydymu. Vaistų indikacijos yra: kartu su foniniu imunosupresiniu gydymo planu suaugusiems pacientams, sergantiems aktyviu LN, gydyti.

Konferencijos pranešėjas, Kolumbijos universiteto Irvine medicinos centro Vilkligės centro įkūrėjas ir direktorius bei reumato klinikinių tyrimų direktorius Anca D. Askanase, MD, sakė: "LN pacientai kartais atideda diagnozę ir dažnai neišsamią atsaką į gydymą, kuris padidina inkstų pažeidimą. Ir komplikacijų iš kitų ligų galimybė. Šie duomenys patvirtina Lupkynis, kaip svarbios LN kontrolės priemonės, potencialą, nepriklausomai nuo ligos klasifikacijos."

532 pacientų iš AURA- LV tyrimo ir AURORA 1 tyrimo duomenys buvo integruoti į visą LN biopsijos klasifikacijos inkstų atsako (CRR) post hoc analizę. AURA- LV tyrimas ir AURORA 1 tyrimas yra panašūs dizaino ir pacientų populiacijoje. Šių dviejų tyrimų duomenys gauti iš pacientų, gydytų rekomenduojama 23, 7 mg Lupkynis doze du kartus per parą (AURA- LV n=89, AURORA 1 n=179) arba atitinkančiu placebu (AURA- LV n=88, AURORA 1 n=178), vartojamu apibendrintai analizei. Lupus nefritas (LN) gali būti suskirstytas į šešis tipus pagal patologinius pokyčius: nuo I tipo iki VI tipo ir prognozę nuo geros iki prastos.

Bendra analizė parodė, kad Lupkynis grupės ir placebo grupės šansų santykis (OR) pagal KRR buvo: 4, 26 gryno III tipo pacientams (p = 0, 0054), 2, 59 gryno IV tipo pacientams (p= 0, 0005) ir gryno V tipo pacientai III/IV ir V mišraus tipo pacientams jis buvo 1, 5 (p = 0, 4090), 2, 68 (p = 0, 0166). Reikšmė 1 arba didesnė rodo, kad Lupkynis yra geresnis už placebą. V tipo grynas vartojimas yra mažiausiai paplitęs– 75 pacientai 2 tyrimuose. Šių dviejų klinikinių tyrimų tikslas nėra nustatyti reikšmingus skirtumus tarp dviejų gydymo grupių pagal biopsijos klasifikaciją.

LN yra sunkus inkstų uždegimas, kurį sukelia SLE, kuris yra rimta SLE pažanga. Jei jis nėra veiksmingai kontroliuojamas, jis gali sukelti nuolatinį ir negrįžtamą audinių pažeidimą inkstuose, dėl kurio atsiranda galutinės stadijos inkstų liga (ESRD), kuri yra pavojinga gyvybei.

2020 m. gruodį JAV FDA patvirtino GlaxoSmithKline antikūnų vaistą Benlysta (belimumabą) ir tapo pirmuoju vaistu LN gydyti. Šis vaistas tinka suaugusiems pacientams, sergantiems aktyviu LN, kurie gauna standartinį gydymą. Benlysta buvo patvirtintas prekybai 2011 m. ir yra pirmasis naujas vaistas, patvirtintas sisteminės vilkligės eriteminio (SLE) gydymui per pastaruosius 50 metų. Kinijoje Benlysta (Benlysta, injekcinis belimumabas) buvo patvirtintas 2019 m. liepos mėn. Kaip pirmasis pasaulyje biologinis agentas, patvirtintas SLE gydymui, Britton buvo patvirtintas Kinijoje, kad būtų derinamas su tradiciniu gydymu, kuris tinka aktyviems ir autoantikūniškai teigiamiems suaugusiems pacientams, sergantiems SLE, kurie vis dar turi didelį ligų aktyvumą tradicinio gydymo pagrindu.

Lupkynis yra pirmasis geriamasis vaistas gydyti LN. Pagrindiniame klinikiniame tyrime pacientai, vartojantys Lupkynis kartu su standartine priežiūra (SoC), yra daugiau nei du kartus labiau linkę pasiekti inkstų remisiją nei pacientai, kuriems taikomas tipiškas SoC gydymas, o šlapimo baltymų ir kreatinino santykio (UPCR) sumažėjimas yra didesnis nei pacientų, kuriems taikomas tipiškas SoC gydymas. SoC pacientus gydo du kartus. UPCR yra standartinis matavimo metodas, naudojamas baltymų kiekiui inkstuose stebėti. Ankstyva intervencija ir inkstų remisija yra susijusios su geresniais ilgalaikiais rezultatais ir negrįžtamo inkstų pažeidimo prevencija. Lupkynis gydytų pacientų atsako dažnis pagerėjo visuose tirtos LN imuninio aktyvumo kategorijos parametruose.

voclosporin struktūra (nuotraukos šaltinis: Aurinia)

voklosporinas yra naujas ir potencialiai geriausias savo klasėje kalcineurino inhibitorius (CNI), kurio klinikiniai duomenys yra daugiau kaip 2600 pacientų, sergančių keliomis indikacijomis. voklosporinas yra imunosupresantas, turintis sinergetinį ir dvigubą veikimo mechanizmą. voklosporinas stabilizuoja inkstų podocitus slopindamas kalcineuriną (KN), blokuodamas IL- 2 išraišką ir imuninį atsaką, kurį sukelia T ląstelės. Palyginti su tradiciniu CNI, voklosporinas turi labiau nuspėjamą farmakokinetinį ir farmakodinaminį ryšį (terapinių vaistų stebėjimas gali būti nereikalingas), didesnį stiprumą (palyginti su ciklosporinu a) ir geresnį medžiagų apykaitos profilį.

Struktūriškai voklosporinas yra ciklosporino A (ciklosporino A) analogas su papildomu vienos grandinės anglies plėtiniu su dviguba jungtimi (ene obligacija) vienos anglies grandinėje. voklosporinas jungiasi prie ciklofilino A (ciklofilino A), kad sudarytų heterodimerų kompleksą, kuris tada jungiasi ir slopina kalcineuriną, kad būtų daromas imunosupresinis poveikis. Voklosporino ir ciklosporino A surišimas su žmogaus ciklofilino baltymu yra lygiavertis, tačiau voklosporino etileno šoninė grandinė gali sukelti struktūrinius kalcineurino pokyčius, kurie gali sukelti didesnį imunosupresinį aktyvumą.

Be vilkligės nefrito (LN), Aurinia taip pat kuria voklosporino akių lašus (VOS) sausoms akims (DES) gydyti. Šiuo metu yra 3 FDA patvirtinti receptiniai vaistai DES gydymui, iš kurių 2 yra CNI. VOS gali pagerinti DES gydymą, sutrumpindama laiką, kad būtų pasiektas objektyvus ir subjektyvus DES simptomų ir požymių palengvinimas.