Oxbryta (voxelotor) gydymas 72 savaitėms žymiai pagerino mažakraujystę, hemolizę ir bendrą sveikatą!

„Global Blood Therapeutics“ (GBT) neseniai įvertino „Oxbryta“ (voxelotor), skirtą hemolizinei anemijai gydyti pacientams, sergantiems pjautuvine ląstelių liga (SCD). Visiška 3 fazės HOPE tyrimo 72 savaičių duomenų analizė buvo paskelbta tarptautiniame medicinos žurnale" The Lancet Hematology" („Lancet“ hematologija). Rezultatai parodė, kad pacientams, gydomiems Oxbryta, hemoglobino koncentracija nuolat gerėjo, sumažėjo hemolizė ir pagerėjo bendra sveikata. Šios išvados patvirtina ilgalaikį „Oxbryta“ vartojimą mažinant hemolizinę anemiją ir hemolizę SCD pacientams, taip sumažinant gyvybei pavojingas komplikacijas. (Išsamesnę informaciją apie straipsnį ieškokite: Voxelotor paaugliams ir suaugusiesiems, sergantiems pjautuvine ląstelių liga (HOPE): ilgalaikio tarptautinio, atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo, 3 fazės tyrimo stebėjimo rezultatai.

„Oxbryta“ yra pirmasis klasėje, kartą per dieną vartojamas geriamasis vaistas, tiesiogiai slopinantis hemoglobino polimerizaciją, kuri yra pagrindinė pykinimo ir SCD raudonųjų kraujo kūnelių sunaikinimo priežastis. Šiuo metu „Oxbryta“ yra patvirtinta JAV gydyti 12 metų ir vyresnius SCD pacientus. Kaip pirmasis vaistas, gydantis pagrindines SCD priežastis, pramonė labai optimistiškai vertina „Oxbryta&# 39“ komercines perspektyvas. Farmacijos rinkos tyrimų organizacija „EvaluatePharma“ anksčiau paskelbė ataskaitą, kurioje numatoma, kad „Oxbryta“ taps geriausiai parduodamu SCD vaistu pasaulyje, o jo pardavimai 2024 m. Turėtų pasiekti 1,98 mlrd. JAV dolerių.

Pjautuvo pavidalo ląstelių liga (SCD) yra rimta, progresuojanti ir sekinanti genetinė liga, kurios rezultatas yra nenormalus pjautuvo hemoglobino (HbS) susidarymas dėl β-globino geno mutacijų. Dėl HbS raudonieji kraujo kūneliai serga ir tampa trapūs, todėl atsiranda lėtinė hemolizinė anemija, kraujagyslių ligos, sunkiai pasiekiama ir skausminga kraujagyslių okliuzijos krizė (LOJ). SCD sergantiems suaugusiems ir vaikams tai reiškia skausmingas krizes ir kitas gyvybei pavojingas ar gyvybei pavojingas ūmias komplikacijas, tokias kaip ūminis krūtinės sindromas (AKS), insultas ir infekcija. Jei pacientas išgyvena ūmias komplikacijas, kraujagyslių ligas ir galinių organų pažeidimus, dėl jų atsirandančios komplikacijos gali sukelti plaučių hipertenziją, inkstų nepakankamumą ir ankstyvą mirtį.

Pagrindinis straipsnio autorius profesorius Jo Howardas iš „Guy“ ir „St Thomas National Health Trust“ ir „King's College London“ sakė: „Pjautuvo pavidalo ląstelių liga (SCD) yra niokojanti liga, galinti pakenkti organams ir sutrumpinti gyvenimo trukmę. O situaciją apsunkina dideli skirtumai gauti kokybišką slaugą. Laimei, mes įžengėme į naują gydymo erą. HOPE tyrimas yra ilgiausias iki šiol atliktas SCD gydymo registracijos tyrimas, ir šie rezultatai dar labiau įrodo, kad tęsdamas ligos hemolizės ir anemijos apraiškų gerinimą, Oxbryta gali tapti saugia ir veiksminga ligos korekcijos terapija SCD pacientams."

„Oxbryta“ yra pirmasis vaistas, patvirtintas tiesiogiai slopinti pjautuvo hemoglobino polimerizaciją SCD gydymui. Hemoglobino polimerizacija yra pagrindinė SCD raudonųjų kraujo kūnelių pjautuvo ir sunaikinimo priežastis. Pjautuvo procesas gali sukelti hemolizinę anemiją (sunaikinus raudonąsias kraujo ląsteles sumažėja hemoglobino kiekis), užsikimšti kapiliarai ir smulkios kraujagyslės, o tai trukdo kraujui ir deguoniui tekėti visame kūne. Sumažėjęs audinių ir organų aprūpinimas deguonimi gali sukelti gyvybei pavojingas komplikacijas, įskaitant insultą ir negrįžtamus organų pažeidimus.

„Oxbryta&# 39“ aktyvus vaistas vadinamas vokselotoriumi (buvęs GBT440), kuris veikia didindamas hemoglobino afinitetą deguoniui. Kadangi pjautuvo pavidalo deguonies pavidalu hemoglobinas nepolimerizuojasi, voxelotoras gali blokuoti polimerizaciją ir dėl to atsirandantį pjautuvą bei raudonųjų kraujo kūnelių sunaikinimą. „Voxelotor“ gali pagerinti hemolizinę anemiją ir deguonies pernešimą bei potencialiai pakeisti SCD eigą.

„Oxbryta“ buvo patvirtinta JAV FDA 2019 m. Lapkričio mėn. Gydant hemolizinę anemiją vaikams ir suaugusiems, sergantiems SCD, kurių amžius ≥ 12 metų. „Oxbryta“ buvo patvirtinta per FDA&# 39 prioritetinį peržiūros kanalą ir nuo naujos paraiškos dėl vaisto (NDA) priėmimo iki galutinio patvirtinimo praėjo daugiau nei 2 mėnesiai. Anksčiau FDA suteikė voxelotoriui proveržio vaistų pavadinimą (BTD), greitą būseną, retųjų vaistų paskyrimą ir retų vaikų ligų paskyrimą SCD gydymui. Kaip pagreitinto JAV FDA pritarimo sąlyga, GBT ir toliau tirs „Oxbryta“ HOPE-KIDS 2 tyrime, po patvirtinimo patvirtinančiame tyrime, kurio metu naudojamas transkranijinio doplerio (TCD) kraujo tekėjimo greitis, norint įvertinti „Oxbryta“ sumažėjimą. 15 metų vaikai rizikuoja patirti insultą.

Šių metų sausio mėnesį Europos vaistų agentūra (EMA) priėmė „Oxbryta“ rinkodaros leidimo paraišką (MAA), kuria siekiama, kad EMA suteiktų „Oxbryta“ visišką leidimą gydyti hemolizinę anemiją pjautuvo pavidalo ląstelių liga (SCD) sergantiems pacientams nuo 12 metų. Anksčiau EMA suteikė vokselotoriui prioritetinių vaistų kvalifikaciją (PRIME) ir retųjų vaistų kvalifikaciją gydant SCD. GBT taip pat planuoja gauti reguliavimo patvirtinimą, kad išplėstų galimybę naudoti „Oxbryta“ SCD gydant vaikus iki 4 metų JAV.

HOPE yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, tarptautinis, daugiacentris 3 fazės tyrimas, kuriame buvo tiriami 274 12–65 metų SCD pacientai. Rezultatai parodė, kad gydymas JAV FDA patvirtinta Oxbryta doze (1500 mg, kartą per dieną) paciento&# 39 hemoglobino lygis greitai ir ilgai gerėjo per 72 savaičių gydymo laikotarpį.

Konkretūs duomenys yra šie: apie 90% pacientų, gydytų Oxbryta grupėje, vartodami 1500 mg dozę, pagerino hemoglobino kiekį> 1g / dL vienu ar keliais laiko momentais tyrimo laikotarpiu, tuo tarpu placebo grupėje pacientų, pasiekusių šį tikslą, dalis buvo tik 25%. Be to, maždaug 59% pacientų, gydytų 1500 mg Oxbryta grupe, pagerino hemoglobino kiekį, palyginti su pradiniu, vienu ar keliais laiko momentais> 2g / dl, 20% pacientų pasiekė> pagerėjimą; 3g / dl ir 3% placebo grupėje. , 0%. Analizė taip pat parodė, kad pacientams, gydytiems Oxbryta, buvo mažiau kraujagyslių okliuzinių krizių (LOJ), o tai atitiko 24 savaičių tendenciją ir ūminės anemijos epizodo tikimybę (hemoglobino lygis žemesnis už pradinį> 2 g / dl ) sumažėjo 3 kartus.

Be to, maždaug 74% pacientų iš Oxbryta gydymo grupės (n=39/53) gydytojai įvertino kaip GG, vidutiniškai pagerėjusį&arba&„labai pagerėjo GG“, palyginti su 47% placebo grupėje (n=24/51). ), šis skirtumas yra statistiškai reikšmingas. Gydymas Oxbryta paprastai buvo gerai toleruojamas, per 72 savaites gydymo metu pasireiškė panašus nepageidaujamų reiškinių dažnis.

Neseniai „American Journal of Hematology“ paskelbtoje HOPE tyrimo post-hoc analizėje buvo vertinamas SCD sergančių pacientų kojų opų dažnis ir prognozė. Duomenys dar labiau patvirtina hemoglobino S polimerizacijos slopinimo pagrindą gydant SCD poveikį. Analizės rezultatai parodė, kad iki 72-osios savaitės visi pacientai (n=5/5), kurie vartojo 1500 mg Oxbryta dozę, neturėjo kojų opų, palyginti su 63% placebo grupėje (n=5/8). Kojų opų išnykimas yra susijęs su hemoglobino kiekio padidėjimu ir hemolizės sumažėjimu. Pacientams, kurių hemoglobino koncentracija padidino GG, 1,0 g / dl, gydant Oxbryta, kojų opos greičiausiai išnyks per 24 savaites. Šie rezultatai pabrėžia „Oxbryta“ galimybę reikšmingai paveikti pirminius paciento rezultatus.