Jardiance (empagliflozinas) rodo ilgalaikę naudą širdžiai ir inkstams: neatsižvelgiant į inkstų ligos būklę!

„Boehringer Ingelheim“ ir „Eli Lilly“ 2021 m. ASN Kedney Week konferencijoje neseniai paskelbė apie naują 3 etapo „EMPEROR-Preserved“ bandymo (NCT03057951) paskyrimą. Subanalizės rezultatas. Duomenys rodo, kad suaugusiems pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu (ŠN), kai yra kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija (KSIF)> 40%, neatsižvelgiant į lėtinės inkstų ligos (LIL) būklę pradiniame etape, SGLT2 inhibitorius Jardiance (empagliflozinas) gydymas sumažino mirtingumą nuo širdies ir kraujagyslių ligų arba sudėtinę pirminio galutinio taško riziką patekti į ligoninę dėl širdies nepakankamumo ir sulėtino inkstų funkcijos pablogėjimą.

Šiame tyrime dviem trečdaliams įtrauktų pacientų buvo širdies nepakankamumas su išsaugota išstūmimo frakcija (HFpEF, KSIF≥50%), o vienam trečdaliui KSIF sumažėjo nežymiai (40%＜LVEF＜50%). ŠN ir ŠKL yra glaudžiai susiję, ir beveik pusė suaugusių pacientų, sergančių ŠN, serga ŠN. ŠN sergančių pacientų mirties rizika didėja sumažėjus inkstų funkcijai. Nepriklausomai nuo ŠKL būklės, Jardiance parodė ilgalaikę naudą mažinant sunkų širdies nepakankamumą ir lėtinant inkstų funkcijos pablogėjimą. Šis rezultatas pabrėžia galimą Jardiance reikšmę ŠN populiacijai, kurios inkstų funkcija yra plati, įskaitant HFpEF populiaciją.

Anksčiau paskelbti rezultatai parodė, kad suaugusiems ŠN sergantiems pacientams, kurių KSIF>40%, Jardiance žymiai sumažino sudėtinio pirminio mirtingumo dėl širdies ir kraujagyslių ligų arba hospitalizavimo dėl širdies nepakankamumo riziką, palyginti su placebu. Be to, Jardiance žymiai sumažino pirmojo ir antrojo hospitalizavimo dėl širdies nepakankamumo riziką ir sulėtino inkstų funkcijos pablogėjimą.

Tyrimo pradžioje daugiau nei pusė (53,5 proc.) suaugusių pacientų sirgo ŠKL (apibrėžiama kaip eGFR<60 ml/min/1,73m2="" arba="" uacr="">300 mg/g), o 9,7 % buvo sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (eGFR<30 ml/min/="" 1,73m2).="" nauja="" iš="" anksto="" paskirta="" subanalizė="" rodo,="" kad="" jardiance="" gydymo="" nauda,="" ​​pastebėta="" bendrajai="" populiacijai,="" atitinka="" gydymo="" naudą="" suaugusiems="" pacientams,="" sergantiems="" lil="" ir="" nesergantiems.="" visoje="" inkstų="" funkcijos="" diapazone="" (egfr="" sumažėjo="" iki="" 20="" ml/min/1,73="" m2)="" jardiance="" toliau="" gerino="" širdies="" ir="" kraujagyslių="" sistemos="" prognozę="" ir="" sulėtino="" inkstų="" funkcijos="" blogėjimą.="" nepriklausomai="" nuo="" pradinio="" inkstų="" funkcijos="" lygio,="" jardiance="" yra="" gerai="">

Mohamedas Eidas, Boehringer Ingelheim kardiometabolinės ir kvėpavimo takų medicinos klinikinės plėtros ir medicinos reikalų viceprezidentas, sakė: „Širdies nepakankamumas, ypač širdies nepakankamumas su išsaugota išstūmimo frakcija (HFpEF), yra sudėtinga ir sunkiai gydoma liga. Prognozė yra tik Kadangi bendra lėtinės inkstų ligos našta blogėja. Viltinantys šios antrinės analizės rezultatai dar labiau įrodo, kad Jardiance gali suteikti gydymo galimybių suaugusiems, sergantiems širdies ir kraujagyslių bei medžiagų apykaitos ligomis."

Jeffas Emmickas, Eli Lilly produktų kūrimo viceprezidentas, sakė: „Šie duomenys yra svarbus etapas didėjančiam pacientų, sergančių širdies nepakankamumu ir lėtine inkstų liga, skaičiui. Papildomos gydymo galimybės. Tikimės tęsti mokslinius tyrimus, siekdami patenkinti nepatenkintus pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, medicininius poreikius, įskaitant 3 fazės EMPA-RENDY tyrimą dėl Jardiance, ir nekantriai laukiame rezultatų kitais metais."

EMPEROR-išsaugotas pirminis tikslas ir širdies nepakankamumo hospitalizavimo rezultatas

Anksčiau FDA suteikė Jardiance plėtros projektui EMPEROR Fast Track Status (FTD), kad sumažintų širdies ir kraujagyslių ligų bei hospitalizavimo dėl širdies nepakankamumo riziką suaugusiems pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu (NYHA II-IV). EMPEROR projektai apima EMPEROR-Reduced test ir EMPEROR-Preserved testą. Tarp jų, EMPEROR-Reduced testo rezultatai yra neseniai FDA patvirtinto Jardiance, skirto širdies nepakankamumui gydyti su sumažinta išstūmimo frakcija (HFrEF), pagrindas. Remiantis EMPEROR-Preserved tyrimo rezultatais, FDA taip pat suteikė Jardiance proveržio vaisto pavadinimą (BTD) suaugusiems pacientams, sergantiems HFpEF, gydyti. Šiuo metu Jardiance netinka HFpEF gydyti.

2020 m. kovo mėn. FDA taip pat suteikė Jardiance FTD LIL gydymui. Ši kvalifikacija apima vykstantį EMPA-RENDY tyrimą, kurio metu tiriamas Jardiance poveikis inkstų ligos progresavimui ir mirčiai nuo širdies ir kraujagyslių ligų suaugusiems LIL sergantiems pacientams, sergantiems cukriniu diabetu arba be jo. Šiuo metu Jardiance netinka LIL gydyti.

3-iosios fazės EMPEROR-Preserved tyrimo metu buvo įvertintas Jardiance veiksmingumas ir saugumas gydant suaugusius pacientus, sergančius HFpEF. Tyrime dalyvavo 5988 pacientai, sergantys širdies nepakankamumu, 4005 pacientai, kurių kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija (KSIF) ≥ 50%, ir 1983 pacientai, kurių KSIF<50%. tyrimo="" metu="" pacientai="" buvo="" atsitiktinai="" suskirstyti="" į="" 10="" mg="" geriamąją="" jardiance="" dozę="" (n="2997)" arba="" placebą="" (n="2991)" kartą="" per="" parą,="" taip="" pat="" širdies="" nepakankamumo="" gydymą,="" kaip="" nurodyta="">

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė sudėtinį pirminį baigtį: suaugusiems pacientams, sergantiems HFpEF, palyginti su placebu, Jardiance sumažino santykinę mirties nuo širdies ir kraujagyslių ligų arba hospitalizavimo dėl širdies nepakankamumo riziką 21%, o tai yra įspūdingas poveikis. Ši nauda neturi nieko bendra su išstūmimo frakcija ar diabeto būkle. Pagrindinių antrinių vertinamųjų baigčių analizė parodė, kad, palyginti su placebu, Jardiance taip pat sumažino santykinę pirmųjų ir vėlesnių hospitalizacijų dėl širdies nepakankamumo riziką 27 % ir reikšmingai atitolino inkstų funkcijos pablogėjimą. Šiame tyrime Jardiance saugumas iš esmės yra toks pat, kaip žinomas vaisto saugumas. Visi duomenys buvo paskelbti New England Journal of Medicine (NEJM) su straipsnio pavadinimu:empagliflozinassergant širdies nepakankamumu su išsaugota išstūmimo frakcija.

EMPEROR-Preserved tyrimo duomenys papildė ankstesnio 3 fazės EMPEROR-Reduced tyrimo rezultatus. Pastarasis tyrimas parodė: (1) Suaugusiems pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu (HFrEF), kurių išstūmimo frakcija buvo sumažėjusi, kartu su standartine priežiūra, Jardiance 10 mg reikšmingai sumažino bendrą santykinę mirties nuo širdies ir kraujagyslių ligų arba hospitalizavimo dėl širdies nepakankamumo riziką 25 %. , o rezultatai atitiko 2 tipo cukriniu diabetu (T2D) sergančių ir nesergančių pacientų pogrupį. (2) pagrindinių antrinių vertinamųjų baigčių analizė parodė, kad, palyginti su placebu, Jardiance 30 % sumažino santykinę pirmojo ir pakartotinio priėmimo dėl širdies nepakankamumo analizę ir žymiai sulėtino inkstų funkcijos blogėjimą.

Kartu šie tyrimai parodė Jardiance naudą pacientams, sergantiems įvairiomis širdies nepakankamumo ligomis, įskaitant HFrEF ir HFpEF. Eli Lilly paskelbtoje trečiojo ketvirčio finansinėje ataskaitoje bendrovė atskleidė, kad JAV ir ES reguliavimo institucijoms ji pateikė paraišką dėl Jardiance gydyti HFpEF kartu su jos partneriu Boehringer Ingelheim. Jei bus patvirtinta, „Jardiance“ taps pirmuoju kliniškai patvirtintu viso širdies nepakankamumo spektro gydymu, o pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, suteiks galimybę iš esmės pakeisti ateitį. Jungtinėse Amerikos Valstijose daugiau nei 6 milijonai žmonių kenčia nuo širdies nepakankamumo, o maždaug pusė jų kenčia nuo HFpEF, dar vadinamo diastoliniu širdies nepakankamumu. Šiuo metu nėra kliniškai patvirtinto gydymo, kuris galėtų žymiai pagerinti viso spektro ŠN prognozę. Remiantis paplitimu, nepageidaujamomis pasekmėmis ir kliniškai įrodytų gydymo metodų stoka iki šiol, HFpEF buvo apibūdinamas kaip didžiausias nepatenkintas širdies ir kraujagyslių medicinos poreikis.