Johnson & Johnson Erlead (apalutamide) + Zytiga (abiraterone acetatas) 3 fazės klinikinė sėkmė!

Janssen Pharmaceuticals, johnson & Johnson (JNJ) dukterinė įmonė, neseniai paskelbė Erleada (apalutamidas) kartu su Zytiga (abiraterono acetatas), skirtas prostatos vėžio gydymui Amerikos klinikinės onkologijos simpoziume urogenitalinio vėžio srityje (ASCO-GU 2021), surengtame 2021 m. vasario 11 d. ACIS tyrimo rezultatai.

Duomenys parodė, kad tyrimas pasiekė pirminį tikslą: pacientams, sergantiems metastazavusiu kastracijai atspariu prostatos vėžiu (mCRPC), kuriems anksčiau nebuvo taikyta chemoterapija (naivi chemoterapija) ir kuriems buvo taikoma androgenų nepritekliaus terapija (ADT), palyginti su placebu + Palyginti su Z gydymo grupė (kontrolinė grupė), Erleada+Zytiga+prednizono grupė (kombinuota grupė) žymiai pagerino išgyvenamumą be radiologinio progresavimo (rPFS) ir 31% sumažino radiologinio progresavimo ar mirties riziką.

ACIS yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas 3 fazės tyrimas, atliktas su 982 pacientais, gydomais ADT ir chemoterapija negydytais mCRPC pacientais. Tyrime šiems pacientams buvo atsitiktinai paskirtas Erleada+Zytiga+prednizono režimas (kombinuota grupė) arba placebas+Zytiga+prednizono režimas (kontrolinė grupė). Pagrindinis tyrimo rezultatas yra išgyvenamumas be radiologinio progresavimo (rPFS), o antriniai rezultatai apima bendrą išgyvenamumą (OS), laiką pradėti ilgalaikius opioidus, laiką pradėti citotoksinę chemoterapiją ir laiką iki skausmo progresavimo.

Preliminari veiksmingumo analizė parodė, kad, palyginti su kontrolinė grupe, derinių grupės rPFS mediana buvo pratęsta 6 mėnesiais (22, 6, palyginti su 16, 6 mėnesio); HR = 0,69[95% PI:0,58-0,83]; P<0.0001). the="" hr="" for="" radiological="" progress="" or="" death="" assessed="" by="" the="" blinded="" independent="" central="" review="" (bicr)="" was="" 0.864="" [95%ci:="" 0.718–1.040].="" according="" to="" the="" latest="" analysis="" with="" a="" median="" follow-up="" of="" 54.8="" months,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" risk="" of="" radiological="" progression="" or="" death="" in="" the="" combination="" group="" was="" reduced="" by="" 30%="" (median="" rpfs:="" 24="" months="" vs="" 16.6="" months;="" hr="0.70" [95%ci="" :0.60-0.83]).="" in="" terms="" of="" secondary="" endpoints="" (including="" overall="" survival="" [os],="" time="" to="" start="" cytotoxic="" chemotherapy,="" time="" to="" start="" long-term="" use="" of="" opioids,="" and="" time="" to="" pain="" progression),="" there="" was="" no="" statistically="" significant="" difference="" between="" the="" combination="" group="" and="" the="" control="">

Visa ACIS tyrimo populiacija yra nevienalytė androgenų receptorių (AR) atsparumo ir jautrumo žymenų požiūriu. Iš anksto nustatytos analizės duomenys rodo, kad pacientai, sergantys visceraline metastaze, PAM50 liumenų tipo testu ir vidutinio arba didelio AR aktyvumu (hormonų jautrumo molekulinėmis savybėmis), gali būti iš Erleada+Zytiga+preny Klinikinė pušų kombinuoto gydymo nauda yra nustatyta šių pacientų pogrupių rPFS ir OS rezultatuose.

Saugos analizė atitinka ankstesnius Erleados tyrimus ir naujų saugos signalų nepastebėta. 63,3 % jungtinės grupės ir 56,2 % kontrolinės grupės pasireiškė nepageidaujamų reiškinių (TEAE), pasireiškusių gydymo 3/4 laipsnio metu. 3/4 laipsnio TEAE, kurios dažniau pasireiškė kombinuotoje grupėje ir kontrolinės grupėse, buvo nuovargis (4, 7%, palyginti su 3, 9%), hipertenzija (20, 6%, palyginti su 12, 5%), kritimas (3,3%, palyginti su 0,6%), ir bėrimas (4,5%, palyginti su 0,4%), širdies ligos (9%, palyginti su 5,7%), lūžiai ir osteoporozė (4,1%, palyginti su 1,4%), ir traukuliai (0,2%, palyginti su 0%). Remiantis vėžio gydymo ir prostatos funkcijos vertinimu (FACT-P Total), kombinuotos grupės ir gydymo grupės gyvenimo kokybė yra panaši.

"Memorial Sloan Kettering Cancer Center" ACIS tyrimo vyriausioji tyrėja ir medicinos onkologė Dana Rathkopf sakė: "ACIS tyrimo duomenys rodo, kad gydant pacientus, sergančius metastazavusia kastracijai atsparia prostata (mCRPC), Erleada + Zytiga + Penny Žymiai padidėjo rPFS pušų kombinuoto gydymo grupėje. Šiame tyrime reikia toliau vertinti įžvalgas apie kombinuoto gydymo konkrečių pacientų pogrupių naudos skirtumus."

Craig Tendler, MD, viceprezidentas onkologijos vėlyvosios plėtros ir pasaulio medicinos reikalų, Janssen mokslinių tyrimų ir plėtros, sakė: "ACIS tyrimo rezultatai rodo galimą vaidmenį kombinuoto gydymo mCRPC pacientams ir pabrėžti prostatos vėžiu sergantiems pacientams, ypač tiems, kurie turi mažai AR navikų. Pacientų medicininiai poreikiai vis dar nėra patenkinti. Kadangi esame įsipareigoję skatinti prostatos vėžio mokslą ir gydymą, šios išvados padės mūsų moksliniams tyrimams kuriant naujus metodus ir kombinuoto gydymo galimybes, siekiant pagerinti šių pacientų prognozę. "

Zytiga (abiraterono acetatas) yra geriamasis vaistas, kuris organizme paverčiamas abirateronu, kuris yra androgenų biosintezės inhibitorius, blokuojanti CYP17 tarpininkauto androgenų gamybą sėklidžių, antinksčių ir prostatos naviko audiniuose. Androgenai gali skatinti prostatos vėžio ląstelių augimą. 2011 m. balandį Zytiga buvo patvirtinta JAV FDA, o 2011 m. rugsėjį – Europos Komisija (EK) kartu su prednizonu pacientams, sergantiems metastazavusiu kastracijai atspariu prostatos vėžiu (mCRPC), gydyti. Be to, Zytiga EK patvirtino 2017 m. lapkritį, o FDA – 2018 m. vasarį didelės rizikos metastazavusiu kastracijai jautriu prostatos vėžiu (mCSPC) sergantiems pacientams gydyti. Nuo tada, kai jis pirmą kartą buvo patvirtintas 2011 m., Vaistas buvo patvirtintas daugiau nei 100 pasaulio šalių, o visame pasaulyje Zytiga buvo gydoma daugiau nei 500 000 pacientų.

Kinijoje Zytiga (abiraterono acetatas) buvo patvirtintas 2015 ir 2018 m. ir naudojamas kartu su prednizonu arba prednizolonu gydant: 1 metastazavusiam kastracijai atspariam prostatos vėžiui (mCRPC); (2) naujas diagnozuotas didelės rizikos metastazavusiu endokrininės sistemos gydymui jautriu prostatos vėžiu (mHSPC), įskaitant endokrininės sistemos neskyrus gydymą arba gydymą endokrinine sistema ne ilgiau kaip 3 mėnesius.

Erleada (apalutamidas) yra naujos kartos androgenų receptorių (AR) inhibitoriai, kurie gali padėti blokuoti vyriškų hormonų (pvz., testosterono hormono) aktyvumą ir atidėti ligos progresavimą. Jungtinėse Amerikos Valstijose Erleada pirmą kartą buvo patvirtinta FDA 2018 m. vasario mėn. Šis patvirtinimas daro Erleada pirmuoju pasaulyje vaistu nmCRPC gydymui. 2019 m. rugsėjį FDA patvirtino naują Erleados indikaciją pacientams, sergantiems metastazavusiu kastracijai jautriu prostatos vėžiu (mCSPC), gydyti.

Kinijoje Erleada (apalutamide) 2019 m. rugsėjį gavo pagreitintą patvirtinimą ne metastazavusiam kastracijai atspariam prostatos vėžiui (nmCRPC) suaugusiems pacientams, kuriems yra didelė metastazių rizika, gydyti, o 2020 m. rugpjūtį buvo patvirtintas metastazavusios ligos gydymui Suaugusieji pacientai, sergantys endokrininės terapijos jautriu prostatos vėžiu (mHSPC). Verta paminėti, kad šioms dviem indikacijoms buvo suteiktos prioritetinės peržiūros kvalifikacijos.