Johnson & Johnson Imbruvica (ibrutinibas) kartu su Rituksimabu pirmaeiliams LLL gydyti patvirtino ES CHMP!

Janssen Pharmaceuticals, Johnson & Johnson (JNJ) patronuojamoji įmonė, neseniai paskelbė, kad Europos vaistų agentūros (EMA) Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komitetas (CHMP) pateikė teigiamą peržiūros nuomonę, kurioje rekomendavo patvirtinti Imbruvica (ibrutinibą) kartu su rituksimabais (rituksimabais) pirmaeiliu suaugusių pacientų, sergančių lėtine limfocitine leukemija (LLL), gydymą. Dabar teigiamas CHMP nuomones peržiūrės Europos Komisija (EB), kuri paprastai priima galutinį sprendimą dėl peržiūros per 2 mėnesius.

Kalbant apie JAV reguliavimą, FDA patvirtino Imbruvica kartu su rituksimabu pirmaeilis gydymas suaugusiems pacientams, sergantiems LLL arba maža limfocitinė limfoma (SLL) šių metų balandžio mėn. Šis etapas žymi FDA 11-ąjį pritarimą Imbruvica 6 skirtingose ligų srityse ir 6-ąjį lllL gydymo patvirtinimą nuo pirmojo patvirtinimo 2013 m. LLL yra labiausiai paplitęs tipas leukemija suaugusiųjų populiacijoje.

Imbruvica yra pirmasis Bruton tirozino kinazės (BTK) inhibitorius, vartojamas per burną vieną kartą per parą. Jis buvo bendrai sukurtas ir komercializuotas Pharmacyclics, AbbVie bendrovė, ir Janssen Biotechnology, Johnson & Johnson bendrovė. Iki šiol Imbruvica buvo vartojamas daugiau kaip 200 000 pacientų visame pasaulyje gydyti patvirtintomis indikacijomis.

ChMP ir FDA patvirtinimo teigiamos peržiūros nuomonės pagrįstos III f- E1912 tyrimo (NCT02048813) rezultatais. Tyrimo metu iš viso buvo vertinta 529 ≤70 metų LLL sergantys pacientai, kurie anksčiau nebuvo gydyti. Tyrime šiems pacientams atsitiktinių imbruvica ir rituksimabo (IR, n=354) arba chemoterapijos režimų (FCR, fludarabino ir ciklofosfamido+ rituksimabo, n=175) buvo paskirta. Pagrindinė vertinamoji baigtis yra išgyvenamumas ligai neprogresuojant (IBLP), o antrinė vertinamoji baigtis – bendrasis išgyvenamumas (BI).

Pagrindiniai tyrimo rezultatai buvo paskelbti Naujosios Anglijos medicinos žurnale (NEJM). Rezultatai parodė, kad, palyginti su FCR gydymo grupe, iblp ir BI gydymo Imbruvica+ rituksimabu grupėje žymiai pagerėjo. Tyrimo saugumo duomenys atitinka žinomas Imbruvica saugumo charakteristikas.

Ketverių metų tolesnių tyrimo rezultatai buvo paskelbti 2019 m. Amerikos hematologijos draugijos (ASH) metiniame susitikime. Stebėjimo laikotarpio mediana buvo 48 mėnesiai, 73% pacientų IR režimo grupėje vis dar buvo gydomi Imbruvica, o gydymo trukmės mediana buvo 43 mėnesiai (ribos: 0,2-61 mėnuo). Laiko iki ligos progresavimo ar mirties po Imbruvica vartojimo nutraukimo mediana buvo 23 mėnesiai.

Palyginti su FCR gydymo schema, IR režimo grupėje nustatyta puiki IBLP nauda (RS = 0,39[95% PI:0,26-0,57], p<0.0001) and="" a="" 61%="" reduction="" in="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" fcr="" regimen="" group,="" the="" ir="" regimen="" group="" showed="" sustained="" excellent="" os="" benefits="" (hr="0.34;" 95%ci:="" 0.15-0.79;="" p="0.009)" and="" a="" 66%="" reduction="" in="" the="" risk="" of="">

Saugumo požiūriu pacientų, kuriems pasireiškė 3 ir didesnio laipsnio su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai (TEAE), dalis, nustatyta IR režimo grupėje ir FCR grupėje, buvo atitinkamai 70% ir 80% (šansų santykis [OR]=0,56; 95 % PI: 0,34-0,90; p = 0,013).

6 ligos ir 11 požymių: 2020 m. pardavimai pasieks 6,8 mlrd.

Imbruvica yra mažos molekulės vaistas, vartojamas per burną vieną kartą per parą. Jis vaidina priešvėžinį poveikį blokuoja Bruton tirozino kinazės (BTK), kuris yra reikalingas vėžio ląstelių proliferaciją ir metastazių. BTK yra pagrindinė signalinė molekulė B ląstelių receptorių signalizacijos komplekse, ir ji vaidina svarbų vaidmenį piktybinių B ląstelių ir kitų sunkių sekinančių ligų išlikimui ir metastazių.

Imbruvica gali blokuoti signalinius kelius, kurie stabdo nekontroliuojamą B ląstelių proliferaciją ir plitimą, padeda nužudyti ir sumažinti vėžinių ląstelių skaičių bei lėtina vėžio progresavimą. Klinikinių tyrimų metu vieno vaisto ir kombinuotas gydymas parodė stiprų veiksmingumą prieš įvairius hematologinius piktybinius navikus.

Nuo 2013 m., kai buvo pradėta Imbruvica gavo 11 FDA patvirtinimų iš viso 6 ligoms, įskaitant 5 B ląstelių kraujo vėžį ir lėtinę transplantato prieš šeimininką ligą (cGVHD): lėtinė liga su 17p delecijos mutacija (del17p) Limfocitinė leukemija (LLL), maža limfocitinė limfoma (SLL) su 17p delecijos mutacija (del17p), Waldenstrom makroglobulinemija (WM), anksčiau gydyta mantijos ląstelių limfoma (MLL), ribinės zonos limfoma (MZL), kuriai reikalingas sisteminis gydymas ir kuriai buvo skirtas bent vienas gydymas nuo CD20 , lėtinė transplantato prieš šeimininką liga (cGVHD), kurims nepavyko vienas ar daugiau sisteminio gydymo būdų.

Šiuo metu, AbbVie ir Johnson & Johnson yra pažanga didžiulis Imbruvica klinikinio naviko vystymosi projektą. Pramonė labai optimistiškai vertina Imbruvica verslo perspektyvas. Šių metų sausį, straipsnis (Top produktų prognozės 2020 m.) paskelbtas viršų tarptautinis žurnalas "Gamtos narkotikų Discovery Apžvalga" prognozuojama, kad Imbruvica pasaulio pardavimų 2020 m. pasieks 6.818 milijardų JAV dolerių. Farmacijos rinkos tyrimų organizacija EvaluatePharma birželio pabaigoje išleido savo prognozės ataskaitą. Su nuolat skverbtis į rinką ir vis dažniau indikacijas, Imbruvica pasieks 10.722 milijardų JAV dolerių pardavimo 2026 m., tampa penktą geriausiai parduodamų narkotikų pasaulyje.