KRAS inhibitorius Adagrasibas buvo patvirtintas kaip proveržio terapija FDA!

Šiandien „Mirati Therapeutics“ paskelbė, kad JAV FDA suteikė bendrovei' KRAS G12C inhibitoriaus dozrasibo proveržio terapijos pavadinimą gydant nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSCLC) pacientus, sergančius KRAS G12C mutacijomis.

Prieš tai „Mirati“ ir „Zai Lab“ pasiekė bendradarbiavimo ir licencijavimo susitarimą dėl mažos molekulės KRASG12C inhibitoriaus adagrasib kūrimo ir komercializavimo Didžiojoje Kinijoje. Adagrasibas yra mokslinis, labai selektyvus ir veiksmingas geriamasis mažos molekulės KRASG12C inhibitorius, optimizuotas palaikyti tikslinį slopinimą. Ši savybė yra labai svarbi gydant KRASG12C vėžinius mutantus, kurie atsinaujina kas 24-48 valandas. Adarasibo tyrimai parodė, kad vaistas turi ilgą pusinės eliminacijos periodą, platų audinių pasiskirstymą ir gerą toleravimą. Tuo pačiu metu adagrasibas parodė veiksmingumą gydant nesmulkialąstelinį plaučių vėžį, gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį, kasos vėžį ir kitus kietus navikus su KRASG12C mutacijomis.

Sprendžiant iš naujausių pasaulinių vėžio naštos duomenų, kuriuos paskelbė Pasaulio sveikatos organizacijos Tarptautinė vėžio tyrimų agentūra (IARC) 2020 m., 2020 m. Visame pasaulyje mirė nuo vėžio 9,96 mln., Iš kurių 1,8 mln. vėžio rūšių ir reitinguoja tarp mirčių nuo vėžio. Numeris vienas. 2020 metais Kinijoje miršta nuo vėžio 3 milijonai žmonių, o mirčių nuo plaučių vėžio skaičius yra toli į priekį ir siekia 710 000, o tai sudaro 23,8% visų mirčių nuo vėžio. Kaip įveikti plaučių vėžį, yra viena iš daugelio problemų, kurias medicinos bendruomenė turi įveikti.

Remiantis dabartiniais tyrimais, RAS genų mutacijos yra viena iš pagrindinių vėžio priežasčių. KRAS mutacijos dažniausiai atsiranda sergant plaučių vėžiu, kasos vėžiu ir storosios žarnos vėžiu, todėl jos tapo populiariu mokslininkų užkariavimo objektu.

Pastaraisiais metais tiesioginė tikslinė RAS terapija, kuriai atstovauja KRAS G12C inhibitoriai, padarė didelę pažangą. KRAS genų mutacijos daugiausia sutelktos į 12, 13 ir 61 kodonus, iš kurių daugiau kaip 80% sudaro 12 kodono mutacijos, įskaitant G12A, G12C, G12D, G12R, G12S ir G12V, o KRAS G12C mutacijos sudaro daugiau nei 80% 12 % visų KRAS mutacijų, daugiausia sergant nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSCLC).

KRAS G12C inhibitoriai gali kovalentiškai prisijungti prie KRAS su G12C mutacijomis ir užblokuoti KRAS G12C mutantus neveiklioje būsenoje. Ši terapija pirmiausia pasiekė didelį proveržį Amgeno [39] AMG 510 inhibitoriuje. AMG 510 daugiausia buvo skirtas NSCLC. 2020 m. Pabaigoje FDA suteikė proveržio terapijos paskyrimą ir buvo tinkama prioritetinei peržiūrai ir pagreitintam patvirtinimui. Jis buvo patvirtintas FDA 28 dieną ir tapo pirmuoju pasaulyje' KRAS inhibitoriumi.

Be tiesioginės RAS terapijos, netiesioginė tikslinė terapija taip pat pritraukia dėmesį. Netiesioginė tikslinė terapija paprastai slopina taikinį savo signalizacijos kelyje, kad RAS ir GTP derinys nepatektų į aktyvintą būseną, taip išvengiant vėžio sukėlimo. Farmacijos įmonės susirenka į šį mokslinių tyrimų ir plėtros kelią, tikėdamos pasiekti technologinių laimėjimų.

Šiuo metu „Novartis“ TNO-155, JAB-3068, bendrai sukurti „Jacos“ ir „AbbVie“, ir RMC-4630, bendrai sukurtas „Sanofi“ ir „Revolution“, lažybų dėl SHP2 inhibitorių kelio ir yra įtraukti į I fazės klinikinius tyrimus. ; Roche' s Kobimetinibas, Novartis' Trametinibas ir Array [GG #39; binimetinibas] yra visi MEK inhibitoriai. Tarp jų Array [39] enkorafenibas ir binimetinibas buvo naudojami kartu metastazavusiai melanomai gydyti; „Bayer“ (GG) #39; s „Copanlisib“ skirtas PI3K signalizacijos keliui, 2017 m. Rugsėjo mėn. JAV FDA patvirtino 14 d., Kad gydytų pasikartojančią folikulinę limfomą, ir buvo įtrauktas į CDE gydymo proveržio produktų sąrašą. pabaigos ir buvo paskelbta įtraukta į sąrašą Kinijoje.

Be tiesioginio RAS taikymo ir netiesioginio RAS taikymo, yra daug RAS mutacijų gydymo būdų, tokių kaip siRNR terapija, įtėvių ląstelių terapija ir vakcinos nuo navikų, laukiant klinikinių tyrimų ir patvirtinimo.