J. Med. Chem: Naujų strategijų, kaip kovoti su vaistams atspariomis bakterinėmis infekcijomis, moksliniai tyrimai ir plėtra

Vaistams atsparios bakterinės infekcijos tapo pasauline krize, keliančia grėsmę žmonių sveikatai. Tarp 6 vaistams atsparių ESKEPA patogenų (Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa ir Acinetobacter baumannii), kuriems skubiai reikia sukurti naujus PSO išleistus vaistus, keturios Rūšys yra gramneigiamos bakterijos, kurios gali sukelti mirtinas infekcines ligas. Polimiksinas yra ciklinis lipopeptidas iš Bacillus. Jis kliniškai žinomas kaip "paskutinė gynybos linija" nuo vaistams atsparių gramneigiamų bakterinių infekcijų. Tačiau polimiksino nefrotoksinis šalutinis poveikis jį riboja Klinikiniam taikymui vis dar neišvengiamas naujų didelio efektyvumo ir mažo toksiškumo anti-gramneigiamų bakterijų vaistų kūrimas.

Huang Wei mokslinių tyrimų grupė Šanchajaus instituto Materia Medica, Kinijos mokslų akademija ir Lan Lefu mokslinių tyrimų grupė bendradarbiavo ir paskelbė pavadinimą "Iš viso ir semisyntheses polimiksino analogai su 2-Thr arba 10-Thr modifikacijos iššifruoti struktūrą", dėl J. Med. Chem. Veiklos santykiai ir pagerinti antibakterinės veiklos" straipsnis, atsižvelgiant į neaiškius polimiksino struktūros ir aktyvumo santykius 2-Thr ir 10-Thr, bendros sintezės ir pusiau sintezės metodas atskleidžia ryšį tarp šių dviejų vietų. Struktūros ir veiklos santykiai taip pat suteikia naujų idėjų ir strategijų polimiksino vystymuisi.

Mokslininkų grupė naudojo dvi kietosios fazės bendrą sintezę ir selektyvų skystosios fazės pusiau sintezės metodą, atitinkamai modifikuotą polimiksinui 2-Thr arba 10-Thr, ir sintezavo polimiksino darinių seriją. Anti-vaistams atsparių bakterijų aktyvumo bandymų rezultatuose visiškai sintetinė modifikuota darinių serija parodė, kad 2-/10-Thr pakeitimas aminorūgštimis hidrofobinėmis šoninėmis grandinėmis gali išlaikyti gerą anti-Pseudomonas aeruginosa aktyvumą; Sintetiniu būdu modifikuota darinių serija rodo, kad amino acetil esterifikacija 2-/10-Thr turi puikų antibakterinį aktyvumą. Tarp jų junginys 76 yra 2-8 kartus aktyvesnis prieš skirtingas padermes, taip pat toksiškas HK-2 ląstelėms. Mažesnis (1 pav.). Šie duomenys yra pagrindas tolesnei naujų antibiotikų mokslinių tyrimų ir plėtros, grindžiamų polimiksino modifikavimu, plėtojimui