Mažos dozės doksorubicinas gali įveikti atsparumą leukemijai

Be naujo tyrimo paskelbtas internete Gamtos ląstelių biologija balandžio 20 d., Kinijos ir Amerikos mokslininkai pranešė apie naują metodą, kuris gali įveikti atsparumą vaistams leukemija: mažų dozių naudojimas yra plačiai naudojamas gydyti vėžio chemoterapijos narkotikų doksorubicino įvairovė.

Nors tradicinė chemoterapija ar radioterapija vėžio turi tam tikrą poveikį ankstyvoje gydymo stadijoje, atsparumas, kurį sukelia jis dažnai sukelia vėžio pasikartojimo. Pastaraisiais metais, antiimuninė atrankos genų terapija (imunoterapija) tapo nauju metodu vėžio gydymui, tačiau imunoterapija parodė tik gerus rezultatus riboto vėžio tipų, ir didelė dalis pacientų vis dar atkryčio po imunoterapijos. Todėl pagrindinis atsparumo vaistams mechanizmas, įskaitant imuninį pabėgimą, yra pagrindinė problema, kurią reikia skubiai išspręsti.

Anksčiau mokslininkai hipotezė, kad slopina Akt fosforilinimo β-catenin sumažintų buvusio aktyvumą ir slopintų leukemiją. Norėdami išbandyti šią hipotezė, mokslininkai iš JAV Stowers Medicinos tyrimų institutas, Kanzaso universitetas, ir Tsinghua universiteto Kinijoje atliko aukštos pralaidumo atrankos cheminių bibliotekų patvirtintas JAV maisto ir vaistų administracija ir nustatė 24 švino junginiai. Kaip rezultatas, buvo nustatyta, kad plačiai naudojamas chemoterapinis vaistas doksorubicinas specialiai slopina sąveiką tarp Akt ir β-catenino mažomis dozėmis.

Mokslininkai naudojo mažos dozės doksorubiciną kartu su kliniškai vartojamu chemoterapiniu vaistu nairabinu dvigubai mutavusioms pelėms gydyti. Jie pastebėjo, kad chemoterapija gali veiksmingai pašalinti leukemijos ląstelių dauguma, bet sukelti nedidelio skaičiaus leukemijos kamieninių ląstelių plėtra. Priešingai, mažos dozės doksorubicinas neturėjo įtakos leukemijos ląstelių poveikį, bet sumažino leukemijos kamienines ląsteles. Geriausias poveikis yra mažos doksorubicino ir nairabino dozės derinys. Norėdami dar labiau patvirtinti slopinamąjį poveikį, mokslininkai bendradarbiavo nedideliame klinikiniame tyrime, kad patikrintų 10-20 pacientų, sergančių ūmine mieloidine leukemija, kuriems išsivystė atsparumas chemoterapijai su daunorubicinu, atsaką. Rezultatai parodė, kad 50% pacientų, sergančių ūmine mieloidine leukemija, kurie jau turėjo chemoterapijos atsparumą, reagavo į mažos dozės daunorubiciną ir žymiai sumažino leukemijos kamieninių ląstelių skaičių.

Tyrimas taip pat nustatė, kad slopinantis poveikis mažos dozės doksorubicino leukemija kamieninių ląstelių priklauso nuo priešvėžinių T ląstelių ekspresija CD8. Todėl naujas gydymas ne tik tiesiogiai skirtas leukemijos kamienines ląsteles, bet ir atskleidžia jiems aktyvuotą imuninį atsaką. (Bioon.com)