Terlipressin yra peržiūrima Jungtinėse Amerikos Valstijose pakeisti inkstų funkcijos pablogėjimą!

Mallinckrodt yra pasaulinė profesionali farmacijos bendrovė, kurios būstinė yra Jungtinėje Karalystėje. Neseniai bendrovė paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) priėmė naują narkotikų taikymo (NDA) terlipresino, kuris yra naudojamas gydyti 1 tipo hepatorenalinis sindromas (HRS-1). Šių metų kovo 17 d. bendrovė paskelbė, kad baigė telidino NDA. FDA paskyrė receptinių vaistų vartotojo apmokestinimo metodas (PDUFA) tikslinė data rugsėjo 12, 2020.

Jei patvirtinta, terlipresinas bus pirmasis vaistas gydyti HRS-1 suaugusiems pacientams Jungtinėse Amerikos Valstijose. Anksčiau FDA suteikė terlipressin paspartintą kvalifikaciją (FTD) ir retųjų vaistų kvalifikaciją (ODD).

Hepatorenalinis sindromas (HRS) yra sunki komplikacija, pasireiškianti pacientams, sergantiems sunkia kepenų liga, pvz., ciroze su ascitais, ūminiu kepenų nepakankamumu ir alkoholiniu hepatitu. 1 tipo kepenų ir inkstų sindromas (HRS-1) yra ūminis gyvybei pavojingas sindromas, sukeliantis greitą progresuojantį ūminį inkstų nepakankamumą pacientams, sergantiems kepenų ciroze. Jei jis nebuvo gydomas, ligos išgyvenamumo trukmės mediana yra apie 2 savaites Mirtingumas viršijo 80% per 3 mėnesius. Jungtinėse Amerikos Valstijose, HRS-1 pasireiškia 30.000 į 40,000 pacientų kiekvienais metais, ir šiuo metu nėra patvirtintas vaistų terapija HRS-1.

Terlipresinas yra stiprus vazopresino analogas, kuris selektyviai veikia V1 receptorius mažų arterijų lygiųjų raumenų ląstelėse. Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Kanadoje, vaistas yra tiriamas hrs-1 gydymui. Už Jungtinių Amerikos Valstijų ir Kanados ribų, terlipressin buvo patvirtintas naudoti.

Terlipresino cheminė struktūrinė formulė (Nuotraukų šaltinis: medchemexpress.cn)

Vaistas NDA iš dalies remiasi III fazės CONFIRM tyrimo rezultatais (NCT02770716). Tai didžiausias perspektyvinis tyrimas (n = 300) kada nors atliktas HR-1 pacientams, ir tai yra sukurti terlipresino JAV ir Kanadoje 17 metų rezultatas. Preliminarūs tyrimo rezultatai paskelbti 2019 m. Amerikos kepenų ligų tyrimo asociacijos (AASLD) metiniame susitikime. Lyginant su placebo ir albumino vartojusiųjų grupe, gydymo terlipresinu grupėje reikšmingai pasikeitė inkstų funkcijos pablogėjimas, ilgalaikė remisija ir ankstyva pakaitinė inkstų terapija (RRT) Paklausa sumažėja.

CONFIRM bandymui buvo taikomi griežti HRS-1 apibrėžties kriterijai. Rezultatai parodė, kad, palyginti su placebo ir albumino vartojusiųjų grupe, pacientų, gydytų terlipresinu + albuminu, procentas buvo statistiškai reikšmingai didesnis, o žs žs atstatymas (VHRSR). Pagrindinis galutinis taškas (29,1 %, palyginti su 15,8 %, p = 0,012). VHRSR apibrėžiamas taip: 2 iš eilės kreatinino [SCr] vertės ≤ 1.5mg / dl, bent 2 valandos pertrauka prieš 14 dieną arba prieš išleidimą, po antrojo SCr ≤ 1.5mg / dl, tiriamasis asmuo buvo inkstų pakaitinės terapijos atveju [RRT], išgyventi mažiausiai 10 dienų.

Be to, terlipresinas taip pat parodė pranašumus keturiose iš anksto nustatytose antrinėse tyrimo vertinamosiose baigtyse, įskaitant: (1) HRS atstatymą, apibrėžiamą kaip SCr ≤ 1,5 mg / dl prieš 14 dieną arba prieš išskyrą (paciento santykis: 36,2%, palyginti su 16,8%, p<0.001). (2)="" persistent="" maintain="" hrs="" reversal,="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt="" dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="" p=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" subgroup="" of="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="" p=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" the="" reversal="" of="" hrs="" without="" recurrence="" of="" hrs="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

Kalbant apie saugumą, nepageidaujami reiškiniai (Nr. AE) buvo panašūs 2 grupėse. 65% (n = 130) pacientų, gydytų terlipresinu, pasireiškė sunkių nepageidaujamų reiškinių ir 60, 6% (n = 60) placebo grupėje. Dažniausi sunkūs nepageidaujami reiškiniai yra kvėpavimo nepakankamumas (10%, palyginti su 3 %) pilvo skausmas (5%, palyginti su 1%).

Mallinckrodt vykdantysis viceprezidentas ir vyriausiasis mokslinis pareigūnas Steven Romano, MD, sakė: "Mes labai džiaugiamės, kad FDA priėmė mūsų naują narkotikų taikymo (NDA), kuris yra svarbus etapas mūsų terlipressin klinikinės plėtros projektą ir spręs labai didelę paklausą gydytojų, šie pacientai istoriškai ribotas gydymo galimybes. Mes tikimės, kad dirbti su agentūra per FDA peržiūros mūsų NDA. "(Bioon.com)

Šaltinis:Mallinckrodt Pranešimai JAV maisto ir vaistų administracija (Fda) Padavimo Priėmimas Naujas narkotikųAppterlipresino vartojimas gydant 1 tipo hepatorenalinį sindromą (HRS-1)