Limfoma Naujas vaistas! TG Terapinės Naujos kartos Žodžiu PI3Kδ inhibitorius Umbralisib taikoma rinkodaros Jungtinėse Amerikos Valstijose!

TG Terapinės bendrovė yra biofarmacinė bendrovė, skirta naujoviškam gydymui pacientams, sergantiems B ląstelių sukeltomis ligomis, kurti. Neseniai bendrovė paskelbė, kad ji pradėjo tęsti naujų paraiškų dėl narkotikų pateikimą JAV Maisto ir vaistų administracijai (FDA), siekdama paspartinti bendrovės žodinio patvirtinimo, inozitolio- 3- kinazės δ (PI3Kδ) ir CK1- ε dvigubo veikimo inhibitorius umbralizibas (TGR- 1202) vartojamas pacientams, sergantiems ribinės zonos limfoma (MZL) ir folikuline limfoma (FL), kurie anksčiau buvo gydyti. Bendrovė gavo FDA rekomendacijas, kad vienas DNR pateikimas yra priimtinas MZL ir FL indikacijoms. Anksčiau, FDA suteikė retųjų vaistų statusą (ODD) ir proveržio narkotikų statusas (BTD) už umbralisib už MZL. Bendrovė tikisi užbaigti einamąjį NND pateikimą 2020 m. pirmąjį pusmetį.

TG Terapinės vykdantysis pirmininkas ir generalinis direktorius Michael S. Weiss sakė: "Mes labai džiaugiamės galėdami inicijuoti naują paraišką dėl narkotikų teikimo umbralisib ir gauti rekomendacijas iš FDA įtraukti MZL ir FL į vieną NDA. Mums tai labai svarbu. Etapas, nes jis priartina mus prie naujos gydymo galimybės anksčiau gydytoms MZL ir FL pacientų populiacijai. Noriu padėkoti pacientams ir jų šeimoms bei mokslinių tyrimų komandai, taip pat TG už dalyvavimą šiuose svarbiuose tyrimuose ir pagalbą iš anksto umbrasib Komanda nenuilstamai dirba, kad inicijuotų šį NDA pareiškimą. Tai įtakingo 2020 m. pradžia, nes tikimės, kad III fazės duomenys iš UNITY-LLL teismo ir ULTIMATE I & II teismo išsėtinės sklerozės, taip pat galimą reguliavimą, pagrįstą šiomis pateikti."

Šis NDA dokumentas pagrįstas MZL kohortos ir FL kohortos duomenimis, kuriais buvo įvertintas vienmingo ib fazės registruotas istūbinis klinikinis tyrimas (UNITY-NHL). Tai daugiacentris, atviras tyrimas. MZL kohorta skirta įvertinti mbralizibo monoterapiją MZL sergantiems pacientams, kurieanksčiau buvo gydyti bent vienu anti- CD20 režimu. FL kohorta skirta įvertinti mbralizibo monoterapiją FL sergantiems pacientams, kurie anksčiau buvo gydyti bent dviem gydymo režimais, įskaitant anti- CD20 režimus ir alkilintas formas; pagrindinės abiejų kohortų vertinamosios baigtys buvo nustatytos nepriklausomos centrinės peržiūros valdybos (TDP) nustatytas bendrasatsako dažnis (ORE).

2019 m. balandžio mėn. ir stabilus ligos dažnis (SN) – 36 %. Stebėjimo laikotarpio mediana buvo 12,5 mėnesio, atsako trukmės mediana (DoR) nebuvo pasiekta. Papildomi veiksmingumo duomenys: 88% klinikinė nauda, 86% naviko naštos sumažėjimas, laikotarpio nuo gydymo iki remisijos mediana – 2, 7 mėnesio, 12 mėnesių išgyvenamumo be ligos progresavimo dažnis – 66%, o išgyvenamumo be ligos progresavimo mediana pasiekiama. Tyrimo metu umebralizibas buvo gerai toleruojamas ir saugus.

2019 m. spalio mėn. Svarbu tai, kad monoterapija umbralizibu buvo gerai toleruojama, o saugumas atitiko ankstesnius pranešimus. Išsamūs duomenys bus paskelbti būsimoje medicinos konferencijoje.

Umbralisibas yra geriamasis, vieną kartą per parą vartojamas PI3Kδ ir CK1- ε dvejopo veikimo inhibitorius, kuris gali leisti jam įveikti kai kuriuos toleravimo klausimus, susijusius su pirmosios kartos PI3Kδ inhibitoriais. Fosfatidilinozitolis-3 kinazė (PI3K) yra fermentų, dalyvaujančių įvairiose ląstelių funkcijose, pavyzdžiui, ląstelių proliferaciją ir išlikimą, ląstelių diferenciacija, ląstelėje transporto ir imuniteto klasė. Yra keturi PI3K potipiai (α, β, δ ir γ). Δ potipis stipriai išreiškiamas kraujodaros kilmės ląstelėse ir dažnai yra susijęs su Su B ląstelėmis susijusia limfoma.

Umbrasibas turi nanomolių stiprumą PI3K delta izoformoje ir turi didelį selektyvumą alfa, beta ir gama izoformoms. Umbralisibas taip pat unikaliai slopina kazeino kinazės 1-ε (CK1-ε), kuris gali turėti tiesioginį priešvėžinį poveikį ir taip pat gali reguliuoti T ląstelių aktyvumą, susijusį su imuninės sistemos sukeltais nepageidaujamais reiškiniais, anksčiau stebėtais PI3K inhibitorių.

Šiuo metu patvirtinti PI3Kδ inhibitoriai yra susiję su autoimuniniu poveikiu, pvz., toksiniu poveikiu kepenims, toksiniu poveikiu plaučiams ir kolitu. Palyginti su patvirtintais PI3K inhibitoriais, specifiniai umbralizibo skirtumai, jo unikalus slopinamasis poveikis CK1- ε ir jo unikali ir patentuota cheminė struktūra gali turėti skirtingas PI3K inhibitorių savybes.

Umbralisibas parodė savo veiklą ikiklinikiniuose modeliuose ir klinikiniuose hematologinių piktybinių navikų tyrimuose. Šiuo metu IIb ir III fazės LLL ir NHL sergančių pacientų tyrimai toliau vertina umebralizibo terapinį potencialą.

Be umbralisibo, TG taip pat kuria monokloninį antikūnų vaistą ublitukoksimabo (TG-1101), glicoengineered chimerinį IgG1 monokloninį antikūną, kuris tikslus CD20. Šiuo metu jis yra III fazės klinikinio vystymosi ir vertina vėžio gydymą. (Lėtinė limfocitinė leukemija [LLL], ne Hodžkino limfoma [NHL]) ir ne vėžio (daugybinė mieloma [MM]) indikacijas. Be to, TG turi turto, kuris pradėjo I fazės klinikinius tyrimus, įskaitant PD-L1 monokloninis antikūnas TG-1501, bendrai jungiasi Bruton tirozino kinazės (BTK) inhibitorius TG-1701, ir taip toliau. (iš Bioon.com,compile hsppharma.com)

pradinis šaltinis:TG terapinės inicijuoja Valcavimo pateikimo naują narkotikų taikymo (NDA) į JAV maisto ir vaistų administracija Umbralisib kaip gydymo pacientams, sergantiems anksčiau gydytų ribinio zonos limfoma arba folikulinė limfoma