Johnson & Johnson's Heavyweight CD38 Tikslinės priešvėžinių narkotikų Darzalex (Zhao Ke®) Poodinės injekcijos formuluotė taikoma rinkodaros Japonijoje!

Janssen Pharmaceuticals, Johnson & Johnson (JNJ) dukterinė įmonė, neseniai pateikė naują narkotikų taikymo (NDA) sveikatos, darbo ir gerovės ministerija (MHLW) ieško patvirtinimo poodinio injekcijos Darzalex (SC) paruošimas pacientams, sergantiems daugybine mieloma (MM) gydymui. Dozavimo forma yra sukurta naudojant Halozyme ENHANZE narkotikų pristatymo technologiją, o formulėje yra rekombinantinės žmogaus hialuronidazės PH20 (rHuPH20). 2019 m. liepos mėn. Darzalex produktai šiuo metu rinkoje yra intraveniniai (IV) preparatai.

Ši nauja dozavimo forma yra Johnson & Johnson's tvirtas įsipareigojimas ieškoti naujoviškų gydymo galimybes remti pacientams, sergantiems daugybine mieloma pavyzdys. Svarbu tai, kad Darzalex preparato preparato veiksmingumas yra panašus į esamų intraveninių preparatų ir sumažina su infuzija susijusių reakcijų dažnį, žymiai sutrumpindamas pacientų gydymo laiką nuo kelių valandų iki maždaug 5 minučių.

Ši paraiška pagrįsta II fazės pleIAdes (MMY2040) ir III fazės klinikinio tyrimo COLUMBA (MMY3012) duomenimis. COLUMBA yra atsitiktinių imčių atviras tyrimas su daugine mieloma sergančiais pacientais, kurieanksčiau buvo gydomi bent 3 gydymo režimais (įskaitant proteosomos inhibitorių [PI], imunomoduliatorių [IMiD]) arba atspariu tiek PI, tiek IMiD atliktiems pacientams ir palygino Darzalex SC ir Darzalex IV ne prastesnį veiksmingumą.

Rezultatai parodė, kad Darzalex SC ir Darzalex IV buvo veiksmingi (bendras atsako dažnis: 41%, palyginti su 37%, santykis = 1,11, 95% PI: 0,89-1,37) ir farmakokinetika (daratumumabo slėnio koncentracija [Ctrough]: 499mg / ml, palyginti su 463mg / ml, santykis = 108%, 90% PI: 90% -122%) ne prastesnės, o vartojimas trunka mažiau laiko (5 minutės, palyginti su 3 valandomis ar daugiau), o su infuzija susijusių reakcijų dažnis yra mažesnis (13%, palyginti su 35%).

Darzalex (Zhao Ke®, Daretuzumabas): pirmasis Kinijos CD38 tikslinis monokloninis antikūnas, iš naujo apibrėžiantis mielomos gydymą

Kinijoje Darzalex (Zalco®, Daretuzumabas) rinkodaros leidimas buvo patvirtintas 2019 m. spalio mėn. Šis vaistas tinka gydyti suaugusiems pacientams, sergantiems recidyvuojančia ir gydymui atsparia daugine mieloma, ypač: anksčiau vartojo pacientai, įskaitant gydymą proteosomos inhibitoriais ir imunomoduliatoriais ir ligos progresavimą paskutinio gydymo metu. Kaip Kinijos pirmasis patvirtintas CD38 monokloninių antikūnų tikslinę narkotikų, šis naujoviškas požiūris turėtų iš naujo apibrėžti dauginės mielomos gydymui Kinijoje.

Darzalex yra pirmasis pasaulyje patvirtintas CD38 tarpininkaujęs citolitinis antikūnų vaistas, turintis plataus spektro žudymo aktyvumą, kuris gali nukreipti ir prisijungti prie labai išreikštos transmembraninio fermento CD38 molekulės dauginės mielomos ir įvairių kietų naviko ląstelių paviršiuje , Sukelti greitą naviko ląstelių mirtį per įvairius imuninės sistemos sutrikimus, įskaitant nuo komplemento priklausomą citotoksiškumą (CDC), nuo antikūnų priklausomą ląstelių sukeltą citotoksiškumą (ADCC) ir nuo antikūnų priklausomą ląstelių fagocitozės (ADCP) ) ir per apoptozė. Be to, Taip pat įrodyta, kad Darzalex nukreipti imunosupresines ląsteles naviko mikroaplinkoje eksponuoti imunomoduliacinį aktyvumą.

Darzalex buvo patvirtintas pirmą kartą 2015 m. lapkričio mėn., 2019 m. pardavimai buvo 2,998 mlrd. Šiuo metu vaistas buvo patvirtintas daugelio pasaulio šalių pirmos eilės, antros eilės ir daugiaeilio gydant daugybinę mielomą. Konkrečios patvirtintos indikacijos skirtingose šalyse skiriasi, įskaitant: (1) 2015 m. lapkričio mėn. (2) 2016 m. lapkričio mėn. (3) 2017 m. birželio mėn. (4) 2018 m. gegužės mėn., kartu su bortezomibu ir melfalanu) ir prednizoną suaugusiems pacientams, kuriems naujai diagnozuota MM ir kurie netinka autologinių kamieninių ląstelių transplantacijai (AKLT). Dėl šio patvirtinimo Darzalex tampa pirmuoju monokloniniu antikūnu, patvirtintu naujai diagnozuotam MM. (5) 2019 m. birželio mėn. (6) 2019 m. rugsėjį kartu su bortezomibu, talidomide ir deksametazonu naujai diagnozuotam MM sergantiems suaugusiems pacientams, tinkamiems AKLT, buvo patvirtinta, kad Darzalex pirmą kartą patvirtino, kad judrumo gydymo sutrikimų turintiems pacientams gali būti diagnozuota AKLT.

2019 m. vasarį Darzalex dozavimo režimas taip pat buvo patvirtintas JAV FDA. Ši programa bus pasirinkti sveikatos priežiūros specialistams gydant MM pacientus pagal jų poreikius. Pirmoji Darzalex infuzija į veną bus padalyta iš vienos vienkartinės infuzijos į 2 infuzijas iš eilės į veną.

Šių metų vasarį Johnson & Johnson Pharmaceuticals iškėlė papildomą biologinių produktų licencijos paraišką (sBLA) į JAV FDA siekti patvirtinimo Darzalex ir Kyprolis (carfilzomib, carfilzomib) ir deksametazono kombinuotų vaistų (DKd) gydyti pacientams, sergantiems recidyvuojančia arba gydymui dauginė mieloma (R / R MM). SBLA pagrįsta III fazės CANDOR tyrimo (NCT03158688) rezultatais. Verta paminėti, kad tai yra pirmasis III fazės tyrimas, skirtas sujungti du vaistus su pagrindiniais veikimo mechanizmais, Darzalex (anti-CD38 monokloninis antikūnas) ir Kyprolis (proteosomos inhibitorius), gydant daugybinę mielomą (MM). Duomenys parodė, kad po stebėjimo laikotarpio medianos 17 mėnesių tyrimo pagrindinė išgyvenamumo be ligos progresavimo (IBLP) vertinamoji baigtis: palyginti su Kd gydymo grupe, ligos progresavimo ar mirties rizika Gydymo KDD grupėje reikšmingai sumažėjo 37% (RS = 0,630; 95% PI : 0,464, 0,854; p = 0, 0014). Kd gydymo grupės IBLP mediana buvo 15,8 mėnesio, o gydymo KDD grupės IBLP mediana dar nepasiekta. Be pagrindinės vertinamosios baigties, KDD taip pat parodė reikšmingą veiksmingumą pagrindinių antrinių vertinamųjų baigčių atžvilgiu, palyginti su Kd, įskaitant: OKA (84, 3%, palyginti su 74,7 %, p = 0, 0040), MRD neigiamas po 12 mėnesių gydymo pabaigos Remisijos dažnis (12, 5%, palyginti su 1, 3%, beveik 10 kartų didesnis, p<0.0001), os="" (median="" of="" both="" groups="" were="" not="" reached,="" hr="0.75;" 95%="" ci:="" 0.49,="" 1.13;="" p="0.08)." in="" the="" study,="" the="" safety="" of="" the="" kdd="" protocol="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" each="" drug="" in="" the="">

Šiuo metu Darzalex ir Kyprolis tapo svarbia pagrindine mielomos (MM) gydymo terapija. CANDOR tyrimo rezultatai rodo, kad KDD režimas turi gilią ir ilgalaikę remisiją recidyvuojančia liga sergantiems pacientams. Kypropris (proteosomos inhibitorius) ir Darzalex (anti- CD38 monokloninių antikūnų), dviejų galingų tikslinių vaistų derinys, yra labai perspektyvus naujas būdas gydyti pacientus, sergančius recidyvuojančia ar gydymui atsparia daugine mieloma . (Bioon.com)