JK patvirtintas naujas retųjų ligų vaistas „Lumasiran“, skirtas gydyti pagrindinę 1 tipo pirminės hiperoksalo rūgšties (PH1) priežastį.

„Alnylam Pharmaceuticals“ yra pasaulinė RNAi terapijos kūrimo lyderė. Jo vaistas Onpattro (patisiranas, į veną leidžiamas preparatas) buvo patvirtintas 2018 m. Rugpjūčio mėn., Tapęs pirmuoju RNAi vaistu, patvirtintu prekybai per 20 metų nuo RNR reiškinio atradimo. 2019 m. Lapkričio mėn. „Givlaari“ (givosiranas, poodinis preparatas) buvo patvirtintas kaip antrasis RNAi vaistas, patvirtintas visame pasaulyje. Tai taip pat buvo pirmasis pasaulinis „GalNAc“ sujungtos RNR terapijos patvirtinimas, žymintis svarbų tikslą kurti tikslius genetinius vaistus.

Šiuo metu JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) tikrina prioritetinį kito „RNAi“ vaisto lumasirano „Alnylam&# 39“ ir pagreitintą patvirtinimą Europos vaistų agentūros (EMA). Šis vaistas vartojamas pirminės 1 tipo hiperoksalurijos (PH1) gydymui. FDA paskyrė tikslinę veiksmų datą - 2020 m. Gruodžio 3 d.

Neseniai Didžiosios Britanijos vaistų ir sveikatos produktų tarnyba (MHRA) paskelbė teigiamą mokslinę nuomonę apie lumasiraną, įeinantį į Ankstyvosios narkotikų prieigos programą (EAMS). Remiantis šiuo sprendimu, tinkami PH1 pacientai JK (daugelis jų yra vaikai) gali būti gydomi šiuo vaistu, kol Europos Komisija (EB) patvirtins lumasiraną.

EAMS tikslas yra teikti novatoriškus, nepatvirtintus vaistus britų pacientams, kurių nepatenkinti dideli klinikiniai poreikiai. Į planą įtraukti vaistai yra skirti gydyti, diagnozuoti ar užkirsti kelią sunkiai sekinančioms ar gyvybei pavojingoms ligoms, kurių gydymo galimybės nėra pakankamos.

PH1 yra ypač reta liga, kuriai būdingas per didelis oksalatų susidarymas, kuris gali sukelti inkstų ligos galutinę stadiją (ESKD) ir kitas sistemines komplikacijas. Europoje ir JAV 1 iš 1 milijono žmonių serga PH1; Jungtinėje Karalystėje maždaug 100 pacientų diagnozuotas PH1. Dabartiniai gydymo metodai negali užkirsti kelio oksalato perprodukcijai, o tik sumažina inkstų pažeidimus ir atitolina ESKD progresavimą. Pacientams, sergantiems PH1 galutinės stadijos inkstų liga, reikia dializės, kad būtų lengviau filtruoti atliekas kraujyje, kol jiems bus galima atlikti dvigubą ar nuoseklų kepenų / inkstų transplantaciją. Tačiau ilgalaikė dializė ir komplikacijos po transplantacijos daro didelę įtaką paciento&# 39 gyvenimo kokybei.

Brendanas Martinas, „Alnylam&# 39“ JK vadovas, teigė:" Teigiama mokslinė nuomonė apie lumasirano teikimą per EAMS yra puiki žinia PH1 sergantiems pacientams ir jų šeimoms. Šių pacientų gydymo galimybės šiuo metu yra labai ribotos, todėl norint išspręsti šią problemą reikia skubiai naujų vaistų. Pagrindinė šios retos ligos priežastis daro teigiamą poveikį ligos rezultatams. Dėl šio sprendimo JK turintys PH1 pacientai galės kuo greičiau gydytis lumasiranu."

MHRA&# 39 sprendimas grindžiamas lumasiran&# 39 poveikio PH1 pacientams ir jo saugumu įvertinimu, įskaitant III fazės ILLUMINATE-A tyrimo duomenis (NCT03681184). Tyrimo rezultatai buvo paskelbti šių metų birželio pradžioje vykusioje Europos nefrologų asociacijos ir Europos dializių ir transplantacijos asociacijos (ERA-EDTA) tarptautinėje konferencijoje. Rezultatai parodė, kad lumasiranas žymiai sumažino oksalo rūgšties gamybą kepenyse, tuo pačiu skatindamas saugumą ir toleranciją. Norėdami gauti išsamesnių duomenų, žiūrėkite: ILLUMINATE-A tyrimų ataskaita.

PH1 yra ypač reta, progresuojanti ir niokojanti liga, pažeidžianti inkstus ir kitus gyvybiškai svarbius organus. Ligą sukelia per didelis oksalo rūgšties gaminimas. Padidėjęs oksalo rūgšties kiekis šlapime yra susijęs su progresavimu iki galutinės stadijos inkstų ligos ir kitų sisteminių komplikacijų. PH1 gali sukelti inkstų nepakankamumą, su dideliu sergamumu ir mirtingumu. Šiuo metu nėra patvirtinto gydymo. Liga pasireiškia kūdikiams, vaikams ir suaugusiesiems. Pacientai susiduria su pakartotiniais ir skausmingais akmenų reiškiniais, taip pat su progresuojančiu ir nenuspėjamu inkstų funkcijos pablogėjimu, o tai galiausiai lemia inkstų ligos pabaigą, kai reikia intensyvios dializės kaip tilto dvigubai kepenų / inkstų transplantacijai. PH1 paprastai išsivysto vaikystėje ir reikalauja nedelsiant bei veiksmingai įsikišti. Vėlyvosios stadijos pacientai neturi kito pasirinkimo, išskyrus dializę, o kepenų transplantacija šiuo metu yra vienintelė pagrindinės ligos priežasties gydymo priemonė.

Lumasiranas yra poodinis RNR vaistas, nukreiptas į hidroksirūgšties oksidazę 1 (HAO1), sukurtas gydyti pirminę 1 tipo hiperoksaluriją (PH1). HAO1 koduoja glikolato oksidazę (GO). Taigi, nutildydamas HAO1 ir ardydamas GO fermentus, lumasiranas gali slopinti ir normalizuoti oksalo rūgšties (metabolito, tiesiogiai susijusio su PH1 patofiziologija) gamybą kepenyse, taip užkertant kelią PH1 ligos progresavimui.

Lumasiran yra pirmoji terapija, kurios metu žymiai sumažėja oksalatų išsiskyrimas su šlapimu. III fazės ILLUMINATE-A tyrimo rezultatai patvirtino, kad lumasiranas žymiai sumažina oksalo rūgšties susidarymą kepenyse, turi galimybę išspręsti įgimtas patologines PH1 problemas ir turi reikšmingą klinikinį poveikį pacientams, sergantiems PH1 . Jungtinėse Amerikos Valstijose FDA nustatė, kad lumasiranui suteikta vaikų retųjų ligų kvalifikacija, retųjų vaistų kvalifikacija (ODD) ir proveržio laipsnio vaistų kvalifikacija (BTD) PH1 gydymui. Europos Sąjungoje lumasiranui suteikta retųjų vaistų kvalifikacija (ODD) ir prioritetinė narkotikų kvalifikacija (PRIME). Šios kvalifikacijos kartu pabrėžia lumasirano galimybes išspręsti galimas PH1 patofiziologines problemas.

„Lumasiran“ sukurtas naudojant naujausią patobulintą ir stabilią „Alnylam&# 39“ ESC-GalNAc konjugato technologiją, kuri gali padaryti poodį efektyvesnį ir patvaresnį bei pasižymėti plačiu terapiniu indeksu. Šiuo metu „Alnylam“ vykdo dar du pasaulinius III fazės tyrimus: (1) ILLUMINATE-B, vertinantis lumasiraną gydant PH1 pacientus, jaunesnius nei 6 metai, o rezultatus tikimasi gauti 2020 m. Viduryje; (2) ILLUMINATE-C, vertinantis bet kurio amžiaus PH1 pacientų, sergančių inkstų ligos pabaiga, gydymą lumasiranu, rezultatų tikimasi 2021 m.