Norėdami komentuoti, NMPA paskelbia cheminių medžiagų nitrozoaminų techninių specifikacijų tyrimų gaires

Neseniai FDA paskelbė tris iš eilės pranešimus apie ranitidino atšaukimą, o nitrozamino priemaišų problema buvo perkelta į oro išleidimo angą. Sausio 10 d. Valstybinė maisto ir vaistų administracija išleido „Nitrozamino priemaišų tyrimo cheminiuose narkotikuose techninius pagrindinius principus (komentarų prašymo projektas)“.

Dėl nitrozamino priemaišų Valstybinė maisto ir vaistų administracija galiausiai paskelbė atitinkamas technines rekomendacijas pastaboms. Teikiant nuomones pateikiami du nitrosamino priemaišų ribų skaičiavimo metodai ir pateikiami pavyzdžiai:

1 pavyzdys: Institucijos rekomenduojamų nitrozamino priemaišų, kurių TD50 vertė yra ribinė, riba

Apskritai, kai mutageninių priemaišų turima teigiamų kancerogeniškumo duomenų, CPDB (CarcinogenicityPotencyDatabase) duomenų bazėje rekomenduojama apskaičiuoti leistiną paros normą (AI), remiantis kancerogeninės medžiagos TD50 verte. Pelių ir žiurkių NDMA TD50 vertės buvo atitinkamai 0,189 mg / kg per dieną ir 0,0959 mg / kg per dieną. Pagal konservatyvesnę žiurkės TD50 vertę - 0,0959 mg / kg / dieną ir žmogaus kūno svorį - 50 kg, didžiausia žmogaus NDMA paros norma yra apskaičiuojama taip: 0,0959 mg / kg / dieną × 50 kg / 50000 = 0,0000959 mg / dieną ≈ 96ng Per dieną šiuo metu atitinkama naviko rizika yra viena iš 100 000. Jei apskaičiuojama pagal maksimalią 320 mg valsartano paros dozę, NDMA riba yra nustatyta:

96ng / 320mg = 0,00003% = 0,30ppm.

2 pavyzdys: Institucijų duomenų bazėje nerasta nitrozamino priemaišų su TD50 verte [7b]

CPDB duomenų bazėje nėra DIPNA ir EIPNA duomenų apie TD50. Remiantis ICHM7 (R1) 7.5 skyriuje siūlomu metodu, konkretūs atvejai gali būti derinami siekiant naudoti kancerogeniškumo duomenis apie kitus junginius, kurių struktūra yra glaudžiai susijusi su dabartiniu junginiu, kaip dabartinio junginio kancerogeniškumą. Seksualiniai duomenys. Manoma, kad norint patvirtinti glaudžiai susijusias struktūras, remiantis SAR analizės rezultatais ir charakteristikomis, kad šie junginiai gali sudaryti alkildiazonio jonus, NDEA kancerogeniškumo duomenys gali būti naudojami apskaičiuojant DIPNR ir EIPNR AI vertes. Remiantis Sulc et al. (2010), alkil-N-nitrozoaminai gali būti paversti atitinkamais alkil diazo jonais, kurie gali sukelti kovalentinį DNR modifikavimą in vivo per α-hidroksilinimo procesą ir tuo pačiu išlaisvinti karbonilo grupės junginius.

Remiantis dienos valsartano doze ir vaistų ciklu, remiantis 1 pavyzdžio skaičiavimo metodu, galima daryti išvadą, kad didžiausia žmonių, sergančių DIPNR ir EIPNR, paros norma yra 26,5ng / dieną, o atitinkama naviko rizika yra 1. iš 100 000 šiuo metu. Vieną.