Novartis geriamasis inhibitorius Iptacopan žymiai sumažina proteinurijos kiekį!

Novartis neseniai paskelbė iptacopan (LNP023) 2 fazės klinikinio tyrimo (NCT03373461) duomenis gydant IgA nefropatiją (IgAN). Rezultatai parodė, kad gydymas iptakopanu sumažino baltymų kiekį šlapime (proteinurija), o tai rodo, kad gali stabilizuoti inkstų funkciją. Proteinurija yra vis labiau pripažintas pakaitinis žymeklis, susijęs su inkstų nepakankamumo progresavimu.

iptacopan yra pirmos klasės, geriamasis, stiprus, selektyvus, mažas molekulės ir grįžtamojo B faktoriaus inhibitorius. B faktorius yra pagrindinė serino protenazės priemonė alternatyviame komplemento sistemos kelyje. Šiuo metu iptacopan kuriamas kai kurioms inkstų ligoms, turinčioms didelių nepatenkintų poreikių, gydyti dalyvaujant komplemento sistemai, įskaitant IgA nefropatiją (IgAN), C3 glomerulų ligą (C3G), netipinį hemolizinį ureminį sindromą (AHUS), membraninę nefropatiją (MN), paroksizminę naktinę hemoglobinuriją (PNH).

iptacopan yra pažangiausias "Novartis" inkstų ligos vamzdyno turtas, o jo tikslas yra papildyti alternatyvų kelią, kuris yra pagrindinis papildų sukeltos inkstų ligos (CDRD) veiksnys. Remiantis ligos paplitimu ir teigiamais II fazės tyrimo rezultatais, Europos Sąjungos EMA ir JAV FDA suteikė retųjų vaistų paskyrimą (ODD) IgAN gydymui, retųjų vaistų paskyrimą (ODD) C3G ir PNH gydymui , ir FDA suteikė gydymą PNH proveržio narkotikų kvalifikacija (BTD) ir prioritetinė narkotikų kvalifikacija (PRIME), kurią EMA suteikė C3G gydymui.

iptacopan cheminė struktūra

NCT03373461 yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, dozių intervalas, lygiagreti grupė, adaptyvus 2 fazės tyrimas, kuriuo siekiama ištirti iptakopano veiksmingumą ir saugumą gydant pirminį IgAN. Šiame tyrime IgAN pacientai (n=112) buvo atsitiktinai paskirti placebui arba skirtingoms iptakopano dozėms, skiriamoms du kartus per parą. Pagrindinis galutinis taškas buvo iptakopano dozės ir atsako poveikis šlapimo baltymų ir kreatinino santykio sumažėjimui (UPCR 24h), palyginti su placebu po 90 gydymo dienų. Antriniai rodikliai apima iptacopan saugumą ir toleravimą, taip pat biologinius žymes, atspindinčius alternatyvaus papildymo kelio aktyvumą.

Tai pirmoji ataskaita dėl IgAN papildančio alternatyvaus kelio selektyvaus slopinimo veiksmingumo ir saugumo. Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminį rezultatą: 90-ąją gydymo dieną, palyginti su placebu, iptacopan buvo statistiškai reikšmingas mažinant proteinuriją (matuojant pagal 24 valandų šlapimo baltymų ir kreatino santykį [UPCR 24h]) (p =0, 038) dozės atsako poveikį. Palyginti su placebu, didžiausia iptakopano dozė, vartojama po 200 mg du kartus per parą, turėtų sumažinti proteinurijas 23% po 90 dienų.

Iptacopan taip pat parodė polinkį stabilizuoti inkstų funkciją, kaip nustatyta pagal apskaičiuotą glomerulų filtravimo greitį (eGFR). eGFR yra pagrindinis inkstų klirenso rodiklis, naudojamas kraujo praeinančio ir filtruojamo per inkstus greičiui įvertinti. Be to, iptacopan rodo gerą saugumą ir toleravimą.

Pagrindinis tyrimo tyrėjas ir Leicesterio universiteto inkstų medicinos profesorius Jonathanas Barrattas sakė: "IgAN yra pražūtinga liga ir šiuo metu nėra patvirtinto gydymo. Šių gydymo būdų veiksmingumo duomenys ir saugumo analizė po 90 dienų rodo, kad iptacopan vartojimas Komplemento alternatyvus kelias slopina gali būti veiksmingas būdas sustabdyti IgAN ligos progresavimą. Šie duomenys pabrėžia iptacopan gebėjimą spręsti vieną iš pagrindinių šios ligos veiksnių ir jos potencialą suteikti labai reikalingą tikslinę terapiją IgAN pacientams."

John Tsai, vadovas pasaulio narkotikų plėtros ir vyriausiasis medicinos pareigūnas Novartis, sakė: "Papildas varoma inkstų liga (CDRD), pavyzdžiui, IgAN, yra niokojantis, daugiausia įtakos jaunimui ir sukelia didelę ligų naštą. Šie nauji IgAN duomenys suteikia vis daugiau įrodymų, įrodančių iptakopano potencialą nukreipti šiuos pagrindinius retų inkstų ligų veiksnius. Kadangi žinome apie didelius pacientų poreikius ligos gydymo galimybėms, sparčiai skatiname klinikinį iptakopano vystymąsi ir pradėtas III fazės IgAN tyrimas."