„Novartis P-selectin“ inhibitorius „Adakveo“ rekomendavo ir patvirtino ES CHMP ir jis buvo įtrauktas į sąrašą 8 šalyse!

„Novartis“ neseniai paskelbė, kad Europos vaistų agentūros (EMA) žmonėms skirtų vaistų komitetas (CHMP) paskelbė teigiamą apžvalgos nuomonę, kurioje rekomenduojama sąlygiškai patvirtinti Adakveo (krizanlizumabą) 16 metų ir vyresniems pjautuvų pacientams, suaugusiems ir vaikams, sergantiems citologine liga (SCD), siekiant užkirsti kelią pasikartojančiai kraujagyslių obstrukcinei krizei (LOJ) ar skausmo krizei. Adakveo gali būti naudojamas kaip papildomas gydymas hidroksiurėjos dariniu (HU / HC) arba kaip monoterapija pacientams, kuriems netinka HU / HC arba kurių atsakas nepakankamas.

Dabar teigiamas CHMP nuomones peržiūrės Europos Komisija (EB), kuri paprastai priima galutinį sprendimą dėl peržiūros per 2 mėnesius. Jei Adakveo bus patvirtintas, tai bus pirmoji tikslinė terapija Europoje, kuri gali būti naudojama siekiant išvengti LOJ prevencijos SCD sergantiems pacientams. LOJ yra staigus, nenuspėjamas ir susijęs su padidėjusia organų pažeidimo ir mirties rizika. Klinikiniai duomenys parodė, kad Adakveo kartu su hidroksiurėjos terapija (HU / HC) arba be jos, žymiai sumažino LOJ dažnį ir žymiai sumažino hospitalizuotų pacientų skaičių, palyginti su placebu.

„Adakveo“ pirmąją pasaulyje&# 39 partiją gavo 2019 m. Lapkritį. Vaistas buvo patvirtintas JAV ir dar 7 šalyse, skirtas vartoti suaugusiems ir vaikams, sergantiems SCD nuo 16 metų ir vyresniems, siekiant sumažinti dažnį. LOJ ar skausmingų krizių. . Verta paminėti, kad „Adakveo“ yra pirmasis ir vienintelis patvirtintas tikslinis biologinis preparatas, turintis gydomąjį poveikį derinant P-selektiną. JAV FDA anksčiau suteikė Adakveo proveržio narkotikų statusą ir prioritetų apžvalgą. P-selektinas yra ląstelių adhezijos baltymas, vaidinantis daugialąstelinę sąveiką, sukeliančią kraujagyslių obstrukciją.

„Adakveo&# 39“ rinkodaros patvirtinimas žymi naują SCD gydymo erą. Pjautuvo ląstelių liga (ŠKL) reiškia paveldimų eritrocitų ligų grupę, pavadintą raudonųjų kraujo kūnelių pavadinimu" C" formos arba&formos, pjautuvo&formos; formos. SCD sergantys pacientai yra linkę į kraujagyslių obstrukcijos krizę (LOJ), ypač kraujagyslių obstrukcinio skausmo krizę. Tai taip pat yra pagrindinė priežastis, dėl kurios SCD pacientai kreipiasi į medicinos paslaugas, tačiau šiuo metu yra labai ribotos programos, kurios gali užkirsti kelią LOJ. LOJ suveikia dėl kelių ląstelių adhezijos arba ląstelių grupių, kurios blokuoja kraujo tekėjimą, ir tai yra susiję su padidėjusiu sergamumu ir mirštamumu. Taikydamas P-selektyvą, „Adakveo“ gali veiksmingai sumažinti daugialąsčių lipnumą.

CHMP teigiamos nuomonės yra pagrįstos teigiamais II fazės SUSTAIN klinikinio tyrimo duomenimis. Tai yra daugiacentris, kelių šalių, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas, dvigubai aklas, 12 mėnesių tyrimas, skirtas įvertinti Adakveo, kartu su arba be hidroksiurėjos terapijos, veiksmingumą ir saugumą, siekiant užkirsti kelią LOJ LAK sergantiems pacientams.

Rezultatai parodė, kad, palyginti su placebu, Adakveo (5 mg / kg) reikšmingai sumažino vidutinį metinį LOJ dažnį 45,3% (1,63 vs 2,98, p=0,010), kai jis derinamas su hidroksiurėjos terapija arba be jos. Nepriklausomai nuo SCD genotipo ar hidroksiurėjos vartojimo, pastebėtas kliniškai reikšmingas LOJ dažnio sumažėjimas. Be to, tyrimas taip pat parodė, kad gydymo Adakveo (5 mg / kg) grupėje pacientų, kuriems gydymo metu nepatiko LOJ, dalis buvo dvigubai didesnė nei placebo grupėje (36% palyginti su 17%, p=0,010), o tiems, kurie turėjo pirmąjį LOJ, buvimo laikas buvo tris kartus didesnis nei placebo grupėje (4,07 mėnesiai prieš 1,38 mėnesius, p< 0,001),="" o="" vidutinis="" metinis="" buvimas="" ligoninėje="" sumažėjo="" 42%="" (4,00="" dienos,="" palyginti="" su="" 6,87="" dienos,="" p="">

Kalbant apie saugumą, dažniausios nepageidaujamos reakcijos (dažnis ≥10%) pacientams, gydytiems 5 mg / kg Adakveo (n=111), buvo nugaros skausmai, pykinimas, karščiavimas ir artralgija. Dauguma nepageidaujamų reakcijų yra lengvos ar vidutinio sunkumo (1 arba 2 laipsnis). Sunki (3 laipsnio) artralgija ir karščiavimas, kiekvienas po 0,9% (1 atvejis). Remiantis analize, nė vienas pacientas nenutraukė gydymo dėl nepageidaujamų reakcijų. SUSTAIN tyrime, palyginti su placebo grupe, Adakveo gydymo grupė nepastebėjo reikšmingų nepageidaujamų reiškinių bendro infekcijos padidėjimo (53,0% palyginti su 53,2%) ar neutropenijos (3,1% prieš 6,5%) padidėjimo.

LOJ dar žinomas kaip pjautuvinių ląstelių skausmo krizė (SCPC) - tai nenuspėjamas ir ypač skausmingas įvykis, galintis sukelti sunkių ūmių ir lėtinių gyvybei pavojingų komplikacijų ir mirtį. LOJ taip pat gali sukelti didelę medicininę priežiūrą. Tai yra labiausiai paplitusi ŠKL pacientų priežastis.' skubios pagalbos tarnybos vizitai ir hospitalizacijos. Vidutinės medicininės išlaidos vienam pacientui per gyvenimą yra apie 1 milijoną JAV dolerių, o bendros metinės medicinos išlaidos JAV viršija 1,1 milijardo JAV dolerių. SCD sergantiems pacientams, kai kelios kraujo ląstelės prilimpa ir prilimpa prie kraujagyslių, gali atsirasti LOJ ir sukelti užsikimšimą. Kraujo ląstelių ir kraujagyslių klampumo sumažinimas gali padėti sumažinti dienų, kurias pacientai patiria LOJ, skaičių.

Veiklioji Adakveo farmacinė medžiaga yra crizanlizumabas, kuris yra anti-P-selekino monokloninis antikūnas, galintis selektyviai jungtis su P-selektinu ant endotelinių ląstelių paviršiaus ir trombocitų kraujagyslėse, todėl blokuojamas P-selektinas ir slopinamas endotelio ląstelės Sąveika tarp trombocitų, raudonųjų kraujo kūnelių, sergančių eritrocitų ir baltųjų kraujo kūnelių. P-selektinas yra vienas iš pagrindinių kraujagyslių okliuzinės krizės (LOJ, sukeliančios kraujagyslių obstrukciją), kuri yra skausminga SCD komplikacija, varomųjų veiksnių.

Šiuo metu „Adakveo“ yra kuriamas siekiant užkirsti kelią LOJ LAK sergantiems pacientams. SUSTAIN yra SENTRY klinikinių tyrimų projekto dalis, į kurį įeina keletas klinikinių tyrimų, siekiant gauti išsamius duomenis apie krizanlizumabo naudojimą klinikiniam SCD valdymui.