„Novartis“ novatoriškas SiRNR cholesterolio kiekį mažinantis vaistas: žymiai ir ilgam sumažina MTL-2 2 ASCVD pogrupiuose!

„Novartis“ neseniai 2021 m. Europos kardiologų draugijos (ESC) konferencijoje paskelbė dviejų suvestinių 3 etapo ORION -9, -10 ir -11 tyrimų rezultatus su novatorišku cholesterolio kiekį mažinančiu vaistu „Leqvio“ (inclisiran). Duomenys rodo, kad 2 pacientų, sergančių aterosklerozinėmis širdies ir kraujagyslių ligomis (ASCVD)-cerebrovaskulinėmis ligomis (CeVD) ir poliovaskulinėmis ligomis (PVD), 2 pogrupiuose 2 Leqvio procedūros per metus gali veiksmingai ir nuolat mažinti mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL-C) kiekį. .

MTL-C yra vienas iš lengviausiai keičiamų ASCVD rizikos veiksnių; tačiau, nepaisant plataus statinų vartojimo, 80% pacientų neatitinka gairėse rekomenduojamo MTL-C tikslo.

Pirmoji posėdyje paskelbta analizė parodė, kad pacientams, sergantiems CeVD, palyginti su placebu, gydymas Leqvio sumažino MTL-C vidurkį 55,2% nuo pradinio iki 510 dienos (p< 0,0001).="" antroji="" analizė="" parodė,="" kad="" pacientams,="" sergantiems="" pvd,="" palyginti="" su="" placebu,="" gydymas="" leqvio="" sumažino="" mtl-c="" vidurkį="" 48,9%="" nuo="" pradinio="" iki="" 510="" dienos="">< 0,0001).="" rezultatai="" pacientams,="" neturintiems="" pvd,="" buvo="" panašūs.="" palyginti="" su="" placebu,="" gydymas="" leqvio="" sumažino="" mtl-c="" kiekį="" nuo="" pradinio="" lygio="" iki="" 510="" dienos="" vidutiniškai="" 51,5%=""><>

Šiose dviejose analizėse Leqvio buvo gerai toleruojamas ir jo saugumo profilis buvo panašus į placebo. Pagrindiniai lengvi gydymo laikotarpio nepageidaujami reiškiniai (TEAE) injekcijos vietoje buvo trumpalaikio pobūdžio ir buvo perdozuoti. Tai atitinka bendro jungtinio tyrimo populiacijos rezultatus. Pacientams, sergantiems PVD, dažnesni gydymo laikotarpio sunkūs nepageidaujami reiškiniai (TESAE) gali būti susiję su sunkesne liga.

Davidas Soergelis, „Novartis“ širdies ir kraujagyslių, inkstų ir metabolinių vaistų kūrimo pasaulinis vadovas, sakė:&"Mes žinome, kad ilgalaikis nuolat didėjančio MTL-C poveikis padidina ASCVD riziką, o tai gali sukelti širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų tokių kaip širdies priepuolis ar insultas. Šios analizės rodo, kad 2 Leqvio procedūros per metus suteikė panašų veiksmingą ir ilgalaikį MTL-C sumažėjimą dviejuose mažesniuose ASCVD pogrupiuose (CeVD ir PVD), palyginti su platesne 3 fazės ORION tyrimo ASCVD populiacija. Viena ir vienintelė maža trukdanti RNR (siRNR), užtikrinanti veiksmingą ir ilgalaikį MTL-C mažinimą, „Leqvio“ gali padėti valdyti pagrindinius ASCVD širdies ir kraujagyslių rizikos veiksnius. Gyvenimo kreivės pakeitimas sumažinant ir užkertant kelią ankstyvoms mirtims, kurias sukelia širdies ir kraujagyslių ligos, yra pagrindinis mūsų siekių komponentas."

„Leqvio“ yra novatoriškas siRNR cholesterolio kiekį mažinantis vaistas, sukurtas „The Medicines Company“ (TMC) farmacijos kompanijos. „Novartis“ įsigijo TMC už 9,4 mlrd. JAV dolerių 2019 m. Lapkritį ir įtraukė „inclisiran“. Šiuo metu inclisiraną taip pat peržiūri JAV FDA.

2020 m. Gruodžio mėn. „Inclisiran“ buvo patvirtinta Europos Komisijos (EB) ir parduodama Europoje prekiniu pavadinimu „Leqvio“ kaip pagalbinė priemonė mitybai kontroliuoti, gydant suaugusiųjų pirminę hipercholesterolemiją (specifinę heterozigotinę šeimyninę ir ne šeimai būdingą) ar mišrią dislipidemiją, konkrečiai: (1) Leqvio kartu su statinais ar statinais ir kitais lipidų kiekį mažinančiais vaistais gydomi pacientai, kurie negali pasiekti MTL-C gydymo tikslo-gauti didžiausią toleruojamą statinų dozę; (2) Leqvio derinamas su kitomis lipidų kiekį mažinančiomis terapijomis pacientams, kurie netoleruoja statinų arba yra kontraindikacijų statinams gydyti.

Leqvio švirkščiamas po oda. Po kiekvieno injekcijos 0 ir 3 mėnesius ji skiriama kartą per 6 mėnesius palaikymo laikotarpiu, o per metus reikia atlikti tik 2 injekcijas. Palyginti su rinkoje esančiomis cholesterolio kiekį mažinančiomis terapijomis, tikimasi, kad „Leqvio“ gerokai pagerins ilgalaikį atitiktį.

Verta paminėti, kad „Leqvio“ yra pirmoji ir vienintelė pasaulyje maža trukdanti RNR (siRNR) cholesterolio kiekį mažinanti (MTL-C) terapija. Veiklioji vaisto medžiaga yra inclisran, kuri yra pirmoji tokio pobūdžio siRNR su nauju veikimo mechanizmu. Dėl RNR trukdžių (RNR) jis gali veiksmingai ir galiausiai sumažinti aterosklerozines širdies ir kraujagyslių ligas (ASCVD). , MTL-C koncentracija pacientams, kuriems lygiavertė ASCVD rizika, heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija (HeFH). Šios ligos yra pagrindinės širdies priepuolio ir insulto priežastys ir galiausiai gali baigtis mirtimi.

Europoje nuo širdies ir kraujagyslių ligų (ŠKL) kasmet miršta 3,9 mln. Nepaisant plataus statinų vartojimo, 80% didelės rizikos pacientų nepasiekia gairėse rekomenduojamo MTL-C tikslo. Klinikiniai duomenys rodo, kad pacientams, vartojantiems didžiausią toleruojamą lipidų kiekį mažinančios terapijos dozę, tačiau esant padidėjusiai MTL-C, Leqvio gali veiksmingai ir nuolat mažinti MTL-C kiekį, o jo saugumas yra panašus į placebo. Naudojant unikalų dozavimo režimą du kartus per metus, „Leqvio“ galima sklandžiai integruoti į pacientus' reguliariai lankytis pas gydytojus, gerinti jų laikymąsi ir gerinti pacientų prognozę.

Inclisiran yra pirmoji cholesterolio kiekį mažinanti terapija siRNR kategorijoje, skirta proproteinų konvertazės subtilizinui 9 (PCSK9), kuris yra pagrindinis mechanizmas, kuriuo organizmas reguliuoja MTL-C. PCSK9 baltymas gali sumažinti kepenų&galimybes pašalinti iš kraujo mažo tankio lipoproteinų cholesterolį (MTL-C), o MTL-C yra pripažintas pagrindiniu širdies ir kraujagyslių ligų (ŠKL) rizikos veiksniu. PCSK9 tikslas yra naujas gydymo modelis kovojant su MTL-C, kuris laikomas didžiausiu pasiekimu lipidų mažinimo srityje po statinų (pvz., Lipitor).

inclisiran yra siRNR rūšis, kuri naudoja natūralų žmogaus RNR trukdžių procesą prisijungti prie mRNR, koduojančio PCSK9 baltymą, sumažina mRNR kiekį per RNR trukdžius ir neleidžia kepenims gaminti PCSK9 baltymo, taip padidindama kepenų gebėjimą pašalinti MTL-C nuo kraujo, ir supraskite MTL-C lygio sumažėjimą.

Iki šiol rinkai buvo patvirtinti du monokloniniai antikūnai, skirti PCSK9 baltymo slopinimui, būtent Amgen's Repatha ir Sanofi/Regeneron Praluent. Skirtingai nuo monokloninių antikūnų PCSK9 inhibitorių, kaip RNAi vaistas, inclisiran veikia tiesiogiai sustabdydamas PCSK9 baltymo gamybą kepenyse.

Nors jis atsilieka nuo kitų PCSK9 inhibitorių, patogumui palaikyti inklisirano [GG #39] palaikomąjį laikotarpį reikia tik dviejų injekcijų po oda per metus, o tai suteikia jam galimybę patekti į rinką cholesterolio kiekį mažinančių vaistų rinkoje. „Credit Suisse“ anksčiau prognozavo, kad 2024 m. „Inclisiran“&pasauliniai metiniai pardavimai sieks 1,13 milijardo JAV dolerių.