Europos Sąjunga patvirtino Xeljanz (tofacitinibą): 2 nepilnamečių idiopatinio artrito (JIA) potipių gydymą!

„Pfizer“ neseniai paskelbė, kad Europos Komisija (EK) patvirtino geriamąjį JAK inhibitorių „Xeljanz“ (tofacitinibą), skirtą vaikams ir paaugliams, vyresniems nei 2 metų, kurie nepakankamai reaguoja į ankstesnius ligą modifikuojančius vaistus nuo reumato (DMARD). Aktyvus poliartikulinis jaunatvinis idiopatinis artritas (pcJIA) ir jaunatvinis psoriazinis artritas (PsA). Patvirtinimas apima dvi Xeljanz dozavimo formas, viena yra tabletė, o kita - geriamasis tirpalas, vartojamas pagal kūno svorį.

Verta paminėti, kad Xeljanz yra pirmasis ir vienintelis JAK inhibitorius, patvirtintas gydyti poliartikulinę JIA ir nepilnamečių PsA Europoje. Šis vaistas yra patvirtintas 4 indikacijoms ES ir yra visi JAK inhibitoriai. Dažniausi iš jų yra šie: (1) Suaugę pacientai, sergantys vidutinio sunkumo ar sunkiu aktyviu reumatoidiniu artritu (RA); (2) suaugusiems pacientams, sergantiems aktyviu psoriaziniu artritu (PsA); (3) vidutinio sunkumo ar sunkus aktyvumas Suaugę pacientai, sergantys opiniu kolitu (UC); (3) Pacientai, sergantys aktyviu poliartikuliniu jaunatviniu idiopatiniu artritu (pcJIA) ir 2 metų ir vyresniais nepilnamečių PsA.

Be to, Europos Komisija (EK) taip pat patvirtino Xeljanz pailginto atpalaidavimo 11 mg vieną kartą per parą tabletes suaugusiems pacientams, sergantiems aktyvia PsA, kurie yra nepakankami ar netoleruoja metotreksato (MTX) ar kitų DMARD. Šis gydymas kartą per parą yra alternatyva šiuo metu patvirtintam Xeljanz 5 mg du kartus per parą gydomam PSA.

JAV Xeljanz buvo patvirtintas 2020 m. Rugsėjo mėn. Tai pirmasis ir vienintelis JAK inhibitorius, patvirtintas gydyti pcJIA. Patvirtinimas apima dvi Xeljanz dozavimo formas, viena yra tabletė, o kita geriama. Tirpalas skiriamas atsižvelgiant į kūno svorį.

Ana Paula Carvalho, „Pfizer“ tarptautinės išsivysčiusios uždegimo ir imunologijos rinkos pirmininkė, sakė: „Daugeliui pacientų, sergančių poliartikuliniu jaunatviniu idiopatiniu artritu (pcJIA) ir jaunatviniu psoriaziniu artritu (PsA), gydymo metu reikia injekcijų. Arba infuzija, tai iššūkis šiems vaikams ir jų globėjams. Kadangi „Pfizer“ ir toliau skatina mokslinius tyrimus ir supranta Xeljanz ir kitus vaistus, mums yra garbė pasiūlyti šias naujas galimybes Europos Sąjungoje. „Xeljanz“ jau yra daugelyje vietų visame pasaulyje Tyrimai buvo atlikti daugiau nei 50 klinikinių tyrimų klinikinių projektų metu."

JIA yra lėtinė nežinomos etiologijos uždegiminė liga, apibrėžiama kaip artritas, prasidedantis iki 16 metų amžiaus ir trunkantis mažiausiai 6 savaites. Poliartikulinė JIA ir nepilnamečių PsA yra JIA potipiai. Kelių sąnarių JIA potipiui būdingas 5 ar daugiau sąnarių artritas, pažeidžiantis mažus rankų ir pėdų sąnarius ir didelius sąnarius, tokius kaip keliai, klubai ir kulkšnys. Pacientams, sergantiems nepilnamečių PsA potipiais, pasireiškia sąnarių simptomai ir pleiskanojantis odos bėrimas. Manoma, kad JIA serga maždaug 60 000 vaikų Europoje.

Suaugusiųjų PsA yra lėtinė imuninės sistemos uždegiminė liga, kuri gali apimti aplinkinių sąnarių, sausgyslių ar odos uždegimą. PsA gali apimti įvairius simptomus, tokius kaip sąnarių skausmas ir sustingimas, pirštų ir (arba) pirštų patinimas ir sumažėjęs judesių diapazonas.

PCJIA ir nepilnamečių PsA indikacijų patvirtinimas grindžiamas pagrindinio 3 fazės klinikinio tyrimo, atlikto pacientams, sergantiems pcJIA ir kitais JIA potipiais (įskaitant nepilnamečius PsA), rezultatais. Tyrime dalyvavo 2 gydymo laikotarpiai: 18 savaičių atviras pradinis laikotarpis (įskaitant 225 pacientus), po to-26 savaičių dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas atsitiktinių imčių nutraukimo laikotarpis (įskaitant 173 pacientus) ir bendras ciklas 44 savaites. Tyrimo metu buvo įvertintas Xeljanz veiksmingumas ir saugumas vartojant 5 mg tabletę arba 1 mg/ml geriamąjį tirpalą (geriamasis tirpalas pacientams, kurių kūno masė< 40="" kg)="" du="" kartus="" per="" parą,="" taip="" pat="" paciento="" pageidavimai.="">

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminį rezultatą: tarp pacientų, kuriems JIA ACR30 remisija buvo pasiekta pradinio laikotarpio pabaigoje, 44 savaitę, palyginti su placebo grupe (55%, n/N=47/85), Xeljanz grupė (31 %, n/N=27/88) Pacientų, sergančių ligos paūmėjimais (ūminiais paūmėjimais), dalis statistiškai reikšmingai sumažėjo (p=0,0007). Nepilnamečių PsA potipio pacientų veiksmingumas yra toks pat, kaip ir pacientams, sergantiems pcJIA. Šiame tyrime ligos paūmėjimai buvo apibrėžti taip: po atsitiktinės atrankos mažiausiai 3 iš 6 kintamųjų JIA ACR pagrindiniame rinkinyje pablogėjo ≥30%, o nė vienas iš likusių JIA pagrindinio remisijos kintamųjų nepagerėjo ≥30%. Apskritai, nepageidaujamų reakcijų į vaistą tipai pacientams, sergantiems pcJIA ir nepilnamečiais PsA, atitinka žinomas Xeljanz saugumo charakteristikas.

Tofacitinibo veikimo mechanizmas: JAK slopinimas (nuotrauka iš dokumento PMID: 24883332)

Veiklioji Xeljanz farmacinė medžiaga yra tofacitinibas, kuris yra geriamasis JAK inhibitorius, galintis selektyviai slopinti JAK kinazę ir blokuoti JAK/STAT kelią, kuris yra signalo perdavimo kelias, kurį stimuliuoja citokinai ir dalyvauja ląstelių proliferacijoje. , Diferenciacija, apoptozė ir imuninis reguliavimas bei daugelis kitų svarbių biologinių procesų.