Novo Nordisk GLP-1 agonistas semaglutide Svorio netekimas projekto 2 etapas III etapas pavyko!

Novo Nordisk neseniai paskelbė aukščiausio lygio rezultatus STEP 1 tyrimo, kuris yra antrasis IIIa fazės klinikinis tyrimas, baigtas III etapo projekte, siekiant įvertinti semaglutido svorio veiksmingumą. 1 ŽINGSNIS yra 68 savaičių, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, daugiacentris, placebu kontroliuojamas svorio valdymo tyrimas. Iš viso dalyvavo 1961 nutukusių ar antsvorį turinčių pacientų, sergančių gretutinėmis ligomis. Kas savaitę po oda (s. c.) buvo tiriamas 2, 4 Mg semaglutido dozės arba placebo veiksmingumas ir saugumas 68 savaites nuo svorio netekimo buvo derinami su gyvenimo būdo intervencijomis.

Šiame tyrime buvo naudojami du statistiniai metodai: 1) vertinimas, pagrįstas gydymo strategija (pirminis statistinis metodas), t. y. nepriklausomai nuo gydymo atitikties ar kitų nutukimo vaistų vartojimo; (2) įvertinimas, pagrįstas tiriamais vaistais (antriniais statistiniais metodais), t. y. visi pacientai laikosi gydymo nuo narkotikų tyrimu, o kitų svorio netekimo vaistų gydymo poveikis neįgalintas.

Rezultatai parodė, kad po 68 gydymo savaičių 2, 4 mg posveikiliutido kūno svoris, palyginti su placebu, statistiškai reikšmingai ir geriau sumažėjo. Tyrimas pasiekė 2 pagrindines vertinamąsias baigtis:

—Pagrindiniai statistiniai metodai parodė, kad po 68 gydymo savaičių visiems atsitiktinių imčių būdu atrinktiems pacientams 2, 4mg gydymo po sc semaglutido grupė prarado 14, 9% nuo vidutinio pradinio 105, 3 kg svorio, placebo grupė prarado 2, 4%, o SC semaglutido 2, 4mg grupėje – 86, 4%. % pacientų prarado ≥5% svorio, ir 31,5% placebo grupėje.

—Antriniai statistiniai metodai parodė, kad po 68 gydymo savaičių po 68 gydymo savaičių 2, 4mg sc semaglutido grupė prarado 16, 9% kūno svorio, placebo grupė prarado 2, 4% savo svorio, o SC semaglutido 2, 4mg grupėje – 92,4 % kūno svorio. Sumažėjimas placebo grupėje buvo ≥5% ir 33,1%. Skirtumas prieš gydymą ir po jo buvo statistiškai reikšmingas.

Šio tyrimo metu 2,4 mg posm. Tarp pacientų, vartojusių pos. Dauguma reiškinių yra trumpalaikiai ir sunkumas yra lengvas arba vidutinio sunkumo.

Mads Krogsgaard Thomsen, vykdantysis viceprezidentas ir vyriausiasis mokslinis pareigūnas Novo Nordisk, sakė: "STEP 1 tyrimo rezultatai parodė, kad po 68 savaičių, SC semaglutide 2.4mg jei precedento svorio poveikis. Be to, beveik visiems pacientams pasiektas bent 5 % svorio sumažėjimas, kuris plačiai laikomas kliniškai reikšmingu. Šio tyrimo rezultatai yra labai vilčių ir rodo geras gydymo perspektyvas nutukusiems pacientams. Dabar tikimės, kad netrukus bus dalijamasi papildomais duomenimis apie likusius 2 ETAPo klinikinius tyrimus. "

Nutukimas yra lėtinė liga, kuriai reikalingas ilgalaikis gydymas. Jis susijęs su daugeliu rimtų pasekmių sveikatai ir sumažėjusios gyvenimo trukmės. Yra daug nutukimo susijusių komplikacijų, įskaitant 2 tipo cukriniu diabetu, širdies liga, obstrukcinė miego apnėja, lėtinė inkstų liga, nealkoholinė riebalų kepenų liga, ir vėžys.

Novo Nordisk tiria 2,4 mg semaglutido po s. t. 4 mg kartą per savaitę suaugusiųjų nutukimo gydymui. Semagliutidas yra į žmogaus gliukagoną panašaus peptido-1 (GLP- 1) hormono analogas, kuris padeda žmonėms mažiau valgyti ir sumažinti kalorijų suvartojimą, sumažindamas alkį ir didindamas sotumą, taip skatindamas numesti svorio.

STEP projektas (gydomasis semaglutido poveikis nutukusiems žmonėms) yra III fazės klinikinio vystymosi projektas, kurio metu vertinamas 2, 4 mg posveidu kartą per savaitę, kad būtų galima gydyti nutukusiais pacientais. Šis pasaulinis klinikinis IIIa fazės projektas apima 4 IIIa fazės tyrimus ir jame dalyvavo maždaug 4 500 antsvorio turinčių ar nutukusių suaugusiųjų.

Šių metų gegužės 13 d. Novo Nordisk paskelbė 4 etapo, pirmojo IIIa etapo tyrimo, užbaigto STEP projekte, aukščiausios linijos rezultatus. Šio tyrimo metu 20 savaičių trukmės gydymo laikotarpiu po to, kai buvo vartojamos vis didesnės managliutido dozės, 803 pacientai pasiekė tikslinę 2,4 mg dozę, o vidutinis kūno svoris sumažėjo nuo 107, 2 kg iki 96, 1 kg. Vėliau šie pacientai pateko į palaikomąją fazę ir atsitiktinių imčių būdu buvo suskirstyti į dvi grupes: viena grupė vartojo pos.

Rezultatai parodė, kad pacientams, kurie ir toliau vartojo 2,4 mg semagliutido, kūno svoris dar labiau sumažėjo, o tiems, kurie pradėjo vartoti placebą, reikšmingai sumažėjo. Šio tyrimo metu 2,4 mg semaglutido s. semaglutido buvo saugus ir gerai toleruojamas. Nepageidaujami reiškiniai atitiko 1-ojo etapo tyrimo metu pasireiškusius nepageidaujamus reiškinius. Konkretūs veiksmingumo duomenys yra šie:

——Pagrindiniai statistiniai metodai rodo, kad tyrimas pasiekė pagrindinį tikslą. Iš visų atsitiktinių imčių būdu atrinktų pacientų, pacientų, kurie 48 savaites toliau vartojo po 2,4 mg posveidu, vidutinis svoris toliau mažėjo 7,9 % nuo pradinio lygio atsitiktinių imčių būdu (svoris indukcijos laikotarpio pabaigoje). Pacientams, vartojusiems placebą, vidutinis kūno svoris, palyginti su atsitiktinių imčių pradiniu, padidėjo 6,9 %. Gydymo skirtumas tarp šių dviejų grupių buvo statistiškai reikšmingas. Pacientams, kurie vartojo posveiklinį semagliutido kartą per savaitę 68 savaites (20 savaičių trukmės švinu + palaikomasis gydymo laikotarpis 48 savaites), kūno svoris vidutiniškai sumažėjo 17, 4%.

—Antrinis statistinis metodas parodė, kad: pacientai, kurie 48 savaites ir toliau vartojo po 2,4 mg semagliutido, vidutinis svoris toliau mažėjo 8,8 % nuo pradinio lygio atsitiktinių imčių būdu (svoris įvedimo laikotarpio pabaigoje); pacientų, kurie vartojo placebą, vidutinis svoris Atsitiktinių imčių būdu atrinktų pacientų vidutinis kūno svorio padidėjimas 6,5 %. Gydymo skirtumas tarp šių dviejų grupių buvo statistiškai reikšmingas. Pacientai, kurie 68 savaites vartojo posveidu, ir toliau vidutiniškai sumažėjo 18,2 %.

Semagliutidas yra į gliukagoną panašus peptidas- 1 (GLP- 1) analogas, skatinantis insulino sekreciją ir slopinantis gliukagono sekreciją gliukozės koncentracijos priklausomame mechanizme, todėl 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų gliukozės kiekis kraujyje žymiai pagerėjo, o hipoglikemijos rizika yra maža.

Tuo pačiu metu, semaglutidas taip pat gali sukelti svorio mažinant apetitą ir maisto suvartojimą. Be to, 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams semagliutas gali reikšmingai sumažinti pagrindinių širdies ir kraujagyslių reiškinių (MACE) riziką.

Novo Nordisk sukūrė injekcinius preparatus (Ozempic) ir geriamuosius preparatus (Rybelsus) semaglutidui:

—-Ozempic (semaglutidas, injekcinius preparatas): Tai poodinio injekcinis preparatas (0.5mg arba 1mg) kartą per savaitę, tinka: (1) Kaip pagalbinė priemonė dietos koregavimo ir mankštos pagerinti cukraus kiekio kraujyje kontrolę suaugusiems, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ; (2) II tipo cukriniu diabetu sergantiems suaugusiesiems, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis (CVD), siekiant sumažinti pagrindinių nepageidaujamų širdies ir kraujagyslių reiškinių (MACE, įskaitant kardiovaskulinę mirtį, nemirtiną širdies priepuolį, nemirtiną insultą), riziką.

Ozempic pirmą kartą buvo patvirtintas JAV FDA 2017 m. gruodžio mėn., ir šiuo metu parduodamas daugelyje šalių ir regionų visame pasaulyje. Antroji vaisto indikacija buvo patvirtinta JAV FDA 2020 m. sausio mėn. Širdies ir kraujagyslių sistemos baigčių tyrimo (CVOT) SUSTAIN 6 duomenys rodo, kad: pacientams, sergantiems didelės rizikos širdies ir kraujagyslių (CV) II tipo cukriniu diabetu, ozempic statistiškai sumažino MACE sudėtinės vertinamosios baigties riziką 26%.

—-Rybelsus (semaglutidas, geriamoji tabletė): Tai geriamasis preparatas vieną kartą per dieną, kuriame yra absorbcijos pagalbinė SNAC, vaistas tinka: Kaip mitybos koregavimo ir mankštos ir pagalbiniai vaistai, pagerinti suaugusiųjų su 2 tipo cukriniu diabetu Paciento cukraus kiekio kraujyje kontrolė. Rybelsus yra pirmasis ir vienintelis pasaulyje geriamasis GLP-1 receptorių agonistas. Jis vartojamas vieną kartą per parą. Yra 2 terapinės dozės: 7mg ir 14mg.

Jungtinėse Amerikos Valstijose 2020 m. sausio mėn. Tyrimas buvo atliktas su pacientais, sergančiais didelės rizikos 2 tipo CV cukriniu diabetu. Duomenys parodė, kad, lyginant su standartiniu sveikatos priežiūros preparatu, Palyginti su placebu, Rybelsus pasiekė pagrindinę vertinamąją baigtį , kuri buvo ne blogesnė už sudėtinę MACE vertinamąją baigtį, o tai rodo, kad CV saugumas yra saugus. Tyrimo metu pacientų, kuriems pasireiškė bent vienas MACE, dalis Rybelsus grupėje buvo 3,8 %, placebo grupėje – 4,8 %.