„Olaparib“ kombinuotai terapijai suteikiama prioritetinė peržiūros kvalifikacija

Šiandien „AstraZeneca“ ir „Merck“ (MSD) paskelbė, kad FDA priėmė olaparibą („Lynparza“) kaip naują vaistų paraišką ir suteikė prioritetinę peržiūros būseną kartu su bevacizumabu (Bevacizumabu) - pirmosios eilės palaikomuoju gydymu pacientams, sergantiems pažengusiu kiaušidžių vėžiu, kurie reaguoja visiškai arba iš dalies į chemoterapinius vaistus, kurių sudėtyje yra platina. Jei jis bus patvirtintas, tai bus ketvirtoji „Lynparza“ indikacija patvirtinti kiaušidžių vėžį JAV.

Kiaušidžių vėžys yra aštuntoji dažniausia moterų mirčių nuo vėžio priežastis visame pasaulyje. 2018 m. Buvo beveik 300 000 naujai diagnozuotų atvejų ir apie 185 000 mirčių. Daugumai moterų diagnozuotas progresavęs kiaušidžių vėžys, penkerių metų išgyvenamumas siekia apie 30%. Naujai diagnozuotu išplitusiu kiaušidžių vėžiu pagrindinis gydymo tikslas yra kiek įmanoma ilgiau atidėti ligos progresavimą ir palaikyti paciento gyvenimo kokybę, kad būtų pasiektas visiškos remisijos ar išgydymo tikslas.

Olaparibas yra pirmasis patvirtintas PARP inhibitorius ir pirmoji tikslinė terapija, skirta pašalinti DNR pažeidimo atstatymo (DDR) kelio defektus, tokius kaip BRCA geno mutacijos. Kaip du svarbūs ląstelių DNR atstatymo baltymai, PARP iš esmės atitaiko vienos grandinės DNR pažeidimus, o BRCA daugiausia atitaiso dvigubų DNR pažeidimų. Vėžiu sergantiems pacientams, turintiems BRCA1 arba BRCA2 mutacijas, dėl BRCA baltymų inaktyvavimo DNR pažeidimo atstatymas tampa labai priklausomas nuo PARP. Jei PARP aktyvumas bus dar labiau slopinamas, naviko ląstelės, pasidalydamos, sukels didelę DNR žalą, galiausiai sukeldamos jų mirtį. PARP inhibitoriai gali ne tik pasiekti reikšmingą poveikį pacientams, sergantiems krūties ir kiaušidžių vėžiu, turintiems BRCA mutacijas, bet ir reikšmingą poveikį pacientams, sergantiems prostatos vėžiu, turintiems BRCA mutacijas.

FDA prioritetinės apžvalgos apdovanojimas yra pagrįstas pagrindinio 3 fazės klinikinio tyrimo PAOLA-1, kuris buvo paskelbtas „New England Journal of Medicine“, rezultatais. Šiame tyrime Lynparza veiksmingumas buvo lyginamas su bevacizumabu, palyginti su vien tik bevacizumabu, pacientams, sergantiems progresavusiu kiaušidžių vėžiu, gydomiems pirmosios eilės palaikomajame gydyme.

Tyrėjų įvertinti rezultatai rodo, kad Lynparza kartu su bevacizumabu sumažina ligos progresavimo ar mirties riziką 41% (HR = 0,59, p <0,0001) ir="" sumažina="" vidutinį="" paciento="" išgyvenamumą="" be="" progresijos="" (pfs)="" nuo="" 16,6="" mėnesio.="" 22,1=""> Po dvejų metų nuo tyrimo pradžios 46% pacientų, vartojusių Lynparza ir bevacizumabą, liga neprogresavo, palyginti su 28% pacientų, gydytų bevacizumabo monoterapijos grupe.

Tikimasi, kad FDA atsakys į šią paraišką antrą šių metų ketvirtį.