Pradėta gerti naujos kartos „VEGF-TKI Fotivda“: efektyvumas pralenkia „Bayer Nexavar“!

„AVEO Oncology“ neseniai paskelbė, kad prieš pradinį planą (2021 m. Kovo 31 d.) JAV rinkoje pateiks tikslinį vaistą nuo vėžio „Fotivda“ (tivozanibą), kuris yra geriamasis, naujos kartos kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus receptorius (VEGFR) tirozino kinazė. inhibitorius (TKI), patvirtintas JAV FDA 2021 m. Kovo 10 d.: vartojamas recidyvavusių ar atsparių inkstų ląstelių karcinomos (RCC) suaugusiesiems, kuriems buvo du ar daugiau sisteminės terapijos pacientai, gydyti.

Ypač verta paminėti, kad „Fotivda“ yra pirmasis patvirtintas gydymas recidyvuojantiems ar refrakteriniams pažengusiems RCC suaugusiems pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi dviem ar daugiau sisteminių gydymo būdų. Atsinaujinusi ar atsparus ŠNK yra niokojanti liga, todėl pacientų prognozė gali būti ribota dėl kompromiso tarp tolerancijos ir veiksmingumo.

„Fotivda“ įtraukimas į sąrašą yra įdomi ir prasminga pažanga, o vaistas tokiems pacientams suteiks svarbią gydymo galimybę. Kalbant apie vaistus, rekomenduojama „Fotivda“ dozė yra 1,34 mg per burną vieną kartą per dieną. Jis gali būti vartojamas su maistu arba be jo. Per 28 dienų ciklą vaistas vartojamas 21 dieną ir sustabdomas 7 dienas, kol liga progresuoja arba atsiranda nepriimtinas toksiškumas.

AVEO prezidentas ir generalinis direktorius Michaelas Bailey sakė:" Mums labai malonu pradėti taikyti „Fotivda“ pacientams, sergantiems recidyvuojančiu ar atspariu inkstų vėžiu. „Fotivda“ turi diferencijuotą toleravimą ir veiksmingumą, todėl gali tapti anksčiau pripažinta 2 arba 2 reikšminga įrodymais pagrįsta gydymo galimybė inkstų ląstelių karcinomos pacientų, turinčių daugiau nei tris sisteminio gydymo galimybes, populiacijoje."

„Fotivda“ patvirtinimas grindžiamas pagrindinio III fazės klinikinio tyrimo TIVO-3 rezultatais. Vaisto vartojimą taip pat palaikė trys kiti tyrimai, įskaitant III fazės tyrimą TIVO-1 (lyginant „Fotivda“ ir sorafenibą pirmosios eilės RCC gydymui) ir du II fazės tyrimus (902 tyrimas, 201 tyrimas).

TIVO-3 yra atsitiktinių imčių, teigiamai kontroliuojamas, daugiacentris, atviras tyrimas, kuriame dalyvavo 351 pacientas, kuriems buvo labai atsparus progresavęs ar metastazavęs ŠKL. Jis įvertino „Fotivda“, palyginti su „Bayer“ taikomu priešvėžiniu vaistu „Nexavar“ („Nexavar“, bendrinis pavadinimas: sorafenibas, sorafenibas), veiksmingumą ir saugumą. Tyrime dalyvavę pacientai anksčiau buvo gydę mažiausiai dvi nesėkmingas gydymo schemas, o ankstyvojo gydymo metu apie 26% pacientų buvo gydomi imuninės kontrolės punkto inhibitoriais. Pagrindinis tyrimo efektyvumo rodiklis yra išgyvenimas be progresavimo (PFS), o kiti veiksmingumo rodikliai yra bendras išgyvenamumas (OS) ir objektyvus atsako dažnis (ORR).

Verta paminėti, kad TIVO-3 tyrimas yra pirmasis III fazės tyrimas, siekiant gauti teigiamų rezultatų RCC pacientams, kurie gavo dvi ar daugiau sisteminio gydymo galimybių. Standartinis priežiūros planas) yra pirmasis 3 fazės RCC tyrimas iš anksto apibrėžtos pacientų populiacijos.

Rezultatai parodė: (1) Palyginti su Nexavar gydymo grupe, vidutinė išgyvenamumas be ligos progresavimo (PFS) „Fotivda“ gydymo grupėje buvo 44% ilgesnis (5,6 mėn. Ir 3,9 mėn.), O ligos progresavimo ar mirties rizika sumažėjo. 26% (HR=0,74), P=0,016). „Fotivda“ PFS yra ilgesnis nei „Nexavar“ pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi imuninės kontrolės punkto inhibitoriais ir negavo jų. (2) „Fotivda“ gydymo grupės vidutinė OS buvo 16,4 mėnesio, o „Nexavar“ - 19,2 mėnesio (HR=0,97, 95% PI: 0,75–1,24). (3) „Fotivda“ gydymo grupės ORR buvo 18%, o „Nexavar“ - 8% (p=0,02).

Tyrimo metu dažniausios (≥20%) nepageidaujamos reakcijos buvo nuovargis, aukštas kraujospūdis, viduriavimas, apetito praradimas, pykinimas, disfonija, hipotirozė, kosulys ir stomatitas. Dažniausi 3 ar 4 laipsnio laboratorinių tyrimų sutrikimai (≥5%) yra sumažėjęs natris, padidėjusi lipazė ir sumažėjęs fosfatas.

Tivozanibo molekulinė struktūra (paveikslėlio šaltinis: chemicalbook.com)

Profesorius Brianas Rini, pagrindinis TIVO-3 tyrimo tyrėjas ir Klivlando klinikos Urogenitalinės onkologijos programos direktorius, sakė: „Tarp VEGF TKI vaistų, vartojamų gydant RCC, tivozanibo terapinės savybės yra labai unikalios. Tyrimo TIVO-3 duomenys rodo, kad vaistas turi reikšmingą PFS naudą ir gerą toleravimą. Pažengusiems RCC gyventojams šie rezultatai yra ypač reikšmingi. Šis tyrimas pateikia pirmuosius plataus masto pagrindinius duomenis, parodančius gydymo seką po ankstyvo TKI ir imunoterapijos, pabrėžiant, kad tivozanibas vaidina svarbų vaidmenį besikeičiančiame RCC gydymo modelyje."

Tivozanibas yra geriamasis kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF) tirozino kinazės inhibitorius (TKI). Jį atrado Japonijos farmacijos gamintojų asociacija ir Kyowa Kirin. Vaistą patvirtino Europos Sąjunga, Norvegija, Naujoji Zelandija ir Islandija. Patvirtinta naudoti suaugusiems pacientams, sergantiems pažengusia RCC. Tivozanibas yra stiprus, selektyvus ir ilgai veikiantis inhibitorius, galintis slopinti visus tris VEFG receptorius, tuo pat metu turintis minimalų toksiškumą ne tikslui, galėdamas pagerinti veiksmingumą ir minimaliai koreguoti dozę. Ikiklinikinių modelių metu tivozanibas kartu su imunomoduliuojančia terapija gali žymiai sumažinti reguliuojančių T ląstelių gamybą ir potencialiai sustiprinti jų aktyvumą.

RCC II fazės tyrime tivozanibo ir Bristol-Myers Squibb&# 39 anti-PD-1 terapijos Opdivo (nivolumabo) derinys parodė sinergetinį poveikį. Šiuo metu tivozanibas tiriamas gydant daugelį navikų, įskaitant inkstų ląstelių karcinomą, kepenų ląstelių karcinomą, storosios žarnos vėžį, kiaušidžių vėžį ir krūties vėžį.