PARP inhibitoriaus „Olaparib“ prostatos vėžio rinkos paraiška gauna prioritetinę apžvalgą

Sausio 20, 20 20 dienomis „AstraZeneca“ ir „Merck“ paskelbė, kad „Lynparza“ („olaparib“) papildoma nauja vaistų paraiška buvo priimta ir suteikė prioritetinę peržiūrą dėl metastazavusiam kastracijai atsparaus prostatos vėžio (mCRPC). , nešančios kenksmingus ar įtariamus pacientus, kenčiančius nuo kenksmingų lytinių takų ar homologinių rekombinacijų atstatomųjų genų mutacijų (HRRm), kurių progresas po ankstesnio gydymo naujais hormonų vaistais. PDUFA data nustatoma antrąjį 20 20 ketvirtį.

FDA 0010010 # 39 prioriteto peržiūra grindžiama etapo 3 PROfound bandymo, kuris buvo paskelbtas ESMO konferencijoje 2019, rezultatais. „PROfound“ tyrimo rezultatai rodo, kad „Lynparza“ turi didelę ligos progresavimo ar mirties riziką, pagrįstą pavojingumo santykiu 0. 34 (p 0010010 lt; 0. 0001), palyginti su abirateronas arba enzalutamidas mCRPC sergantiems pacientams, sergantiems BRCA 1 / 2 arba ATM mutacijomis. Pirminė tyrimo baigtis buvo 66% sumažėjimas. Tyrimas taip pat parodė, kad bendrojoje MCRPC pacientų, turinčių HRR mutacijų (HRRm) (pacientų, sergančių BRCA 1 / 2, ATM, CDK 12 arba 1 {{9}, populiacijoje. } kitos HRRm geno mutacijos), pagrįstos pavojingumo santykiu 0. 49 (p 0010010 lt; 0. 0001) ​​„Lynparza“ sumažino ligos progresavimo ar mirties riziką {{ 21}}%, palyginti su abirateronu ar enzalutamidu, pagrindiniu antriniu tyrimo rezultatu. „Lynparza“ saugumo ir toleravimo savybės „PROfound“ tyrime atitinka tas, kurios buvo stebimos ankstesniuose klinikiniuose tyrimuose. „PROfound“ yra pirmasis agresyvios 3 fazės tyrimas, skirtas išbandyti tikslinį terapiją prostatos vėžiu sergantiems pacientams, kuriems pasirenkamas biomarkeris.

„PROfound“ yra perspektyvus, daugiacentris, atsitiktinių imčių, atviros fazės 3 tyrimas, skirtas įvertinti Lynparza 0010010 # 39 ligos progresavimą, palyginti su enzalutamidu ar abirateronu, po ankstesnio gydymo nauju hormonu priešvėžinis gydymas, tuo pačiu veiksmingumas ir saugumas pacientams, sergantiems metastazavusia kastracijai atspariu prostatos vėžiu (mCRPC), turintiems 15 genų, susijusių su šaltinio-rekombinantinio taisymo (HRR) keliu, įskaitant BRCA 1 / { {7}}, bankomatų ir 12 kompaktinių diskų. Pacientų, sergančių mRCARPC, turinčiais pirminę BRCA 1 / 2 arba ATM mutaciją, išgyvenimas be radiologinio progresijos (rPFS). Pagrindinė antrinė baigtis buvo HRRm geno rPFS (BRCA 1 / 2, ATM, CDK 12 ir 1 1 kitų HRRm genų). Rezultatai parodė, kad „Lynparza“ statistiškai ir kliniškai reikšmingai pagerino pirminės vertinamosios baigties išgyvenamumą be radiologinės progresijos (rPFS), pagerindamas vidutinį išgyvenamumo laiką iki ligos be ligos progresavimo MCRPC sergantiems pacientams, sergantiems BRCA 1 / {{7} } arba ATM mutacijos iki 7. 4 mėnesių. Abirateronu ar enzalutamidu gydytų pacientų išgyvenimo mediana buvo 3. 6 mėnesiai, o ligos progresavimo ar mirties rizika sumažėjo 66% (HR 0,3 4 [95% PI, 0,25–0. 47], p 0010010 lt; 0. 0001). Tyrimas taip pat pasiekė pagrindinius antrinius rPFS padarinius bendroje HRRm populiacijoje. „Lynparza“ sumažino ligos progresavimo ar mirties riziką 51%, o vidutinė rPFS pagerėjo 5. 8 mėnesiais. palyginti su pacientais, gaunančiais abirateroną ar enzalutamidą. RPFS buvo 3. 5 mėnesiai (HR 0. 49 [95% PI, 0,38-0. 63], p 0010010 lt; 0. 0001).

Prostatos vėžys yra antras dažniausiai pasitaikantis vyrų vėžys, kurio apskaičiuota 1. 3 mln. Naujai diagnozuotų atvejų visame pasaulyje yra {{{{{{13 {}}}}}. . Prostatos vėžį dažnai lemia vyriški lytiniai hormonai, vadinami androgenais, įskaitant testosteroną. Nors androgenų atėmimo terapijos taikymas blokuoja vyriškų lytinių hormonų poveikį, mCRPC vis tiek atsiranda, kai prostatos vėžys auga ir plinta į kitas kūno dalis. Apie 1 0 - {{{12}} 0% vyrų, sergančių išplitusiu prostatos vėžiu, per 5 metus išsivystys CRPC, iš kurių mažiausiai 84% metastazavo CRPC diagnozavimo laikas. Tarp vyrų, kuriems KET diagnozės nustatymo metu nebuvo metastazių, 33% metastazių gali išsivystyti per dvejus metus. Nepaisant padidėjusio gydymo vyrų, sergančių mCRPC, skaičiaus, 5 metų išgyvenamumas išlieka žemas. Sergant metastazavusiu prostatos vėžiu, maždaug 20% - {{12}} 5% pacientų bus DNR atstatymo geno defektai. Dažniausios yra BRCA 1 ir BRCA 2 genų mutacijos. Kitos genetinės mutacijos yra PALB {{{12}}, ATM ir CDK1 {{12}}. HRR yra DNR atstatymo procesas, leidžiantis labai tiksliai ir be klaidų atstatyti pažeistą DNR dvigubų sruogų pertraukų ir kryžminių kryžminių jungčių (ir tt) pavidalu. Nepavykus tinkamai atitaisyti DNR pažeidimų, atsiranda genomo nestabilumas ir tai skatina vėžį. Dėl HRR trūkumo sumažėja gebėjimas atkurti pažeistą DNR, jis yra būdingas vėžio ląstelėms ir yra PARP inhibitorių, tokių kaip Lynparza, taikinys. PARP inhibitoriai blokuoja DNR pažeidimų atstatymą užfiksuodami PARP (sukeldami replikacijos šakių strigimą ir sukeldami jų žlugimą) ir DNR dvigubų sruogų pertraukas (tokiu būdu sukeldamos vėžio ląstelių žūtį), kurios jungiasi su DNR vienos grandinės pertraukomis.

„Lynparza“ (olaparibas) yra pirmasis savo klasės PARP inhibitorius ir pirmoji tikslinė terapija, skirta DNR defektų taisymo (DDR) kelio defektams, tokiems kaip BRCA 1 ir (arba) BRCA 2 mutacijos, gydyti. PARP slopinimas su „Lynparza“ sukels PARP, kuris prisijungs prie vienos grandinės DNR pertraukų, replikacijos šakių stagnacijos, žlugimo ir DNR dvigubos grandinės pertraukų bei vėžio ląstelių žūtį. „Lynparza“ pirmą kartą FDA patvirtino 2014 gruodį pacientams, sergantiems išplitusiu kiaušidžių vėžiu, turinčiu BRCA gemalinės linijos genų mutacijas, ir tapo pirmuoju pasaulyje 0010010 # 39, patvirtintu PARP inhibitoriumi, ir dabar gavo FDA patvirtinimą dėl kiaušidžių vėžio, kiaušintakių ir pilvaplėvės vėžio, krūties vėžio, kasos vėžio.

Rugpjūčio mėn. „Lynparza“ (prekės ženklas „Lipitor“) buvo patvirtintas prekybai Kinijoje. Tai taip pat yra pirmasis Kinijoje pristatytas vaistas nuo kiaušidžių vėžio. Prieš savaitę pirmos eilės palaikomajam „Olaparib“ deriniui buvo teikiama pirmenybė pacientams, sergantiems specifiniu išplitusiu kiaušidžių vėžiu. PDUFA data taip pat nustatyta į antrąjį 2020 ketvirtį.