Pfizer's PF-06939926 III fazės klinikinis tyrimas davė pirmąjį paciento dosing gydymas!

"Pfizer" neseniai paskelbė, kad 3 fazės CIFFREO tyrimas, kuriame buvo įvertis genų terapijos PF-06939926 veiksmingumas ir saugumas gydant duchenne raumenų distrofija (DMD) sergančius berniukus, buvo skiriamas pirmajam pacientui. Tikimasi, kad tyrime bus įtraukti 99 pacientai vyrai, sergantys ambulatorine DMD 4- 7 metų amžiaus 55 klinikinių tyrimų vietose 15 pasaulio šalių. Pirmasis pacientas buvo gydomi klinikinių tyrimų vietoje Barselonoje, Ispanijoje 2020 m. gruodžio 29 d.

Verta paminėti, kad tai yra pirmasis etapas 3 DMD genų terapijos projektą pradėti pacientų registraciją, pažymint svarbų etapą. Šiuo metu nėra patvirtintos ligos modifikavimo terapijos visiems DMD genotipams. Jei sėkmingai 3 fazės klinikinių tyrimų ir reguliavimo patvirtinimo, PF-06939926 gali žymiai pagerinti DMD ligos progresavimo trajektorija. Šiuo metu "Pfizer" bendradarbiauja su pasaulinėmis reguliavimo agentūromis, kad kuo greičiau pradėtų šį projektą kitose šalyse.

PF-06939926 yra rekombinantinis adeno tipo virusas, kurio tipas 9 (AAV9), kurio raidė yra tiriama ir kuris turi sutrumpintą arba sutrumpintą žmogaus distropino geno (mini distropino) versiją, kontroliuojamą žmogaus raumenims būdingo promotoriaus. Kaip AAV9 kapsidas turi potencialą nukreipti raumenų audinio, jis buvo pasirinktas kaip vežėjas. 2020 m. spalį JAV FDA suteikė PF-06939926 "Fast Track" pavadinimą, o 2017 m. gegužę gavo retųjų vaistų pavadinimą (ODD) ir retų pediatrinių ligų pavadinimą (RPDD).

2020 m. gegužės mėn. PF-06939926 gydymas parodė ilgalaikius ir statistiškai reikšmingus pagerėjimus, įskaitant nuolatinius mažus Distropino (mini-distropino) raiškos lygį ir Polaris mobiliosios funkcijos vertinimo skalės (NSAA), kuri yra patvirtintas raumenų funkcijos matavimo metodas, balą, pagerėjo.

CIFFREO yra pasaulinis, daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas 3 fazės tyrimas. Ji planuoja registruoti 99 ambulatorinių pacientų, 4-7 metų, diagnozuota DMD genetinių tyrimų, ir gauti stabilų kortikosteroidų režimas kiekvieną dieną. Vyrai, kurių AAV9 neutralizuoja antikūnus, yra neigiami. Tyrimo metu pacientai bus atsitiktinai priskirti dviem kohortoms ir jiems bus susipynę dvi intraveninės infuzijos: viena su PF-06939926 ir viena su placebu. Maždaug du trečdaliai pacientų pateks į 1 kohortą ir tyrimo pradžioje gaus PF-06939926 genų terapiją, o po metų – placebą; maždaug trečdalis pacientų pateks į 2 kohortą ir tyrimo pradžioje gaus placebą. Po metų, jei jūs vis dar turite teisę, gausite PF-06939926 genų terapija. Po genų terapijos visi pacientai 5 metus bus stebimi atviro prailginimo tyrime. Pagrindinis tyrimo rezultatas buvo polaris mobiliųjų funkcijų vertinimo skalės (NSI) bendro balo pokytis nuo pradinio lygio po metų.

Duchenne raumenų distrofija (DMD) yra rimta, niokojanti, gyvybei pavojinga X susijusi genetinė liga, kuri daugiausia paveikia berniukus ir kuriai būdinga progresuojanti raumenų degeneracija ir silpnumas. Ligą sukelia genų kodavimo distropino (distropino) mutacijos, kurios yra būtinos raumenų membranų stabilumui ir funkcijai palaikyti. Su amžiumi DMD pacientų raumenų degeneracija palaipsniui blogėja.

DMD simptomai paprastai pasireiškia ankstyvoje vaikystėje nuo 3 iki 5 metų amžiaus. Raumenų silpnumas gali prasidėti jau 3 metus. Pirmiausia jis veikia sėdmenų, dubens, šlaunų ir pečių raumenis, o tada veikia rankų, kojų ir kamieno skeleto raumenis. Savo paaugliams pacientai paprastai praranda gebėjimą vaikščioti ir reikalauja pagalbos vežimėliams. Tuo pačiu metu taip pat paveikiama širdis ir kvėpavimo raumenys. Deja, pacientai paprastai miršta nuo ligų savo dvidešimties metų. DMD yra labiausiai paplitusi raumenų distrofija pasaulyje. DMD pasireiškia 1 iš 3500-5000 gyvų gimusių vyrų kūdikių. Yra maždaug 140.000 atvejų DMD berniukų visame pasaulyje, ir maždaug 30.000 atvejų Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europoje.