Trečiosios kartos „Pfizer“ ALK inhibitorius Lorbreną JAV FDA patvirtino išplėsti savo indikacijas!

„Pfizer“ neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino papildomą naują vaistą (sNDA) tiksliniam priešvėžiniam vaistui „Lorbrena“ (lorlatinibui), kad išplėstų jo indikacijas: pirmos eilės anaplastinės limfomos gydymui Suaugę pacientai, sergantys ALK - teigiamas metastazavęs nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSCLC). SNDA buvo patvirtinta pagal FDA&# 39 realiojo laiko onkologijos apžvalgos (RTOR) bandomąją programą, o šis patvirtinimas taip pat pakeitė 2018 m. Pagreitintą patvirtinimą į visišką patvirtinimą.

Lorbrena yra trečios kartos ALK inhibitorius, specialiai sukurtas slopinti dažniausiai pasitaikančias naviko mutacijas, skatinančias atsparumą dabartiniams vaistams, ir išspręsti smegenų metastazių problemą dažniausiai pasitaikančioje ALK teigiamos NSCLC ligos progresavimo vietoje. Tarp ALK teigiamo plaučių vėžiu sergančių pacientų pradinės diagnozės metu metastazės smegenyse buvo iki 40 proc.

Šis išplėstas indikacijų patvirtinimas grindžiamas pagrindinio 3 fazės CROWN tyrimo duomenimis. Tai yra tiesioginis tyrimas, kurio metu buvo įvertintas dviejų į ALK nukreiptų priešvėžinių vaistų - Lorbrena ir Xalkori (krizotinibas, krizotinibas) - veiksmingumas ir saugumas pirmoje eilėje gydant pažengusį ALK + NSCLC. Duomenys rodo, kad lyginant su Xalkori, gydymas Lorbrena žymiai sumažina ligos progresavimo ar mirties riziką 72% (HR=0,28, p< 0,001),="" o="" intrakranijinės="" remisijos="" greitis="" yra="" žymiai="" pagerėjęs="" (objektyvus="" remisijos="" greitis="" orr:="" 82%="" vs.="" 23%;="" visiško="" atsako="" dažnis="" (cr:="" 71%,="" palyginti="" su="" 8%),="" intrakranijinio="" atsako="" (ic-dor)="" trukmė="" ≥="" 12="" mėnesių,="" pacientų="" dalis="" buvo="" žymiai="" didesnė="" (79%,="" palyginti="" su="">

Biomarkeriais paremti vaistai pagerino ALK teigiamų NSCLC pacientų prognozę, tačiau vis tiek reikalingos naujoviškos terapijos, kad būtų galima atitolinti ligos progresavimą. CROWN tyrimo rezultatai rodo, kad Lorbrena gali tapti pirmos eilės gydymo galimybe pakeisti klinikinę ALK teigiamos NSCLC praktiką. Atitinkami duomenys buvo paskelbti geriausiame tarptautiniame medicinos žurnale GG; New England Journal of Medicine" (NEJM). Žr. Pirmosios linijos Lorlatinibas arba Krizotinibas esant pažengusiam ALK teigiamam plaučių vėžiui

Plaučių vėžys yra svarbiausia su vėžiu susijusių mirčių priežastis visame pasaulyje. NSCLC sukelia maždaug 80–85% plaučių vėžio atvejų. ALK teigiami navikai sudaro apie 3-5% NSCLC atvejų. Prieš pradedant tikslinę terapiją ir imunoterapiją, 5 metų išgyvenamumas pacientams, sergantiems pažengusia NSLKL, buvo tik 5%.

„Xalkori“ yra pirmasis pasaulyje „GG # 39“ narkotikas, skirtas ALK. Šis vaistas yra pirmosios anaplastinės limfomos kinazės (ALK) tirozino kinazės inhibitoriaus (TKI) karta. Nuo pat veiklos pradžios 2011 m. Ji labai pakeitė pažengusį etapą. Klinikinis ALK + NSCLC pacientų gydymas.

„Lorbrena“ yra trečios kartos ALK-TKI, kurią 2018 m. Lapkričio mėn. Patvirtino JAV FDA pacientams, sergantiems ALK teigiama metastazavusia NSLPV, gydyti, konkrečiai: (1) vartojant pirmosios kartos ALK inhibitorių Xalkori ir dar bent vieną ALK inhibitorius (2) Antrosios kartos ALK inhibitorius alektinibas (prekės pavadinimas: Alecensa, Novartis) arba certinibas (prekės pavadinimas: Zykadia, Roche) yra pirmos eilės metastazavusios ligos gydymas pacientams, kurių liga progresuoja; (2) Liga progresuoja gavus antrosios kartos ALK inhibitorių alektinibą (prekės pavadinimas: Alecensa, Novartis) arba certinibą (prekės pavadinimas: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) pirmos eilės pacientų metastazavusiai ligai gydyti.

Remiantis naviko remisijos greičiu ir remisijos trukme, Lorbrena pagreitino FDA patvirtinimą pirmiau nurodytoms indikacijoms. CROWN tyrimas yra patvirtinamasis III fazės tyrimas, skirtas pagreitintą patvirtinimą paversti visišku. Remiantis teigiamais CROWN tyrimo rezultatais, šie duomenys bus peržiūrėti pagal JAV FDA realiojo laiko onkologijos apžvalgos (RTOR) bandomąjį projektą ir jais bus dalijamasi su kitomis reguliavimo agentūromis, siekiant paremti visišką patvirtinimą ir kreiptis dėl patvirtinimo Lorbrena&# 39 pirmosios eilės gydymas. Indikacijos: Yu gydo pacientus, kuriems nustatytas ALK teigiamas metastazavęs NSCLC ir kurie anksčiau nebuvo gydomi.

Andy Schmeltzas, pasaulinis „Pfizer Onkology“ prezidentas, sakė:" Daugiau nei dešimt metų „Pfizer“ buvo pionierius teikdamas biologinių žymeklių terapiją ir tenkindamas įvairius ir besikeičiančius pacientus, sergančius nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, poreikius. Lorbrena tapo viena pažangiausių pacientų, sergančių ALK teigiama pažengusia NPT. Revoliucinis vaistas, kurį FDA patvirtino kaip pirmos eilės gydymą, reiškia, kad dabar mes galime išplėsti savo viltis ir daugiau pacientų."

CROWN yra visuotinis, atsitiktinių imčių, atviras, lygiagretus, dviejų grupių, 3 fazės tyrimas, kuriame dalyvavo 296 pacientai, turintys ALK teigiamą pažengusį NSLPV, kurie anksčiau nebuvo gydomi (anksčiau negydyti). Tyrimo metu šie pacientai buvo atsitiktinai paskirti santykiu 1: 1 ir jiems buvo taikoma Lorbrena monoterapija (n=149) arba Xalkori monoterapija (n=147). Pagrindinis vertinamasis rezultatas yra išgyvenamumas be ligos progresavimo (PFS), pagrįstas aklo nepriklausomo centrinio įvertinimo (BICR) vertinimu. Antriniai tikslai yra PFS, bendras išgyvenamumas (OS), objektyvus atsako dažnis (ORR), intrakranijinis ORR ir saugumas, remiantis tyrimo tyrėjo vertinimu.

Rezultatai parodė, kad atlikus iš anksto nurodytą tarpinę analizę, tyrimas pasiekė pagrindinį tikslą: pagal BICR vertinimo rezultatus, palyginti su Xalkori (krizotinibu), gydymas Lorbrena statistiškai reikšmingai ir kliniškai reikšmingai pagerino PFS (HR=0,28; 95% PI: 0,19-0,41; p< 0,001),="" o="" tai="" atitinka="" ligos="" progresavimo="" ar="" mirties="" rizikos="" sumažėjimą="">

Kalbant apie antrinius kriterijus, OS duomenys tarpinės analizės metu dar nebuvo subrendę. Kalbant apie ORR, Lorbrenos grupė sudarė 76% (95% PI: 68-83), o Xalkori grupė - 58% (95% PI: 49-66). Be to, lyginant su Xalkori, Lorbrena parodė padidėjusį intrakranijinį aktyvumą: 96% (95% PI: 91-98) pacientų, esančių Lorbrena grupėje, 12 mėnesių nebuvo centrinės nervų sistemos (CNS) progresavimo, palyginti su 60 Xalkori grupėje. % (95% PI: 0,49-0,69). Pacientų, sergančių metastazėmis smegenyse (n=30), intrakranijinė ORR Lorbrena grupėje buvo 82% (95% PI: 0,57-0,96; n=14), o Xalkori grupė - 23% (95% PI: 0,05-0,54) , n=3) Pilnas intrakranijinio atsako dažnis (CRR) buvo atitinkamai 71% ir 8%.

Šiame tyrime daugiau nei 20% Lorbrena grupės pacientų pasireiškę nepageidaujami reiškiniai (hipercholesterolemija (70%), hipertrigliceridemija (64%), edema (55%) ir svorio padidėjimas (38%), periferinė neuropatija (34%), kognityvinė funkcija (21%) ir viduriavimas (21%). 72% Lorbrena grupės ir 56% Xalkori grupės buvo 3 ar 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai. Dažniausi 3 ar 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai Lorbrena grupėje buvo hipertrigliceridemija (20%), svorio padidėjimas (17%), hipercholesterolemija (16%) ir hipertenzija (10%). Nepageidaujami reiškiniai, dėl kurių gydymas buvo nutrauktas visam laikui, pasireiškė 7% pacientų Lorbrena grupėje ir 9% Xalkori grupėje.