Sanofi CD38 nukreipimo antikūnų Sarclisa antrasis kombinuotas gydymas buvo patvirtintas ES CHMP!

Sanofi neseniai paskelbė, kad Europos vaistų agentūros (EMA) Žmonėms skirtų vaistų komitetas (CHMP) paskelbė teigiamą peržiūros nuomonę, kurioje rekomendavo patvirtinti CD38 tikslinį antikūnų vaistą Sarclisa (isatuximab) kartu su karfilzomibu ( karfilzomibu, Kyprolis®) ir deksametazonas (Kd) vartojami suaugusiems pacientams, sergantiems recidyvavusia daugine mieloma (MM), kuriems anksčiau buvo skirtas bent vienas gydymas. Dabar CHMP nuomonės bus pateiktos Europos Komisijai (EK) peržiūrėti, kuri paprastai priims galutinį sprendimą dėl peržiūros per ateinančius du mėnesius.

Šiuo metu Sarclisa buvo patvirtintas Europos Sąjungoje kartu su pomalidomidu ir deksametazonu (pom- dex), skirtas recidyvams, kuriems anksčiau buvo skirti bent 2 gydymo būdai (įskaitant lenalidomidą ir proteasomos inhibitorius) ir suaugusiems pacientams, sergantiems ugniai atspariu MM, gydyti.

Sarclisa reguliavimo taikymas kartu su karfilzomibu ir deksametazonu (S- Kd) grindžiamas teigiamais III fazės IKEMA klinikinio tyrimo rezultatais. Duomenys rodo, kad, palyginti su karfilzomibo+deksametazono režimu (Kd), Sarclisa+carfilzomib+deksametazono (S-Kd) režimas statistiškai žymiai padidins išgyvenamumą be progresavimo (PFS) Ligos progresavimo ar mirties rizika buvo žymiai sumažinta 47%, ir parodė kliniškai reikšmingą gilią remisiją (nedidelis likutinės ligos [MRD] neigiamas dažnis: 29, 6%, palyginti su 13%).

Peteris Adamsonas, "Sanofi Oncology and Pediatric Innovation" pasaulinės plėtros vadovas, sakė: "Sarclisa ir 2 standartinių gydymo būdų derinys parodė didesnį veiksmingumą ir padidino jo, kaip pasirinkto vaistų nuo CD38, potencialą gydant daugybinę mielomą. Mes to laukiame. Bendradarbiaujame su Europos Komisija (EK), kad Sarclisa būtų prieinama daugiau pacientų, ir esame įsipareigoję derinti Sarclisa su dabartiniais daugiavaisės mielomos gydymo būdų priežiūros ir gydymo standartais."

IKEMA (NCT03275285) yra atsitiktinių imčių, daugiacentris, atviras III fazės klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo 302 pacientai, sergantys recidyvuota ir (arba) ugniai atsparia daugybine mieloma (MM) 69 klinikiniuose centruose 16 šalių. Šie Pacientas anksčiau buvo gavęs 1-3 anti-mielomos gydymo. Tyrimo metu Sarclisa buvo infuzuojamas į veną 10 mg/kg doze, kartą per savaitę keturias savaites, o po to infuzuojamas kas antrą savaitę. Karfilzomibo dozė buvo 20/56 mg/m2 du kartus per savaitę. Gydymo metu buvo vartojama standartinė dozė. Deksametazonas. Pagrindinis IKEMA tyrimo rezultatas yra išgyvenimas be progresavimo (PFS). Antriniai rodikliai apima bendrą atsako dažnį (ORR), gerą dalinį atsaką arba geresnį atsaką (≥VGPR), minimalią liekamąją ligą (MRD), visišką atsako dažnį (CR), bendrą išgyvenamumą (OS) ir saugumą.

Rezultatai parodė, kad tyrimo rezultatas buvo pagrindinis: Palyginti su Kd grupe (n=123), S-Kd grupės (n=179) ligos progresavimo ar mirties rizika sumažėjo 47 % (HR=0,531, 99% PI: 0, 318- 0, 889) , P = 0, 0007), PFS buvo žymiai pratęstas (PFS mediana: mažiau nei 19, 15 mėnesių). Palyginti su Kd, S- Kd režimas parodė nuoseklų gydymo poveikį keliuose pogrupiuose. Antrinių pakitimų atžvilgiu: S-Kd grupės ir Kd grupės ORR statistiškai reikšmingo skirtumo nebuvo (86,6 %, palyginti su 82,9 %; p=0,1930). Visas S-Kd grupės atsako dažnis (CR) buvo 39,7 %, o Kd grupės – 27,6 %. S-Kd grupės VGPR buvo 72,6 %, o Kd grupės – 56,1 %. S- Kd grupės MRD neigiamas visiškas remisijos dažnis buvo 29, 6%, o Kd grupės – 13%, o tai rodo, kad beveik 30% S- Kd grupės pacientų negalėjo aptikti daugybinių mielomos ląstelių, naudojančių naujos kartos seką, esant 1/100 000 jautrumui. Tarpinės analizės metu bendro išgyvenamumo (OS) duomenys dar nebuvo subrendę. Šiame tyrime Sarclisa saugumas ir toleravimas atitiko Sarclisa saugumo charakteristikas, pastebėtas kituose klinikiniuose tyrimuose, ir naujų saugos signalų nepastebėta.

Daugybinė mieloma (MM) yra antras labiausiai paplitęs kraujo vėžys, kasmet pasaulyje diagnozuojama daugiau nei 138 000 naujų atvejų. Europoje kasmet diagnozuojama 39 000 atvejų; Jungtinėse Amerikos Valstijose kasmet diagnozuojama 32 000 atvejų. Nepaisant turimų gydymo būdų, MM vis dar yra nepagydomas piktybinis navikas, susijęs su sunkia pacientų našta. Kadangi MM negalima išgydyti, dauguma pacientų galiausiai atkryčio ir nebeturi terapinio atsako į šiuo metu turimą gydymą.

Sarclisa veiklioji farmacinė sudedamoji dalis yra IgG1 chimerinis monokloninis antikūnas, nukreiptas į specifinį plazmos ląstelių CD38 receptorių epitopą ir gali sukelti įvairius unikalius veikimo mechanizmus, įskaitant užprogramuoto naviko ląstelių mirties (apoptozės) ir imuniteto reguliavimo aktyvumo skatinimą. CD38 išreiškiamas dideliu daugelio mielomos (MM) ląstelių kiekiu ir yra ląstelių paviršiaus receptorių taikinys antikūnų terapijai MM ir kituose piktybiniuose navikuose. Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europos Sąjungoje isatuximab buvo suteiktas retųjų vaistų paskyrimas recidyvuotos ar ugniai atsparios daugybinės mielomos (R/R MM) gydymui. Šiuo metu Sanofi taip pat vertina isatuximabo potencialą gydyti kitus hematologinius piktybinius navikus ir kietus navikus.

2020 m. kovą JAV FDA patvirtino Sarclisa, kad sujungtų pomalidomidą ir deksametazoną (pom-dex) RRMM, kuris anksčiau suaugusiems pacientams gavo bent 2 gydymo būdus (įskaitant lenalidomidą ir proteasomos inhibitorių). 2020 m. birželio pradžioje Europos Komisija (EK) taip pat patvirtino sarclisa bendrą pom-dex programą.

Sarclisa yra pirmasis tiesioginis konkurentas Johnson & Johnson's Blockbuster CD38 nukreipti narkotikų Darzalex. Pastarasis buvo pradėtas 2015 m. 2019 m. pasauliniai pardavimai pasiekė 2,998 mlrd. "Jefferies", "Wall Street" investicinio banko, analitikai prognozuoja, kad didžiausi metiniai "Sarclisa" pardavimai po jo įtraukimo į sąrašą viršys 1 mlrd.

Šiuo metu Sanofi tobulina keletą III fazės klinikinių tyrimų, skirtų įvertinti isatuximabą kartu su šiuo metu turimais standartiniais gydymo būdais RRMM pacientams arba naujai diagnozuotiems MM pacientams gydyti. MM yra antras labiausiai paplitęs hematologinio piktybinio naviko tipas, kasmet pasaulyje su daugiau nei 1,38 mln. Daugumai pacientų MM vis dar nepagydomas, todėl šioje srityje yra didelis nepatenkintas medicininis poreikis.