„Roche Evrysdi“ kreipėsi į sąrašą Japonijoje ir buvo peržiūrėta Kinijoje!

„Roche“ kontroliuojama Japonijos farmacijos kompanija „Chugai Pharma“ neseniai paskelbė, kad Japonijos sveikatos, darbo ir gerovės ministerijai (MHLW) pateikė naują vaistą (NDA) dėl risdiplamo gydyti stuburo raumenų atrofiją (SMA). Japonijoje MHLW 2019 m. Kovo mėn. Suteikė risdiplamui retųjų vaistų pavadinimą SMA gydyti, o vaisto NDA bus prioritetiškai peržiūrima.

Šių metų rugpjūtį risdiplamą (prekės pavadinimas: Evrysdi) JAV FDA patvirtino 2 mėnesių ir vyresnių SMA sergančių vaikų ir suaugusiųjų gydymui. „Evrysdi“ yra skystas preparatas, kurį galima vartoti per burną arba per maitinimo vamzdelį namuose vieną kartą per dieną. Vaistas gali būti naudojamas kūdikiams, vaikams, paaugliams ir suaugusiesiems, sergantiems visų rūšių SMA (1 tipo, 2 tipo ir 3 tipo), gydyti.

Verta paminėti, kad Evrysdi yra pirmoji SMA geriamoji terapija ir pirmoji SMA terapija, kurią galima skirti namuose. Evrysdi yra motorinio neurono išgyvenimo geno 2 (SMN2) iRNR splaisingo modifikatorius, kuris gydo SMA, padidindamas motorinių neuronų išgyvenimo baltymo (SMN) gamybą. SMN baltymai pasiskirsto po kūną ir yra būtini sveikiems motoriniams neuronams palaikyti ir mankštai.

Dviejų klinikinių tyrimų metu Evrysdi parodė kliniškai reikšmingą motorinės funkcijos pagerėjimą skirtingo amžiaus ir sunkumo SMA pacientams (įskaitant 1 tipo, 2 tipo ir 3 tipo). Kūdikiai, gydomi Evrysdi, gali sėdėti mažiausiai 5 sekundes be palaikymo, o tai yra įprastas svarbiausias judėjimo etapas natūralios SMA ligos eigoje. Be to, palyginti su natūralia ligos istorija, Evrysdi taip pat pagerino išgyvenamumą be nuolatinės ventiliacijos 12 ir 23 mėnesių.

Patvirtinus „Evrysdi“, FDA taip pat išleido „Roche&# 39“ Genentech retų vaikų ligų prioriteto peržiūros kvitą (PRV). Vykdydama nuolatinius įsipareigojimus dėl SMA sergančių pacientų, „Genentech“ taip pat pateikė rinkodaros paraiškas Brazilijoje, Čilėje, Indonezijoje, Rusijoje, Pietų Korėjoje, Kinijoje (žemyninėje dalyje ir Taivane).

„Chugai Pharmaceutical“ prezidentas ir operacijos vadovas dr. Osamu Okuda sakė: „Dviejų 1 tipo 2 tipo klinikinių tyrimų metu risdiplamas buvo veiksmingas kūdikiams ir suaugusiems pacientams. ir 3 tipo SMA. Kliniškai reikšmingas terapinis poveikis. Manau, kad risdiplamas reikšmingai prisidės gydant SMA, o jo veiksmingumas įrodytas. Mes sunkiai dirbsime, kad gautume rizdiplamo patvirtinimą, kad kuo skubiau Japonijoje atliktume šią naują geriamąją terapiją."

Japonijoje pateiktas JAV FDA ir NDA patvirtintas risdiplamas yra pagrįstas 2 klinikinių tyrimų duomenimis. Šie 2 tyrimai atspindi platų realių SMA populiacijų spektrą: „FIREFISH“ tyrimas buvo atliktas su simptominiais 2–7 mėnesių kūdikiais, „SUNFISH“. Tyrimas buvo atliktas su 2–25 metų vaikais ir suaugusiaisiais. Tarp jų „SUNFISH“ tyrimas yra pirmasis ir vienintelis placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo suaugę pacientai, sergantys 2 ir 3 tipo SMA.

- „FIREFISH“ tyrime: (1) Matuojant trečiąjį Bailey kūdikių ir mažylių vystymosi skalės (BSID-III) leidimą, 41% (7/17) gydomosios dozės kūdikių galėjo sėdėti bent jau be palaikykite 5 sekundes. (2) 90% (19/21) kūdikių 12 gydymo mėnesių gali išgyventi be nuolatinės ventiliacijos ir yra 15 mėnesių ar vyresni. (3) 81% (17/21) kūdikių gali išgyventi be nuolatinės ventiliacijos po mažiausiai 23 gydymo mėnesių ir yra 28 mėnesių ar vyresni (mediana 32 mėnesiai; 28-45 mėnesiai). Natūralioje negydomo kūdikio SMA istorijoje kūdikiai negali sėdėti vieni, ir tikimasi, kad tik 14% kūdikių išgyvena be nuolatinės ventiliacijos po 14 mėnesių.

—–SUNFISH tyrime: (1) naudojant variklio funkcijos matavimo 32 skalės (MFM-32) bendrojo balo matavimą, palyginti su placebo grupe, Evrysdi gydytų vaikų ir suaugusiųjų 12 mėnesių kliniškai reikšminga motorinė funkcija buvo reikšminga ir statistiškai reikšminga. reikšmingi pagerėjimai (atitinkamai: 1,36 balo [95% PI: 0,61,2,11], palyginti su -0,19 balo [95% PI: -1,22, 0,84]; vidutinis skirtumas: 1,55 balo, p=0,0156). (2) Palyginti su pradine linija, viršutinių galūnių motorinės funkcijos pagerėjo modifikavus viršutinių galūnių modulio (RULM) matavimą (skirtumas: 1,59 balo, p=0,0028), kuris yra antrinis nepriklausomas variklio funkcijos tyrimo rezultatas.

Dviejų tyrimų metu „Evrysdi“ veiksmingumas ir saugumas yra geras. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos yra karščiavimas, viduriavimas ir bėrimas. Kūdikių SMA atveju dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai yra panašūs, be viršutinių kvėpavimo takų infekcijų, plaučių uždegimo, vidurių užkietėjimo ir vėmimo. Nei viename iš dviejų tyrimų nerasta su gydymu susijusių saugos duomenų, dėl kurių buvo atsisakyta tyrimo.

Cheminė risdiplamo struktūra (nuotraukos šaltinis: medchemexpress.cn)

Evrysdi yra geriamasis skystis. Jo veiklioji farmacinė medžiaga risdiplamas yra Survival Motor Neuron Gene 2 (SMN2) sujungimo modifikatorius, sukurtas nuolat didinti ir palaikyti SMN baltymų kiekį centrinėje nervų sistemoje ir periferiniuose audiniuose. Vis daugiau klinikinių įrodymų rodo, kad SMA yra daugiasistema liga, o SMA baltymų praradimas gali paveikti daugelį audinių ir ląstelių, esančių už centrinės nervų sistemos ribų. Išgertas risdipamas pasiskirsto sistemiškai ir gali nuolat didinti SMN baltymų kiekį centrinėje nervų sistemoje ir periferiniuose audiniuose. Įrodyta, kad tai pagerina pacientų, sergančių 1, 2 ir 3 tipo SMA, motorinę funkciją.

Bendradarbiaudamas su SMA fondu ir „PTC Therapeutics“, „Genentech“ vadovavo Evrysdi klinikinei plėtrai. Vykdydamas didelio masto, išsamų ir tvirtą klinikinį tyrimą SMA srityje, „Evrysdi“ atlieka tyrimus su daugiau nei 450 žmonių. Projektas apima kūdikius nuo 2 mėnesių iki 60 metų, turinčių skirtingus simptomus ir motorines funkcijas, tokias kaip skoliozė ar sąnarių kontraktūros, taip pat pacientus, kurie anksčiau buvo gydomi kitomis SMA terapijomis. Narkotikų&# 39 klinikinių tyrimų populiacija skirta atstovauti plačiai realiai SMA ligos populiacijai, siekiant užtikrinti, kad visi tinkami pacientai galėtų gydytis.

Šiuo metu „Roche“ atlieka 4 pasaulinius daugiacentrinius klinikinius tyrimus (SUNFISH [NCT02908685], FIREFISH [NCT02913482], JEWELFISH [NCT03032172], RAINBOWFISH [NCT03779334]), kad įvertintų visų rūšių Evrysdi gydymą (1 tipo, 2 tipo, ) SMA ir simptomų neturinčio SMA veiksmingumas ir saugumas naujagimiams.

„Spinraza“: pirmasis pasaulyje „GG # 39“ vaistas, patvirtintas Kinijoje

SMA yra motorinių neuronų liga, sukelianti raumenų silpnumą ir atrofiją. Liga yra autosominė recesyvinė genetinė liga, kurią sukelia genetiniai defektai. Tai gali pakenkti paciento kūno raumenims. Pagrindinė paciento apraiška yra sisteminė raumenų atrofija ir silpnumas. Kūnas palaipsniui praranda įvairias motorines funkcijas, net kvėpuoja ir ryja. SMA yra genetinių ligų žudikas numeris vienas kūdikiams iki 2 metų. Liga yra gana dažna" reta liga" naujagimių paplitimas 1: 6000-1: 10000. Remiantis susijusiomis ataskaitomis, šiuo metu SMA sergančių pacientų skaičius Kinijoje yra apie 3–5 milijonus.

2016 m. Gruodžio mėn. Buvo patvirtintas „Biogen“ ir jo partnerio Ionio sukurtas vaistas „Spinraza“ (nusinersen), kuris tapo pirmuoju pasaulyje' vaistu SMA gydymui. Vaistas yra antisensinis oligonukleotidas (ASO). Jis skiriamas intratekaline injekcija ir vaistas tiekiamas tiesiai į smegenų skystį (CSF) aplink nugaros smegenis. Tai keičia SMN2 pre-messenger RNR (pre-mRNR) jungimąsi ir padidina visiškai funkcinio SMN baltymo gamybą. SMA sergantiems pacientams dėl nepakankamo SMN baltymų kiekio blogėja nugaros smegenų motorinių neuronų funkcija. Klinikinių tyrimų metu gydymas Spinraza žymiai pagerino SMA sergančių pacientų motorinę funkciją.

2019 m. Gegužės mėn. „Novartis&# 39“; genų terapija „Zolgensma“ (onasemnogeno abeparvovecas) buvo patvirtinta ir tapo pirmąja pasaulyje&genų terapija SMA. Vaistas užkerta kelią ligos progresavimui, nuolat ekspresuodamas SMN baltymą po vienkartinės intraveninės infuzijos, kuri gali išspręsti pagrindinę SMA priežastį ir tikimasi, kad ilgainiui pagerės pacientų gyvenimo kokybė.

Kinijos rinkoje „Spinraza“ buvo patvirtinta 2019 m. Vasario pabaigoje gydyti pacientus, kuriems yra 5q stuburo raumenų atrofija (5q-SMA). Dėl šio patvirtinimo „Spinraza“ yra pirmasis vaistas, gydantis SMA Kinijos rinkoje. 5q-SMA yra labiausiai paplitusi SMA rūšis, kuri sudaro apie 95% visų SMA atvejų. Šio tipo SMA sukelia SMN1 (išgyvenamojo motorinio neurono baltymas 1) geno mutacija 5 chromosomoje, taigi ir pavadinimas 5q-SMA.