AstraZeneca / Amgen TSLP nukreiptas monokloninis antikūnas Tezepelumabo 3 fazės bandymo sėkmė

„AstraZeneca“ ir jos partneris Amgenas neseniai kartu paskelbė teigiamus antikūnų vaisto tezepelumabo 3 fazės NAVIGATOR tyrimo sunkiai nekontroliuojamai astmai gydyti rezultatus. Tezepelumabas yra galimas pirmos klasės vaistas, galintis blokuoti tyminio intersticinio limfopoetino (TSLP), kuris yra epitelio citokinas, vaidinantis pagrindinį vaidmenį astmos uždegime, poveikį.

NAVIGATOR yra pirmasis III fazės tyrimas, parodantis terapinę TSLP taikymo naudą esant sunkiai astmai: plačiai sunkia astma sergančių pacientų grupei tezepelumabas statistiškai reikšmingai ir kliniškai reikšmingai sumažino astmos paūmėjimus, įskaitant eozinofilų turinčius pacientus, kurių skaičius mažas.

Duomenys parodė, kad tyrimas pasiekė pagrindinį tikslinį rezultatą: visos pacientų populiacijos, lyginant su placebu + standartinės priežiūros (SoC), gydymas tezepelumabu + SoC padėjo 52 savaičių astmos paūmėjimą (AAER). ) statistiškai reikšmingas ir kliniškai reikšmingas sumažėjimas. Šiame tyrime SoC buvo vidutinės arba didelės dozės inhaliacinių kortikosteroidų (ICS) ir papildomų kontrolinių vaistų vartojimas su geriamaisiais kortikosteroidais (OCS) arba be jų.

Be to, pacientų pogrupyje, kurio pradinis eozinofilų skaičius buvo< 300="" ląstelių="" mikrolitrai,="" tyrimas="" taip="" pat="" pasiekė="" pagrindinį="" tikslinį="" rezultatą:="" lyginant="" su="" placebu="" +="" soc,="" tezepelumabu="" +="" soc="" gydant="" aaer="" statistiškai="" reikšmingas="" ir="" klinikinio="" reikšmingumo="" sumažėjimas.="" panašus="" aaer="" sumažėjimas="" buvo="" pastebėtas="" pogrupyje="" pacientų,="" kurių="" pradinis="" eozinofilų="" skaičius="">< 150="" ląstelių="">

Saugumo požiūriu tezepelumabas yra gerai toleruojamas pacientams, sergantiems sunkia astma. Preliminari analizė parodė, kad kliniškai reikšmingo saugumo rezultatų skirtumo tarp tezepelumabo ir placebo grupės nebuvo. Tyrimo rezultatai bus paskelbti būsimoje medicinos konferencijoje.

Sunki astma yra sekinanti liga, kuria serga maždaug 34 milijonai žmonių visame pasaulyje. Nepaisant didelių astmos kontrolės vaistų vartojimo, šiuo metu galimų biologinių gydymo būdų ir OKS, daugeliui pacientų, sergančių sunkia astma, simptomai ir dažnai blogėja.

Profesorius Andrewas Menziesas-Gowas, NAVIGATOR tyrimo pagrindinis tyrėjas ir Londono Karališkosios Bromptono ligoninės Plaučių departamento direktorius, JK sakė: „Dėl sunkios astmos sudėtingumo, nepaisant to, kad jis gavo standartinę priežiūrą įkvepiamus vaistus ir šiuo metu patvirtintus biologinius agentus , daugelis pacientų ir toliau patiria silpnumą. Šiandienos novatoriško tyrimo rezultatai rodo, kad tezepelumabas gali pakeisti daugumos pacientų, sergančių sunkia astma, priežiūros paslaugas, įskaitant tuos, kurie neturi eozinofilinio fenotipo."

Mene Pangalos, „AstraZeneca Biopharmaceuticals“ R& D vykdomoji viceprezidentė, sakė:" Tezepelumabo poveikis skiriasi nuo kitų astmos biologinių vaistų. Jo veikimo tikslas yra įvairūs uždegimo keliai, kurie gali sukelti astmos simptomus ir paūmėjimą. Įdomūs duomenys žengė dar vieną žingsnį tiekiant vaistus sunkia astma sergantiems pacientams, įskaitant tuos, kurių eozinofilų skaičius yra mažas."

Tezepelumabas: tinkamas įvairioms sunkios astmos grupėms, sukels kruviną audrą astmos srityje

TSLP yra epitelio citokinas, gaminamas reaguojant į uždegimą skatinančius dirgiklius (tokius kaip plaučių alergenai, virusai ir kiti patogenai), ir vaidina pagrindinį vaidmenį kvėpavimo takų uždegimo atsiradime ir užsitęsime. TSLP skatina T2 citokinų, įskaitant IL-4, IL-5 ir IL-13, išsiskyrimą, o tai sukelia uždegimo ir astmos simptomus. TSLP taip pat gali suaktyvinti daugelio rūšių ląsteles, dalyvaujančias ne T2 varomame uždegime. Todėl ankstyvas ankstesnis TSLP aktyvumas uždegiminėje kaskadoje buvo nustatytas kaip galimas taikinys plačiai astma sergančių pacientų populiacijai. TSLP blokavimas gali užkirsti kelią imuninėms ląstelėms išsiskirti uždegimą skatinančius citokinus, tokiu būdu užkirsti kelią astmos pablogėjimui ir pagerinti astmos kontrolę.

Tezepelumabas yra pirmos klasės anti-TSLP monokloninių antikūnų vaistas, kuris specifiškai jungiasi su žmogaus TSLP ir blokuoja jo sąveiką su receptorių kompleksu, taip užkertant kelią imuninėms ląstelėms, kurioms taikomi priešuždegiminiai TSLP išleidimo citokinai, siekiant išvengti astmos priepuolių ir pagerinti astmos kontrolę. Dėl savo vaidmens ankstyvoje priešuždegiminėje kaskadoje tezepelumabas gali būti tinkamas įvairiems pacientams, sergantiems sunkia nekontroliuojama astma, neatsižvelgiant į paciento&# 39 fenotipą ar T2 biomarkerio būseną.

Remiantis IIb fazės PATHWAY tyrimu, tezepelumabas statistiškai reikšmingai ir kliniškai reikšmingai sumažino astmos paūmėjimo laipsnį sunkios astmos pacientams, kurių pradinis eozinofilų skaičius buvo< 300="" ląstelių="" μl.="" jav="" fda="" 2018="" m.="" suteikė="" tezepelumabą="" „breakthrough="" drug="" qualification“="" (btd)="" pacientams,="" sergantiems="" sunkia="" astma="" be="" eozinofilinio="" fenotipo,="">

Šiuo metu tezepelumabą kartu kuria AstraZeneca ir Amgen. Pramonė mano, kad jei tezepelumabas bus sėkmingai parduodamas, astmos gydymo srityje kils kruvina audra, o jo gydoma populiacija bus daug didesnė nei šiuo metu parduodamų biologinių terapijų, įskaitant „GlaxoSmithKline“ (GSK) „Nucala“ (mepolizumabas, skirtas IL) -5), „Teva“ „Cinqair“ (reslizumabas, nukreiptas į IL-5) ir šiuo metu kuriamos biologinės terapijos astmai gydyti, tokios kaip „AstraZeneca“ paties benralizumabas (nukreiptas į IL-5 receptorių α subvienetą [IL-5Rα]) ir „Sanofi“ „Dupixent“ (taikymas) IL-4 / IL-13), visos keturios terapijos nukreiptos tik į specifines uždegimo molekules, kurios skatina astmos uždegimą, ir yra tinkamos tik tam tikros rūšies sunkia astma sergantiems pacientams, tai yra pacientų pogrupiui. Tokie kaip eozinofilinė astma.