Roche Evrysdi (risdiplam) Žymiai pagerina motorinę funkciją ir išgyvenamumą kūdikiams su 1 tipo SMA--1/2

Roche neseniai paskelbė, kad geriamojo vaisto Evrysdi vertinimas® (risdiplamas) stuburo raumenų atrofijos (SMA) pasauliniam 2/3 fazės FIREFISH tyrimui (NCT02913482) 2 dalies duomenys paskelbti tarptautiniame medicinos žurnale "New England Journal of Medicine" (NEJM). Žr.: Risdiplam gydomi kūdikiai, sergantys 1 tipo stuburo raumenų atrofija, palyginti su istorine kontrole.

SMA yra pagrindinis genetinis veiksnys, lemiantis kūdikių ir mažų vaikų mirtį, o 5q-SMA yra labiausiai paplitęs tipas. Liga gali sukelti raumenų silpnumą ir laipsnišką motorinės funkcijos praradimą, ir yra didelių nepatenkintų medicininių poreikių. 2020 m. rugpjūtį JAV FDA patvirtino Evrysdi vaikų ir suaugusiųjų, sergančių SMA, gydymui ≥ 2 mėnesių amžiaus. 2021 m. kovą Europos Sąjunga patvirtino Evrysdi pacientams, sergantiems SMA ≥ 2 mėnesių amžiaus, gydyti ir kliniškai diagnozuotas kaip 1/2 tipo/3 SMA arba 5q tipo SMA su 1-4 SMN2 kopijomis. Kinijoje šių metų birželį Valstybinė maisto ir vaistų administracija patvirtino Evrysdi (Aimanxin®, Lisporan geriamojo tirpalo miltelius) 2 mėnesių ir vyresniems SMA pacientams gydyti. Šiuo metu Evrysdi buvo patvirtintas 54 šalyse ir pateikė rinkodaros paraiškas 33 kitose šalyse.

Evrysdi yra pirmasis geriamasis SMA gydymas ir pirmasis SMA gydymas, kurį galima skirti namuose. Vaistas yra skystas preparatas, kuris gali būti skiriamas per burną arba per maitinimo vamzdelį namuose, kartą per dieną. Vaistas gali būti naudojamas gydyti kūdikiams, vaikams, paaugliams ir suaugusiems su visų tipų (tipas 1, tipas 2, ir tipas 3) SMA . Evrysdi yra motorinių neuronų išgyvenimo genas 2 (SMN2) mRNR pjaustymo modifikatorius, kuris gydo SMA didinant motorinių neuronų išgyvenimo baltymų (SMN) gamybą. SMN baltymai pasiskirsto visame kūne ir yra būtini palaikant sveikus motorinius neuronus ir mankštą.

Antroji FIREFISH tyrimo dalis buvo atlikta su 1 tipo simptominiais SMA kūdikiais, kurie registracijos metu buvo 1- 7 mėnesių amžiaus. Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminį rezultatą: 12 gydymo mėnesių 29% kūdikių (12/41) sėdėjo be paramos mažiausiai 5 sekundes, o tai yra etapas, kuris niekada nebuvo pastebėtas natūralioje ligos eigoje. Antroje FIREFISH tyrimo dalyje Evrysdi saugumas atitinka žinomas saugos charakteristikas. 2021 m. vasario mėn.

FIREFISH mokslininkas ir MDUK Oksfordo neuromuskulinio centro vaikų neuromuskulinių ligų profesorius Laurent Servais sakė: "Be gydymo 1 tipo SMA kūdikiai negali išgyventi ilgiau nei 2 metus. Svarbūs motoriniai etapai, pasiekti gydant Evrysdi, pvz., Sėdėjimas, apsisukimas ir rijimas, yra pagrindiniai elementai, padedantys šiems kūdikiams pasiekti geriausių rezultatų. Jie gali sumažinti nuolatinės ventiliacijos poreikį ir padidinti išgyvenamumą."

Duomenų analizės metu vidutinė Evrysdi gydymo trukmė buvo 15, 2 mėnesio, o vidutinis pacientų amžius buvo 20, 7 mėnesio. 12-ąjį gydymo mėnesį išgyveno 93% (38 iš 41) kūdikių, o 85% (35 iš 41) kūdikių nebuvo nuolat vėdinami. Be gydymo, vidutinis amžius mirties ar nuolatinės ventiliacijos natūralios ligos istorija kohorta buvo 13,5 mėnesių. 90% (37/41) pacientų CHOP-INTEND balas padidėjo bent 4 punktais, o 56% (23 iš 41) surinko daugiau nei 40 balų, o mediana padidėjo 20 taškų.

Be to, tyrimas pasiekė vieną iš antrinių taškų: 78% (32 iš 41) pacientų buvo klasifikuojami kaip HINE- 2 atsakikliai. HINE-2 skalė (Hammersmith Kūdikių neurologinio tyrimo skalė 2) įvertina variklio funkciją per galvos kontrolę, sėdimą laikyseną, autonominį sugriebimą, spardymą, valcavimą, nuskaitymą, stovėjimą ir vaikščiojimą. Jei daugiau pratybų etapai rodo pagerėjimą, o ne pablogėjimą, kūdikis klasifikuojamas kaip HINE-2 atsakiklis.

Antroje FIREFISH tyrimo dalyje Evrysdi saugumas atitiko žinomas saugos charakteristikas. Dažniausi nepageidaujami reiškiniai buvo viršutinių kvėpavimo takų infekcija (68%), pneumonija (39%), karščiavimas (39%), vidurių užkietėjimas (20%), viduriavimas (10%) ir makulopapulinis bėrimas (10%). Dažniausi sunkūs nepageidaujami reiškiniai buvo pneumonija (32%), bronchiolitas (5%), hipotonija (5%) ir kvėpavimo nepakankamumas (5%). Per pirmuosius 3 gydymo mėnesius trims kūdikiams išsivystė mirtinos komplikacijos. Mokslininkai mano, kad tai neturi nieko bendro su Evrysdi.

Šių metų balandį Roche paskelbė naujus dvejų metų duomenis apie FIREFISH tyrimo 2 dalį, kuri parodė, kad Evrysdi toliau tobulino kūdikio motorinę funkciją, įskaitant gebėjimą sėdėti ir stovėti be paramos, nuo 12 mėnesių iki 24 mėnesių. Tyrimai taip pat rodo, kad Evrysdi ir toliau gerina išgyvenamumą, gerina burnos šėrimo galimybes ir mažina nuolatinės ventiliacijos poreikį. Tiriamieji duomenys rodo, kad, palyginti su natūralia 1 tipo SMA eiga, Evrysdi toliau gerina rijimo gebėjimą ir mažina hospitalizavimo rodiklius. Evrysdi sauga atitinka nustatytą saugos būklę.