Roche Gavreto (pralsetinibas) netrukus bus patvirtintas ES: RET sintezei teigiamo plaučių vėžio gydymas - 2/2

2020 m. liepos mėn. „Roche“ ir „Blueprint“ pasirašė 1,7 milijardo JAV dolerių licencijos ir bendradarbiavimo sutartį, įgydami išskirtines Gavreto' teises už Jungtinių Valstijų ribų (išskyrus Didžiąją Kiniją) ir bendras komercializavimo teises Jungtinių Valstijų rinkoje. Pagal ankstesnę sutartį, pasirašytą su „Blueprint“, „CStone Pharmaceuticals“ turi išskirtinę „Gavreto“ licenciją Didžiojoje Kinijoje.

Jungtinėse Amerikos Valstijose Gavreto buvo patvirtintas pagal 3 indikacijas: (1) suaugusiems pacientams, sergantiems metastazavusiu RET susiliejimui teigiamu NSŠPV, patvirtintu FDA patvirtintu tyrimo metodu; (2) suaugusiems ir 12 metų ir vyresniems vaikams gydyti pažengusius arba metastazavusius pacientus, kuriems reikalingas sisteminis RET mutantinės medulinės skydliaukės karcinomos (MTC) gydymas; (3) Pažengusio arba metastazavusio RET susiliejimo teigiamo skydliaukės vėžio gydymui suaugusiems ir vaikams, kuriems reikalingas sisteminis gydymas ir kurie yra atsparūs radioaktyviam jodui (jei taikoma) 12 metų ir vyresni vaikai.

Kinijoje, Gavreto (pralsetinibas) patvirtino Nacionalinė maisto ir vaistų administracija (NMPA), skirta gydyti lokaliai progresavusius arba metastazavusius NSŠPV pacientus, kuriems anksčiau buvo taikyta platinos turinti chemoterapija dėl transfekcijos pertvarkymo (RET) genų suliejimo teigiamų suaugusiųjų. Gavreto (pralsetinibas) taip pat taikomas naujoms indikacijoms dėl progresavusio arba metastazavusio RET mutavusio MTC, kuriam reikalingas sisteminis gydymas, ir progresavusiam arba metastazavusiam RET susiliejusiam skydliaukės vėžiui, kuriam reikalingas sisteminis gydymas ir kuris yra atsparus radioaktyviam jodui (jei tinka radioaktyvus jodas). Balandžio mėnesį NMPA jį priėmė ir įtraukė į prioritetinę peržiūrą.

pralsetinibascheminė struktūra

ARROW yra vykstantis 1/2 fazės atviras tyrimas su žmonėmis, skirtas įvertinti Gavreto saugumą gydant RET susiliejimo teigiamą NSCLC, RET mutantą MTC, RET linkusį skydliaukės vėžį ir kitus RET pakeistus solidinius navikus. Toleravimas ir veiksmingumas. Naujausia šio tyrimo eiga bus paskelbta 2021 m. ASCO konferencijoje.

Duomenys parodė, kad tarp 126 pacientų, sergančių RET suliejimo teigiamu NSŠPV, kurie anksčiau buvo gydomi platinos turinčia chemoterapija, bendras atsako dažnis (ORR) gydant Gavreto buvo 62 % (95 % PI: 53 %, 70 %) ir klinikinė nauda. rodiklis (CBR) Jis buvo 74 % (95 % PI: 65 %, 81 %), ligos kontrolės rodiklis (DCR) buvo 91 % (95 % PI: 85 %, 96 %), o išgyvenamumo be progresavimo mediana ( PFS) buvo 16,5 mėnesio (95 % PI: 10,5 mėnesio, 24,1 mėnesio).

Tarp 68 pacientų, kurie anksčiau nebuvo gydomi (negydyti), patvirtinta ORR buvo 79 % (95 % PI: 68 %, 88 %), o CBR buvo 82 % (95 % PI: 71 %, 91 %). , DCR buvo 93 % (95 % PI: 84 %, 98 %), PFS mediana buvo 13,0 mėnesių (95 % PI: 9,1 mėnesio, nepasiekė [NR]). Tarp 25 pacientų, kurie buvo įtraukti po tinkamumo kriterijų peržiūros (leista gauti chemoterapiją, kurioje yra platinos), patvirtinta ORR buvo 88 % (95 % PI: 69 %, 98 %), o CBR – 88 % ( 95 % CI: 69 %, 98 %), DCR buvo 96 % (95 % CI: 80 %, 100 %). Tyrimo metu Gavreto buvo gerai toleruojamas; tarp 471 paciento, dalyvavusio ARROW tyrime, tarp įvairių tipų navikais sergančių pacientų, kuriems pasireiškė RET pokyčiai, dažniausiai (≥ 25 %) su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai buvo neutropenija, padidėjęs kepenų fermentų (aspartato aminotransferazės [AST] ir alanino aminotransferazės [ALT]) kiekis. ), anemija, sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius, aukštas kraujospūdis ir energijos trūkumas (nuovargis).

Verta paminėti, kad Eli Lilly Retevmo (selperkatinibas) yra pirmasis patvirtintas RET inhibitorius. Vaistą sukūrė Loxo Oncology, onkologijos įmonė, vadovaujama Eli Lilly, o JAV FDA patvirtino 2020 m. gegužės mėn., kad būtų galima gydyti pacientus, sergančius 3 tipų navikais, turinčiais genetinius RET geno pakitimus (mutacijas arba susiliejimus): ne. Smulkialąstelinis plaučių vėžys (NSCLC), medulinis skydliaukės vėžys (MTC), kitų tipų skydliaukės vėžys.

Kalbant apie vaistus, Retevmo geriamas du kartus per dieną valgio metu arba nevalgius. Retevmo yra pirmasis terapinis vaistas, patvirtintas specialiai vėžiu sergantiems pacientams, turintiems RET geno pakitimų. Vaistas tinka gydyti: (1) suaugusiems pacientams, sergantiems progresavusia arba metastazavusia NSŠPV; (2) vyresni nei 12 metų pacientai, sergantys pažengusia arba metastazavusia MTC ir kuriems reikalingas sisteminis gydymas; (3) yra vyresni nei 12 metų ir jiems reikalingas sisteminis gydymas ir yra radioaktyvūs Pacientai, sergantys pažengusiu RET sintezės teigiamu skydliaukės vėžiu, kurie nustojo reaguoti į jodo terapiją arba netinka gydyti radioaktyviuoju jodu. Ypač verta paminėti, kad iki 50% RET susiliejimo teigiamų NSCLC pacientų gali turėti naviko smegenų metastazių. Pacientams, kuriems buvo pradinė metastazių smegenyse, Retevmo poveikis buvo stiprus – intrakranijinė remisija (CNS-ORR) net 91 % (n=10/11).